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Evasão do Sistema Imune ABBAS (livro ruim), Evasão do Sistema Imune ABBAS…
Evasão do Sistema Imune ABBAS (livro ruim)
Evasão do Sistema Imune ABBAS (livro ruim)
Resposta Imunes aos Tumores
Linfócitos T
Mecanismo de imunoproteção contra tumores é o killing de células tumorais por CTLs CD8+
Função de imunovigilância
Célula dendritica fagocita antígeno tumoral
Ocorre ativação de célula T CD8+ antígeno tumoral-específica
Migração de CTL (CItotoxico) tumor específico para o tumor
Células T auxiliares CD4+
Th1
Intensifica respostas da célula T CD8+ e a ativação de macrófagos
Via secreção de IFN-gama e TNF
Anticorpo
Existe a produção de anticorpos contra atígenos tumorais
Matam células cancerígenas atraves da ativação do complemento e podem incumbir celulas NK e macrófagos de fazer o killing
NK
São capazes de destruírem tumor e fazer a imunovigilância
Células tumorais regulam negativamente a expressão de MHC I ou quando regulam positivamente a expressão de ligantes que ativam receptores da célula NK
Se tornam suscetível as NK
Macrófago
Capazes de inibir ou promover o crescimento tumoral
Macrófagos M1 ativados podem matar células tumorais
Podem reconhecer DAMP's causado por celulas tumorais
Podem matar também pela via do INF-gama ou células Th1 ou por produção de óxido nítrico (NO)
Promoção do Crescimento Tumoral
Macrófagos M2 ativados; VEGF (fator de crescimento promotor de angiogênese); Metaloproteinases, enzima modificadoras do tecido extracelular
Células imunes inatas
São ativadas crônicamente
Promovem angiogênese e remodelamento tecidual
Ex: NF-kB; macrófago; neutrófilo; mastócito
Células dendriticas podem serem condicionadas a dirigirem a diferenciação Tcd4+
Viram Th2 anti-inflamatórias ou células T reguladoras (Tregs)
Supresção da resposta imune
Fase de eliminação: sistema imunológico combate e destrói o tumor.
Fase de equilíbrio: sistema imunológico atuando, mas células seletivas conseguem sobreviver, garantindo estado de latência.
Fase de escape: células tumorais apresentam características de evasão do sistema imune, que não consegue destruir as células, e podem progredir na tumorigênese para alcançar evasão.
Evasão do sistema imune
Pontos de Contole Imune
CTLA-4
Superexpressado
Inibe CD28 em B7, devido a maior afinidade
PD-L1
Superexpressado
Inibe o sinal de TCR em célula TCD8, perde a capacidade de eliminar células tumorais
Células supressoras mieloide-derivadas
São precursores mieloides imaturos
Suprimem as respostas imunes antitumorais mediadas por célula T e inatas.
Geram citocinas imunosupressoras
IL-10 e TGF-b e prostaglandinas e diferenciação de Tregs
Síntese diminuída de moléculas do MHC de classe I
Mecanismos de evasão
Ausência de reconhecimento de tumor pela célula T
Componentes transportadores de antígeno (TAP1 e TAP2)
Terapia antineoplásica
BCG
T-CAR
CTLA-4
PD-1
Bloqueio de pontos de controle
PDL-1
Presente nas células tumorais
Nivolumabe
Ativo inespecífico
Citocinas exógenas
EGFR
Cetuximabe
Passivo específico
CD20
Anticorpo Monoclonal
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Rituximabe
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Ativa e inespecífica
Os pacientes de câncer podem ser tratados com citocinas que estimulam a proliferação e diferenciação de linfócitos T e células NK.
INF-alfa
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Tira o ponto de controle
Pembrolizumabe
Ativa inespecífica
Anticorpo monoclonal especifico de CTLA-4
Este pode inativar CTLA-4 e também depletar Tregs
Ipilimumabe
Ativo inespecífico
Passiva específica
Anticorpos que se ligam a antígenos tumorais e domínios intracelulares
Leucemia
Ativa e inespecífica
Bacillu da tuberculose
Mata células cancerigena
Induz reação inflamatória ao redor do tumor
Específico
Tratamento antígeno tumoral específico não afeta células naturais
Com alvo específico
Inespecífico
Atinge sistemicamente o individuo, menos especificidade
Sem alvo específico
Ativo
Estimula o sistema imunológico
Passivo
Anticorpo pronto, célula ativada in vitro
Vacina Celular
Ativa específica
GM-CSF
Passivo específico
Fator estimulador de colônia
Estimula resposta imune com células do próprio paciente.
Antígenos de Vírus Oncogênicos
Antígenos tumorais
Neoantígenos não são tolerados pelo sistema imune
São produtos de genes aleatoriamente mutados
Novas proteínas codificadas
Geram novos peptídeos de ligação ao MHC de classe I
Apresentadas as células T
Detectadas pelo sistema imune
Produtos dos vírus atuam como antígenos tumorais
Estimula respostar imunes adaptativas que limitam o crescimento tumoral
Células T CD8+
Macrófagos
Th1 CD4+
Estão envolvidos no combate de células tumorais
Antígenos
Proteínas Celulares Superexpressas
Apresentam expressão aumentada
Her2
PSA
MAGE
Mart-1
Melanoma
Testiculo
Próstata
Mama
Oncofetais
Antígenos expressos em tecidos fetais, mas não em tecidos adultos
antígeno carcinoembrionário (CEA)
CEA (CD66)
proteína de adesão intercelular
superexpressao desta proteina em carcinoma de cólon, pâncres, estômago
α-fetoproteína (AFP)
Tumores podem superexpressar esses antígenos e causar mutações
Transtuzumabe
HER2
Ativo específico