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FORMULACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE SPRAY NASALES, Yamilé Alcántara Nicasio -…
FORMULACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE SPRAY NASALES
TIEMPO DE RESIDENCIA DEL SPRAY EN LA CAVIDAD NASAL
Uso de potenciados de la penetración
Son los compuestos químicos que aumentan la penetración de los fármacos a través de la piel
Su clasificación son:
Los solventes, cosolventes, tensioactivos iónicos y algunos iónicos, y algunos ácidos grasos, incluido el ácido oleico.
Aerosoles nasales no acuosos
Tienen mayores niveles de riesgo de seguridad, particularmente en el caso de uso crónico
Si la formulación es una suspensión o emulsión, tensioactivos y/o agentes emulsiones, estabilizantes
Se requieren componentes adecuados en fase oleosa
Selección de excipientes
Al aumentar el tiempo de residencia del medicamento en la membrana mucosa nasal, se mejora la posibilidad de absorción del fármaco a través de la mucosa nasal.
Incluyen solventes y cosolventes para mantener el ingrediente farmacéutico activo (API) en estado disuelto
Incluye conservantes para productos no estériles
CARACTERIZACIÓN DE LOS AEROSOLES NASALES
Pruebas analíticas
Dosis media administrada (peso del disparo)
La uniformidad del contenido de la dosis y la caracterización de las columnas de pulverización en cuanto al patrón de pulverización, la geometría de la columna y la distribución del tamaño de las gotas.
Uniformidad del contenido de dosis y caracterización del penacho/pluma
El patrón de pulverización mide la ovalidad (relación de máxima al diámetro mínimo de la sección transversal de la pluma) de spray a las distancias deseadas desde la punta del spray botella (normalmente a 3 cm y 6 cm de la punta
La geometría mide el ángulo de la pluma en el origen del penacho y se determina para longitudes de penacho de 3 cm y 6 cm desde el origen, en dos vistas laterales (90 grados entre si. Otros en relación con el eje de la pluma).
Los parámetros de actuación
Incluye la longitud de la Carrara (desplazamiento en mm del spray), se aprieta el dispositivo, velocidad o fuerza y aceleración a apretar.
Distribución del tamaño de las gotas
Se hace uso de la difracción láser
La medición proporciona una distribución de tamaño D(v0.1), Umbrales D(v0.5) y D(v0.9) correspondientes a subdimensionado al 10%, 50% y 90% por distribución de volumen, respectivamente.
Medidas de geometría
Las gotas más grandes tenderán a gotear por la naríz
Las gotas mas pequeñas que 10 micrómetros pueden viajar mas profundamente en la cavidad nasal y alcanzar los pulmones
Es fundamental mantener la población de gotas de menos de 10 micrómetros en un nivel mínimo.
Análisis de tamaño aerodinámico de partículas/gotas por impacto en cascada
Estudios de bioequivalencia
Para demostrar la seguridad mostrando que la masa del fármaco en pequeñas gotas de producto de prueba, es menor o equivalente al del producto de prueba. Producto de referencia.
Estudio de biodisponibilidad
Para demostrar la seguridad de la formulación mediante la cuantificación de la masa del fármaco en gotitas pequeñas
PARÁMETROS CRÍTICOS QUE AFECTAN EL RENDIMIENTO Y LA BIODISPONIBILIDAD DE LA FORMULACIÓN EN AEROSOL NASAL
Clasificación de las formulaciones de aerosoles nasales
Soluciones y suspensiones
Pueden ser acuosas o no acuosas
Propiedades físicas de las formulaciones
Viscosidad
Se recomienda medir la viscosidad en el momento de la liberación y la estabilidad de las formulaciones de aerosoles nasales compuestas por agentes
Osmolaridad
Rango adecuado de 300-700mOs mol/Kg
Productos seleccionados en el mercado
Imitrex 372 mOsmol/Kg
Zoming (zolmitriptán) 420-470 mOsmol/L
Capacidad Buffer
El tampon de fosfato de concentración alta puede alterar el pH de la región posterior de la nariz
0.06M no afecta
0.13 afecta
pH
El pH nasal humano basal es de aproximadamente 6.3
El de la parte posterior es de 5.20 a 8.00
El rango general de pH de la parte anterior de la nariz es de 5.17 a 8.13
ANATOMÍA DE LA NARIZ
Funcionalidad del spray nasal
La entrega de el farmaco es directo al sistema nervioso
Tiene microvellosidades en las células epiteliales
Está ricamente vascularizada para un flujo sanguíneo rápido
La superficie total de la cavidad nasal de un adulto medio es de aproximadamente 180 cm cuadrados
Yamilé Alcántara Nicasio