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(gram -桿, gram -球只有一種 Neisseria) - Coggle Diagram

- - - - 只會感染人
      - 好氧菌
      - 不會發酵醣類
      - 不容易培養，因為百日咳桿菌很怕脂肪酸。
        
        A. 需特殊的培養基Bordet-Gengou agar（BG agar，名稱取自發現此菌並發展此特殊培養基的Bordet）。
        B. 採檢時不能用棉花棒，因為上面會有脂肪酸，要用白金線的細線
    - - Pertussis toxin
        百日咳毒素
        
        含百日咳桿菌的飛沫進入呼吸道後，會透過FHA線毛黏附在氣管纖毛之間，造成纖毛運動停擺（ciliary stasis）而無法正常排出細菌。細菌因此得以停留，並釋放毒素破壞氣管纖毛細胞，並且繼續繁殖。
        
        A. 功能：能夠抑制促炎性細胞因子（Inflammatory cytokine）的分泌、阻斷免疫細胞的聚集。
        
        B. 結構：屬於A-B toxin，其中B有5個subunits（B pentamer），可和不同類型細胞結合，因此其機轉在一些研究上有不同的見解。
        
        C. 機轉：B pentamer與細胞結合後，會帶著有毒性的A subunit進入細胞，而其中的A subunit會找到G protein對其進行ADP-ribosylation修飾。G protein被修飾後，原本細胞的信號傳遞即受干擾，因而無法向外界發出求救訊號（例如無法分泌cytokine呼喚免疫細胞聚集）。
      - B. Trachea toxin
      - C. Adenylate cyclase toxin
      - D. Dermonecrotic toxin
    - - incubation 7-10d
        
        catarrhal 2wk
        
        paroxysmal 4wk
        
        convalescent 4wk
        
        減少突發性咳嗽之頻率、產生併發症（肺炎、癲癇、腦病變）
        
        此時期無感染性，纖毛細胞開始修復增生
        
        連續性的咳嗽帶有whoop的聲音、嘔吐、缺氧、倦怠感、白血球增多（病得很厲害）
        
        因為纖毛細胞壞死的關係，菌量開始變少。
        
        像感冒的症狀：流鼻涕、發燒、打噴嚏、厭食※只在人身上自然感染
        
        呼吸道內菌量最高，傳染性最強，但纖毛細胞還沒壞死，症狀不明顯。
    - - 1.五合一疫苗
        
        A. 兩歲以下需要打四劑。
        
        B. 傳統的三合一疫苗加上新兩種：
        
        a. DTaP（傳統的三合一，
        但將Pertussis換成Acellular Pertussis）：
        
        i. 白喉類毒素（Diphtheria, D）
        
        ii. 破傷風類毒素（Tetanus, T）
        
        iii. 無細胞百日咳毒素（Acellular Pertussis, aP）：過去用百日咳全菌，毒性較強，易讓小朋友發燒，因此新版去掉細胞結構，只保留抗原蛋白，減弱毒性。
        
        b. Hib（B型流行感冒嗜血桿菌）：
        萃取PRP多醣莢膜所製備。
        
        c. IPV（小兒麻痺病毒）
      - 2.三合一疫苗
        
        A. 過去認為小時候打的五合一疫苗可以提供終身保護，然而近年歐美發現百日咳有流行趨向，二三十歲的人得到百日咳的案例越來越多，表示疫苗隨年紀增長已經失去保護力。
        
        B. 針對青少年：台灣政府也建議於十一~十二歲左右追加注劑，施打減量的三合一疫苗Tdap，可將保護力再多延長十年。
  - - - 無莢膜
      - 有端鞭毛，可在水中游泳。在培養基中可觀察到擴散、泳動（Swarming）的現象（通常具運動性的菌會有此特徵）。
        水中常見
        
