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Tut 06 - MD 404 OSSO, Osso ao longo da Vida, Osteoclastos X …

- - - - sustentação, proteção,
        movimentação, respiração
    - - armazena 99% do Ca
        e 85% do P corporal
    - - serve de tampão em
        situações de acidemia.
  - - - células ósseas
        especializadas
        
        matriz de TC
        mineralizado e
        não mineralizado
        
        água de espaços
        (medula óssea,
        canais vasculares,
        canalículos e lacunas)
    - - denso e
        compacto
        
        80% do peso
        do esqueleto
        
        parte
        externa
        do osso
      - principal
        função
        
        fornecer
        resistência
        e proteção
        mecânica
        
        pode
        participar
        de respostas
        metabólicas
    - - interior
        dos ossos
        longo,
        vértebras,
      - função
        
        suporte
        mecânico
        do osso
        
        metabolicamente
        mais ativo
        
        principal fonte
        de minerais
        em estados de
        deficiência aguda
  - - - composto
        
        camada
        externa fibrosa
        
        camada
        interna celular
        
        composta por células
        osteoprogenitoras
        
        capazes de
        diferenciar-se
        em osteoblastos
    - - Composto
        
        células
        osteoprogenitoras
        
        Cobre as superfícies
        do osso trabecular
        
        importante
        superfície funcional
        
        pequena quantidade
        de tecido conjuntivo
- - - - 80-90% composto
        por ptns colágenas
  - - - depositam-se na forma
        de cristais insolúveis
        
        cristais insolúveis de hidroxiapatita
        Ca10 (PO4 ) 6 (OH)2
    - - porém
        
        confere flexibilidade e capacidade
        de absorção de impactos.
        
        rigidez do osso sustenta-nos
        sua plasticidade o mantém íntegro
- - - - sai da medula óssea
        (precursores hematopoieticos)
        
        na sua forma jovem
        (pré-osteoclasto)
        
        apresenta receptores
        denominados RANK
        
        receptor activator of
        nuclear factor kappa-B
    - - a partir do momento que
        o receptor RANK é ativado
        
        pelo ligante do RANK
        (conhecido RANKL)
        
        RANKL é da mesma
        família que o TNF
    - - funde-se com outros
        pré-osteoclastos
        
        formando uma célula
        grande e multinucleada
        
        realizando sua
        atv fagocítica
    - - atua sobre superfícies
        ósseas senescentes
        
        fixam-se através da
        ação das integrinas αvβ3.
        
        ao
        fixar-se
        
        a clls sofre remodelamento
        formando uma borda em escova
      - ao nível citoplasmático há
        ação da anidrose carbônica
        
        fazendo
        com que
        
        H2O e CO2
        sejam convertidos
        
        em H+ e
        HCO3 -
        
        HCO3- é excretado em um
        contratransporte com ions Cl-
      - osteoclasto
        excreta
        
        H+, Cl- , catepsina K e
        outras enzimas líticas
        
        sobre a
        superfície óssea
        
        resultando
        
        dissolução dos cristais
        de hidroxiapatita (H+)
        
        e da matriz orgânica do osso
        (pela ação catepsina)
  - - - advêm das células-tronco
        mesenquimais multipotentes
        
        que também originam as
        clls estromais da MO
        
        condrócitos, células
        musculares e adipócitos.
        
        célula nascida para
        formar e conectar
    - - osteoclasto destrói
        forma lacuna
        
        clls mononucleares
        atuam nelas
        
        secretam uma camada de
        material rico em glicoproteínas
        
        facilita a adesão
        dos osteoblastos
    - - apoptose
      - transformar-se
        em osteócito
        
        como se fosse
        uma aposentadoria
      - transformar-se
        em célula linear
        
        osteoblasto
        também aposenta-se
        
        ele prefere ficar
        na superfície.
    - - se dá pela
        deposição de
        
        cristais de hidroxiapatita, fosfato dicálcico (CaHPO₄), carbonato de cálcio (CaCO₃) e magnésio
      - depende de
        uma enzima
        
        fosfatase
        alcalina.
        
        principais as isoformas
        óssea e hepática
      - vitamina K
        
        cofator da enzima
        glutamato carboxilase
        
        enzima responsável pela
        carboxilação da osteocalcina
        
        molécula com alta afinidade
        com os cristais hidroxiapatita
  - - - expressa RANKL e OPG
        em maiores quantidades
      - produz a
        esclerostina
        
        substância que prejudica a
        diferenciação dos osteoblastos
        
        (por inibição da via
        Wnt/β-catenina)
        
        logo
        
        tem uma
        secreção tônica
        
        mantendo controle
        da formação óssea
        
        1 more item...
        
        quando aplica-se força
        mecânica sobre o osso
        
        osteócitos param de
        secretar a esclerostina
        
        formação óssea
        fica desinibida.
        
        por isso atv física é fator
        protetor contra perda óssea
      - integração
        de funções
- - - - transmissão
        neural
        
        estabilidade
        das membranas
        celulares
        
        formação
        óssea
        
        coagulação
        sanguínea
  - - - estado livre
        ou ionizado
        (40% calcemia)
        
        complexado
        a ânions (15%)
        p.ex., fosfato
        e citrato
- - - - estimulo
        à produção
        
