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CANCEROGENESI, 4 CLASSI, acquisizione Fenotipo invasivo e metastatico -…
CANCEROGENESI
TRATTI DISTINTIVI DEL CANCRO
Metabolismo glicolitico alterato
Autosufficienza nei segnali di crescita
Replicazione illimitata
Evasione dell’apoptosi (es. mutazioni p53)
Resistenza ai segnali inibitori (es. oncosoppressori inattivati)
Angiogenesi continua
Invasione e metastasi
Evasione immunitaria
FATTORI AGGRAVANTI
Infiammazione cronica
Instabilità genomica
GENI REGOLATORI COINVOLTI
Proto-oncogeni → gain of function → oncogeni attivi
Oncosoppressori → loss of function → perdita controllo proliferazione
Geni apoptosi → resistenza alla morte cellulare
Geni riparazione DNA → perdita funzione → mutazioni → instabilità
che sono i principali bersagli delle ALTERAZIONI NON LETALI alla base dello sviluppo tumorale
FASI DELLA CANCEROGENESI
1. INIZIAZIONE
comparsa di mutazioni genetiche
che inducono proliferazione controllata
le cellule iniziano a differenziarsi da quelle normali
2. PROMOZIONE
Stimoli proliferativi → espansione del clone cellulare mutato
Comparsa di cloni cellulari eterogenei
➤ Driver mutations
→ conferiscono alla cell vantaggi selettivi, favoriscono crescita tumorale
➤ Passenger mutations
→ non influenzano comportamento tumorale, ma modificano la struttura
3. PROGRESSIONE
Accumulo nuove mutazioni
che porta l'
Tumore diventa autonomo e aggressivo
4 CLASSI
acquisizione Fenotipo invasivo e metastatico