        A. 能在水流緩慢的管路內壁黏附、堆疊，形成生物膜
        B. 能夠感染、寄生水中的阿米巴原蟲，並在其中大量繁殖，這是因為阿米巴原蟲類似於巨噬細胞，均有吞噬性。
      - 需氧菌
      - 氧化酶活性（Oxidase-positive）。
      - 不會發酵醣類（Non-fermenter）
      - 起初用雞蛋培養（培養立克次體的方法），後以BCYE（Buffered charcoal-yeast extract）agar為專用培養基，培養基呈黑色，添加了活性碳來清除自由基，幫助細菌生長。
    - - 1.退伍軍人桿菌容易在陳舊水管、中央空調冷卻水系統、水塔等或水流緩慢的管路內壁形成生物膜（biofilm）。
        2.這些已形成生物膜的陳舊管路系統，流出的水即會含有退伍軍人桿菌，舉凡溫泉、spa、健身房蒸氣房、老舊水管淋浴設備皆有機會。尤其密閉空間的水氣或水霧中，可能散佈著退伍軍人桿菌，造成飛沫感染。
    - - 1.年輕健康者的肺泡巨噬細胞較強，當菌量沒有那麼多時，肺泡巨噬細胞能夠將退伍軍人桿菌包覆並殺掉；而當菌量較多時，大部分也僅會有較輕微的病症（Pontiac fever）。
        2.年長吸菸者的肺泡巨噬細胞則因殺菌力下降無法分解退伍軍人桿菌，使其得以在肺泡巨噬細胞的吞噬泡中大量繁殖，造成較嚴重的病症（Legionellosis）。
    - - Legionellosis
        
        A. 機制：
        
        a. L. pneumophila感染進入肺泡巨噬細胞後，會透過它的T4SS干擾其殺菌作用，抑制吞噬泡和溶菌泡的融合（phagolysosome fusion），讓吞噬泡不會變酸，因而適合躲藏及大量繁殖（和沙門氏菌相似）。
        
        b. 退伍軍人桿菌溶破細胞後，便會跑出來散佈在肺裡，進一步引起肺炎。
        
        B. 症狀：非典型肺炎
        
        a. 咳嗽、發燒、高冷、肌肉痛、喘不過氣，甚至造成嚴重肺炎、呼吸衰竭。
        
        b. 為非典型肺炎，沒有肺炎鏈球菌造成的肺炎那般嚴重。
        
        C. 高危險族群：
        
        老OR菸槍
        
        殘
        
        細胞免疫缺陷者
      - Pontiac fever
        （龐提亞克熱）
        年輕版30歲
        無肺炎症狀!
    - - 1.實驗室：
        
        A. 雖然為革蘭氏陰性菌，但用革蘭氏染色法會染不上去。
        
        B. 用銀染（silver stain）染成深褐、咖啡色。
        
        （複習：幽門螺旋桿菌Helicobacter pylori也是）
      - 2.臨床快篩：
        
        A. 尿液檢查（urinary antigen test）：用特定的抗原LPS（Legionella serogroup 1-specific LPS antigens）來檢測尿液中是否含有L. pneumophila的LPS。
        
        B. 【師說】情境：老人家喜泡湯，尤其日本泡名湯盛行，在這般密閉且充滿水氣的空間裡容易有群聚感染，此時快篩為釐清疫情很好的工具。
  - - - A. 環境中常見，有些可以感染人類（如類鼻疽伯克氏菌），有些則能感染植物。
        B. 前一陣子寶林茶室中毒案中媒體提到的米酵菌酸（或稱邦克列酸），就是Burkholderia這個屬的菌（Burkholderia gladioli）的產物。
      - 具有端鞭毛
        水中常見，很會游泳，所以在固體的培養基上形成特殊的漣漪狀菌落
    - - 似李斯特菌Listeria spp.，為細胞內致病菌。
        
        類鼻疽伯克氏菌會進到巨噬細胞內大量繁殖，就地取材細胞骨架actin，生成actin tail尾狀結構，以利其在細胞間進行擴散（此為細胞內致病菌的一個特徵）。
        
        巨噬細胞內
    - - 類鼻疽（Melioidosis）
        
        1.可從呼吸道進入或是由皮膚傷口感染。
        
        2.臨床上難以判斷：
        
        A. 宿主免疫條件差異：根據被感染者的細胞免疫強弱，表現不同程度的臨床症狀（輕微：皮膚炎；嚴重：肺部甚至中樞神經感染）。
        弱先天免疫或免疫缺損者感染後致死率高，疾管局規定確診者須通報
        
        B. 偉大的模仿家（Great mimicker）：因為多樣性的臨床症狀跟很多不同類的細菌感染類似，故有此稱號。
        
        題目可能會問：哪隻菌臨床症狀多、難診斷，而有偉大的模仿家之稱？
        
        除非從被感染部位直接分離培養出類鼻疽伯克氏菌，不然很難確診
    - - 1.香港：曾經有幾年爆發嚴重疫情，不僅海豚人也受感染，是因為他們的水系統中含大量會引起類鼻疽的菌。政府為此在夏季特別呼籲民眾不要泡在水或爛泥巴中，避免細菌從腳上傷口感染。
      - 2.台灣：
        
        a.2000年以前沒有案例，直到有人在菲律賓溺水後將其帶回南台灣。
        
        b. 夏天若颱風淹水，南台灣有時會爆發群聚病例，但沒有香港嚴重。
  - - - 1.人畜共通（zoonotic）
        
        有多種動物宿主，宿主專一性強牛：流產布氏桿菌（Brucella abortus）羊：馬爾他布氏桿菌（Brucella melitensis）豬：豬布氏桿菌（Brucella suis）狗：犬布氏桿菌（Brucella canis）
      - 2.球桿狀、端鞭毛（一根鞭毛）、可游泳
    - - 馬爾他熱（Malta fever）
        