        ↓ dos níveis
        séricos
        de cálcio.
  - - - rapidamente
        eliminado do
        plasma
        
        via hepática
        e renal
        
        PTH (1-84) é
        clivado em
        fragmentos
        
        amino-
        terminais
        (1-34)
        
        com
        atividade
        biológica
        
        situa-se na
        extremidade
        esquerda
        
        carboxi-
        terminais
        
        inativos
        
        situa-se na
        extremidade
        direita
  - - - como?
        
        estímulo à
        reabsorção
        óssea
        
        acaba ↑ a
        excreção
        renal de
        fosfato
  - - - o CaSR
        
        expresso na
        superfície das
        células da
        paratireoide
- - - - advém da
        pele ou
        dieta
        
        Na pele
        
        7-deidrocolestero
        que sob ação dos
        raios solares
        
        transforma-se
        em vitamina D3
        (colecalciferol)
        
        Na Dieta
        
        podemos
        ingerir
        
        tanto
        vitamina D3
        (colecalciferol)
        fonte animal
        
        quanto
        vitamina D2
        (ergosterol)
        fonte vegetal
  - - - são transportadas
        pela ptn ligadora
        da Vit D (DBP)
        
        até o fígado
    - - sofrerão uma
        hidroxilação
        
        enzima
        25-hidroxilase
        
        originando
        
        25-hidroxivitamina D
        (calcidiol)
  - - - cai na
        circulação
        
        é filtrada
        na urina
        
        No túbulo
        renal
        
        conjunto 25
        (OH)D-DBP
        
        é reabsorvido
        e no interior da
        célula tubular
        é finalizado
        
        o conjunto
        é separado
        
        2 more items...
  - - - logo
        
        estimulam a
        produção de calcitriol
        
        feedback
        negativo
        
        leva a
        ↓ PTH
  - - - adequado aporte
        de cálcio e fosfato
        
        para o processo
        mineralização
  - - - varia em uma faixa
        200-400 mg/dia
        
        absorvido por 2
        mecanismos
        
        Transporte
        ativo
        (transcelular)
        
        membrana apical
        do duodeno
        
        absorve 20-70%
        do Ca consulmido
        
        absorvido pela ação dos
        canais TRPV5 e TRPV6.
        
        1 more item...
        
        Transporte
        passivo
        (paracelular)
        
        absorve 5%
        do Ca ingerido
        
        ocorre em
        todo o intestino
        
        principal efeito do calcitriolé ↑ a
        absorção intestinal apical de cálcio
        
        1 more item...
    - - para absorção
        do cálcio
      - atentar para pct com
        acloridria, bariátrica...
- - - - antagoniza a
        ação do PTH
        
        sua liberação é regulada
        pelo Ca plasmático
        
        quando > 9 mg/dL
  - - - indução da excreção
        renal de cálcio
        
        age de
        maneira rápida
        
        utilizada no controle
        agudo da hipercalcemia grave
- - - - absorção intestinal, mobilização
        óssea e excreção renal
        
        está sob o controle integrado
        de três determinantes:
        
        PTH, calcitriol
        e FGF23.
  - - - liga-se ao Klotho-FGF
        receptor complex
        
        na membrana apical
        do túbulo proximal
        
        causando supressão de ptns
        cotransportadoras NaPi-2a e NaPi-2c
        
        redução da expressão do gene
        CYP27B (codifica 1-alfa-hidroxilase)
    - - Endocitose
        das ptns
        NaPi-IIa e
        Napi-IIc
        
        ↑ fosfatória
      - ↓ alfa-hidroxilase
        
        ↓ calcitriol
      - ↑ 24-alfa-hidroxilase
- - - - após
        
        ossos
        trabeculares
        
        entram em processo de
        perda de massa óssea
        
        ossos longos
        ou corticais
        
        têm esse processo acelerado
        por volta dos 50 anos
- - - - ⬇️ esteroides sexuais
      - ⬇️ GH
      - ⬇️ da reserva de
        7-dehidrocolesterol
        
        (principal precursor
        da vitamina D)
        
        devido ao
        adelgaçamento da pele
      - ⬆️ PTH
        
        devido ⬇️ dos
        níveis de Vit D
  - - - durante a
        infância
- - - - predominam sobre
        a formação óssea
- - - - Vitamina D
        
        Calcitonina
        
        Fosfato e
        FGF23
        
        Magnésio
- - - - que quando
        ligada ao RANKL
        
        este não consegue
        mais ligar-se ao RANK
        
        não ativando o
        pré-osteoclasto
- - - - gera calcitriol
        (vit D ativa)
        
        resultando
        absorção
        intestinal
        de Ca
- - - - PTH
        mobiliza Ca
        
        a partir de
        estoques
        esqueléticos
        
        disponíveis nos fluidos
        ósseos extracelulares
        
        ↑ da
        calcemia
        ráido
    - - responsável
        
        pela sustentação
        dos níveis de calcemia
      - osteoblasto que
        expressão PTHrecep
        
        devido seu controle na
        ação dos osteoclastos
- - - - enzima
        responsável
        pela OH-
        que gera
        Calcitriol
  - - - 10 a 15% do
        cálcio filtrado
        serão
        reabsorvidos.
- - - - depois evolui
        lentamente
  - - - fase que demanda
        mais tempo
- - - - ↑ na
        secreção
        de PTH
- - - - nefrolitíase