        人
        
        A. 會進入到細胞內的intracellular pathogen，攻擊巨噬細胞。
        B. 當巨噬細胞被感染，會帶著布氏桿菌在身體裡到處跑。
        
        動物
        
        A. 生殖系統被感染
        B. 布氏桿菌喜愛感染具有赤藻糖醇（erythritol）的器官，易造成死胎或流產。
    - - 布氏桿菌症（Brucellosis）
        
        1.若細胞性免疫強壯
        
        A. 輕微感冒症狀：反覆性發燒、頭痛、疲倦、全身倦怠、出汗、肌肉酸痛、腹痛、體重減輕、關節痛
        
        B. 可自癒
        
        2.若細胞性免疫低弱，症狀嚴重，可造成慢性感染
    - - 1.是個喜歡躲躲藏藏的細菌，有許多niche。
        niche：利於細菌生長的小角落，
        是潛在的感染源。
        
        A. 細胞內（intracellular）：
        
        巨噬細胞內
        
        B. 器官內：通過巨噬細胞移動，躲在網狀內皮系統，如肝臟或骨髓等器官。
        
        C. 動物宿主：躲在動物身上，和動物接觸便有感染的風險。
      - 2.食用未經巴斯德滅菌又被布氏桿菌污染的乳製品
      - 3.經飛沫或直接接觸動物傳染
      - 4.人是終宿主，不會人傳人，常見於獸醫與牧場肉品工作者
        
        比較:炭疽殺死羊，人的話可以是羊毛工人症
  - - - 為絕對好氧菌（Obligate aerobic）。
      - 具氧化酶活性（Oxidase-positive）。
      - 不會發酵醣類（Non-fermenter）。
    - - 1.雖然沒有鞭毛，但可以在物體或細胞表面以形成生物膜的方式長期存在。
      - 2.經常造成院內感染（Nosocomial infection），因為只要在醫院內、環境中有水的地方就可以形成biofilm（如呼吸治療器的管道）。
      - 3.經常和綠膿桿菌一起，合併引起肺部感染（搭綠膿桿菌的便車）。
      - 4.具多重抗藥性（Multiple drug resistance，MDR），和綠膿桿菌一樣，對第一線、第二線常用的抗生素多半都具有抗性，造成治療上的困難。
  - - - 1.生存能力：屬假單孢菌，具有色素，對環境壓力有高度耐受性
        
        A. 僅需水中含有礦物質即可生存。
        
        B. 對溫度耐受性高，可在 10~42°C 的環境中生長。
        
        C. 死亡的細菌釋出之DNA將被其他菌利用，生成Biofilm
      - 2.感染特徵：
        
        A. 感染化膿部位常呈現綠色。
        
        B. 實驗室培養時會散發類似葡萄的甜味，但感染後傷口常發出惡臭味。
      - 3.代謝特性：
        
        A. 為絕對好氧菌
        
        B. 氧化酶試驗呈陽性（Oxidase-positive）。
        
        C. 無法進行發酵作用（non-fermenter），透過氧化作用獲取能量。
      - 1.單根端鞭毛（Polar flagella）：使其能在液體環境中游動，類似弧菌的運動方式。
        
        2.多根第四型線毛（Type IV pili）：長度較長，能增強細菌對宿主細胞的附著能力。
        
        3.黏性莢膜（Alginate，藻膠）：產生一層非常黏稠的莢膜，特稱為藻膠
      - 致病機轉
        
        1.纖維性囊腫（Cystic Fibrosis，CF）之患者易感染綠膿桿菌
        
        A. 患者因呼吸道纖毛無法排出黏液與細菌，導致綠膿桿菌入侵呼吸道
        
        B. 最終導致呼吸道中的黏液大量積累甚至建立 Biofilm。
        
        C. 常導致慢性入性肺炎
      - 有多種細胞色素
    - - 外毒素 A
        Exotoxin A，ExoA
        
        A部分：具活性，進入宿主細胞後，會阻斷蛋白質合成，導致細胞死亡。
        
        B部分：負責與宿主細胞表面的受體結合，促進 A 部分進入細胞。
        
        破壞真皮細胞：導致真皮壞死（Dermonecrosis）。
        
        其作用機制類似於志賀毒素（Shiga toxin）和白喉毒素（Diphtheria toxin）。
      - 胞外酶 S
        （Exoenzyme S， ExoS）
        
        A. 一種細菌將毒性蛋白質直接注射到宿主細胞內的機制。
        
        B. 針對吞噬細胞（phagocyte）。
        
        C. 將胞外酶S（ExoS）注射到吞噬細胞內，干擾其殺菌作用，削弱宿主免疫系統
      - T3SS
        
        A. 細菌將毒性蛋白質直接注射到宿主細胞內
        
        B. 針對吞噬細胞（phagocyte）。
        
        C. 將胞外酶S（ExoS）注射到吞噬細胞內，干擾其殺菌作用，削弱宿主免疫系統
    - - 院內
        
        器材管路之內壁
        
        燙傷患者有機可乘
      - 外部
        
        A. 壞死性焦痂
        
        B. 綠指甲
        
        C. 毛囊炎等
        
        D. 尿路感染、耳道感染
        
        E. 隱形眼鏡造成之眼部感染
  - - - 1.巴斯德氏菌目（Pasteurellales）：嬌貴難養，多共生在健康人類的鼻咽道黏膜、口腔
      - 2.嗜血桿菌屬（Haemophilus）：haemo-血紅素、philus-喜歡。從名稱可知生長需要血紅素，多共生在人體口腔。
      - 3.流行性感冒嗜血桿菌（Haemophilus influenzae）：有致病力，是嗜血桿菌中毒性強的菌種，臨床上最容易引起感染。
      - 1.兼性厭氧菌（Facultative anaerobes）。
      - 2.可發酵乳醣（Lactose fermenter）。
      - 3.沒有鞭毛，不具運動性（Non-motile）。
      - 4.多形性（Pleomorphic）：會隨培養條件不同而發育成長桿狀或短桿狀。
      - 5.體外培養需額外供血（以Chocolate agar培養）：
        
        A. 流行性感冒嗜血桿菌不具溶血能力，但需要紅血球內的heme（X Factor）和NAD（V Factor）作為生長因子。
        B. 巧克力培養基（Chocolate agar）：內含已加熱溶破的綿羊紅血球，顏色似牛奶巧克力（凡是難培養又不會溶血的細菌，就可以試看看chocolate agar）。
    - - 莢膜
        
        根據莢膜血清型可再細分成a、b、c、d、e、f六種。而無法被分類於這六種中者稱為Non-Typable H. influenzae，簡稱NTHi。
        
        A. 目前臨床上最常見的是NTHi這群。
        
        B. 早期臨床上容易造成兒童腦膜炎的為b型，因此H. influenzae Type B也被定義為高致病性血清型。
        
        a. B型流行性感冒嗜血桿菌的莢膜多醣由特殊五碳醣polyribitol-phosphate（PRP，由ribitol五碳糖所鍵結的聚合物）組成。
        
        b. 其莢膜特別黏、對細胞吞噬作用（antiphagocytosis）有很好的抗性，所以毒性最強。一旦進入人體內，很容易造成血行性的感染。
      - 症
        
        毒性最強的B型流行性感冒嗜血桿菌
        
        呼吸道感染（輕微）
        
        在鼻咽形成菌落。
        
        中耳炎（otitis media）、竇炎（sinusitis）、支氣管肺炎（bronchopneumonia）（局部呼吸道感染，症狀類似肺炎鏈球菌）
        
        血行性感染（嚴重）
        
        菌跑到血管裡，造成菌血症，由局部感染透過血液形成全身感染。
        
        腦膜炎、會厭炎、敗血性關節炎
        
        會厭炎：此菌特色，會厭會腫脹甚至塞住氣管，引發呼吸困難，好發於嬰幼兒，嚴重時會造成窒息，對小孩的殺傷力大，臨床上屬於急症
      - 治
        
        疫苗：由於B型流行性感冒嗜血桿菌致病力高且對小孩殺傷力強，因此目前將此菌的PRP萃取出來做成疫苗。施打疫苗後案例減少，被認為有效。
- - - - Gram stain後成紅色球狀（陰性）
        目前知道會引起致病感染的只有這隻淋病奈瑟氏菌
      - 好氧
      - 氧化酶陽性（oxidase positive）
      - 不能發酵醣類，但可氧化葡萄糖
      - 只會感染人類，人類是唯一宿主（human-restricted）
      - 有IgA protease，可分解IgA抗體
        
        很重要，因為IgA為黏膜免疫中最重要的抗體，常存在於呼吸道、泌尿道和生殖道，為保護的第一道抗體
      - 第四型線毛（Type IV pili）
        沒有莢膜（少數致病力強但無莢膜的特例）
      - 引起淋病的菌種，又稱淋病雙球菌
    - - 淋病奈瑟氏菌透過第四型線毛攻擊嗜中性球（neutrophil）（之前的菌大多攻擊巨噬細胞）
      - 機轉
        
        入侵感染泌尿、生殖道時，淋病奈瑟氏菌穿過黏膜上皮層，在嗜中性球內大量繁殖。
        
        嗜中性球內繁殖菌量過高時，會誘導嗜中性球的撒網作用（Netosis），但抑制其殺菌作用，導致其死亡。<補充>Netosis：嗜中性球利用撒網作用，釋出DNA捕捉細菌，再靠染色體內的過氧化物ROS殺菌
        
        發炎被感染時，脂寡醣體LOS誘導TNF-α（一種發炎相關的細胞激素）產生。淋病的發炎都與其相關，如：尿道炎、子宮頸炎。
        
        血液擴散常見於遺傳性補體系統缺陷的人身上，正常人較不會發生此現象。人類免疫系統主要透過補體來殺死淋病奈瑟氏菌，補體被活化後會形成可以在細菌膜上打洞的Membrane attack complex（MAC結構），引起細菌細胞死亡。若免疫系統有缺損無法正常形成MAC，淋病奈瑟氏菌有高機會快速擴散到血液中，造成淋病球菌血症（gonococcemia）
    - - 收集尿道分泌物檢體做染色觀察或細菌培養
        
        將尿道分泌物做革蘭氏染色，可看到嗜中性球內有被染成紅色的雙球菌。
        
        採集尿液或尿道分泌物在巧克力培養基上進行培養。（同Haemophilus. influenza）
    - - 1.淋病（Gonorrhea）：男性的外生殖器有化膿性的疣（Genital warts），女性則是發生子宮頸，拖延治療可能擴散至子宮、卵巢，甚至導致不孕。每個人症狀不同，有些女性無症狀或未發現自身感染則成為潛在感染源
      - 2.淋病球菌血症（Gonococcemia）：身體會有菌血引起的發炎，皮膚出現潰瘍（skin lesion）、引發敗血性關節炎（septic arthritis）、關節腫、傷口潰爛。
      - 3.敗血性關節炎與風濕性關節炎不太一樣，如果是菌血症引起的感染通常只會在單側
      - 4.新生兒眼炎（Ophthalmia neonatorum）：淋病奈瑟氏菌無法垂直傳染，但新生兒自然產通過產道時，仍可能感染到泌尿道的細菌而有新生兒眼炎，發生化膿性眼部感染，因此醫生常在新生兒眼部滴1%硝酸銀眼藥水來預防。（
    - - 性
      - 帶原者通常是無症狀發生的女性
      - 不安全的性行為、性伴侶複雜、
        免疫系統受損者、年輕人
    - - 過去多用盤尼西林（Penicillin），後來細菌產生分解抗生素的β-lactamase，具抗藥性。此抗Penicillin的菌體，稱為 PRNG（Penicillin-Resistant Neisseria gonorrhoeae）
  - - - 1.只會感染人類，人是唯一宿主。病例數較少
      - 2.好氧、氧化酶陽性（oxidase positive）
      - 3.可氧化麥芽糖（淋病奈瑟氏菌可氧化葡萄糖）。
      - 4.為雙球菌（diplococcus），因此可被稱為腦膜炎球菌、腦膜炎雙球菌。
      - 5.有莢膜（淋病奈瑟氏菌無），可穿過血腦屏障（blood-brain barrier，BBB），造成腦膜炎。
      - 6.有五種常見血清型：A、B、C、Y、W135，類別以莢膜多糖區分
      - 7.細菌外膜上含脂寡醣體（LOS，lipo-oligosaccharides）、具第四型線毛（Type IV pili）、可分泌IgA protease
    - - A. 穿過血腦屏障，造成腦膜炎。
      - B. 在血液中大量增生，造成腦膜炎球菌血症。
    - - 2.腦膜炎球菌血症（meningococcemia）：
        
        A. 皮膚上病變較淋病奈瑟氏菌更嚴重（108補充）
        B. 細菌的莢膜會讓細菌黏在一起形成團塊，引發瀰漫性血管內凝集反應（disseminated intravascular coagulation，DIC）堵住血管，得不到血流供應的組織因而形成血斑。
      - 1.腦膜炎（meningitis）