Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Antivirali - Coggle Diagram

- - - - Non esiste il protocollo di trattamento con 1 solo inibitore
    - - Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa
      - Inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa
      - Farmaci che impediscono l'ingresso del virus nella cellula
      - Inibitori delle integrasi
      - Inibitori della proteasi
  - - - Ritonavir funge da booster per l'azione del Lopinavir
  - - - Cobicistat è un inibitore di CYP3A4 ancora più forte rispetto a Ritonavir
      - Darunavir è meglio tollerato a livello GI rispetto a Lopinavir (quest'ultimo dà spesso sintomi come nausea, vomito e diarrea)
  - - - Inibisce l’elongazione del Dna pro-virale per mancanza del gruppo in 3’
    - - Come gli altri analoghi nucleosidici-nucleotidici visti fin'ora, ZDV deve entrare nella cellula dove, per attivarsi, deve essere fosforilato
    - - Può essere venduto da solo oppure già in associazione
        
        Associazione Lamivudina/Zidovudina
        
        Associazione Abacavir/Lamivudina/Zidovudina
    - - Prevenzione della diffusione da madre a figlio
      - Dopo ferita da aghi o altra potenziale esposizione
  - - - In questo modo bloccano l'elongazione della catena nucleotidica
  - - - In questo modo impedisce la fusione e il successivo ingresso del virus nella cellula
- - - - L'interferone causava diversi fastidi per il paziente e non era molto efficace
    - - Questi hanno come target enzimi coinvolti nel ciclo vitale di HCV
        
        Vedi ciclo vitale di HCV (pg.7 sbob.35)
        
        In base al target cambia il nome del farmaco
        
        Dalla nomenclatura del farmaco si può capire dove questo agisce
        
        I farmaci con sigla A agiscono sulla RNA-polimerasi virale NS5A (es. Daclatasvir e Ledipasvir)
        
        I farmaci con sigla B agiscono sulla RNA-polimerasi virale NS5B (es. Sofosbuvir)
        
        I farmaci con sigla PR agiscono sulle proteasi (es. Simeprevir e Grazoprevir)
    - - Si effettua un prelievo ematico a 12 settimane dalla fine del trattamento e si valuta la concentrazione di RNA virale di HCV
        
        Se SVR a 12 settimane è sufficientemente basso si può considerare il paziente guarito
        
        La valutazione va svolta alla fine del trattamento perchè bisogna escludere riattivazioni della malattia
  - - - Esempi: polmonite/bronchite da virus respiratorio sinciziale, infezione da virus dell’influenza A, o B, febbre di Lassa, febbri emorragiche Coreana e Argentina, infezione da HIV, epatite cronica C
        
        Nel trattamento di HCV veniva associato a INF-α
  - - - Agisce come substrato difettivo della RNA polimerasi virale (la sua struttura mima un analogo nucleosidico)
    - - Per passare in forma attiva ed eseguire la sua funzione deve essere trifosfato
    - - Un fattore importante per questa selettività d'azione è il fatto che è già attaccato ad un gruppo fosfato
        
        Per permettere al farmaco di entrare nelle cellule epatiche, il gruppo fosfato viene mascherato da gruppi chimici che, all'interno della cellula, vengono riconosciuti e rimossi da esterasi
        
        Il farmaco, liberato dai gruppi chimici di protezione, diventa substrato di una chinasi per essere fosforilato completamente e, in seguito, va ad agire nella catena nucleotidica virale
  - - - Presenta interazioni con altri farmaci che, in alcuni casi, comportano la necessità di revisionare il dosaggio del farmaco
        
        Premesse
        
        Declatasvir viene solo metabolizzato da CYP3A4 (non è un induttore o un inibitore rilevante)
        
        Una inibizione di CYP3A4 porta all'aumento delle concentrazioni di Declatasvir in circolo
        
        Una induzione di CYP3A4 porta alla diminuzione delle concentrazioni di Declatasvir in circolo
        
        Declatasvir ha un buon indice terpeutico
        
        L'aumento delle sue concentrazioni in circolo, entro certi limiti, non crea problemi
        
        Casi specifici
        
        Interazione con induttori di CYP3A4
        
        Se l'induttore è forte, quest'ultimo non può essere somministrato insieme al Declatasvir perchè ne ridurrebbe molto la quantità in circolo causando fallimento terapeutico
        
        Se l'induttore è debole, si aumenta di 1/3 o 1/2 la dose standard di Declatasvir: rispetto ai canonici 60 mg si arriva fino a 90 mg)
        
        Interazione con inibitori di CYP3A4
        
        Se l'inibitore è forte, si riduce un po' la dose di Declatasvir
        
        Se l'inibitore è moderato, si mantiene invariata la dose di Declatasvir (poichè ha buon indice terapeutico)
- - - - Tutta via, nei soggetti fragili possono essere causa di mortalità
    - - Neuraminidasi
        
        Dotata di attività enzimatica importante per il rilascio dei virioni dalla cellula infettata
      - Proteina M2
        
        Presente solo nel virus dell'influenza di tipo A
        
        Forma un tetramero con struttura simile a un canale ionico
        
        Tale canale è importante per l'acidificazione del virione necessaria al rilascio di nucleoproteine dall'endosoma al nucleo della cellula (che si occuperà della replicazione virale)
      - Emoagglutinina
  - - - Inizialmente, il virus viene captato dalla cellula in vescicole endocitiche in cui il pH si abbassa per l'ingresso di idrogenioni
        
        La proteina virale M2, formando tetrameri che fungono da canali ionici, permette l'ingresso degli idrogenioni nella particella virale
        
        L'ingresso di idrogenoni nella particella virale ne provoca il disfacimento con conseguente rilascio delle nucleoproteine
      - Bloccando la protenia M2, questi farmaci impediscono l'acidificazione del virus impednendone, di conseguenza, la spoliazione
        
        Se non avviene la spoliazione, non possono essere liberate le nucleoproteine necessarie per la replicazione virale
    - - Amantadina
        
        Efficace solo contro il virus dell'influenza A
        
        Il virus dell'influenza B, infatti, non è dotato di proteine M2
        
        Essendo in grado di attraversare la barriera ematoencefalica, presenta tossicità per il SNC sul quale ha i seguenti effetti
        
        Azione anticolinergica
        
        Tutte queste assumono un significato terapeutico in caso di difetto di trasmissione dopaminergica nello striato (l'utilizzo di amantadina in pazienti con M.di Parkinson ha ridotto il tremore)
        
        Inibizione delle sinapsi glutammatergiche
        
        Aumento del rilascio di dopamina a livello dello striato
        
        Deve essere somministrata entro 24-48h dall'infezione (anche in assenza di sintomi)
        
        Dopo la prima somministrazione, il trattamento deve proseguire per 10 giorni
        
        Farmaco utile per il trattamento preventivo di soggetti fragili che hanno avuto possibili esposizioni con soggetti infetti
      - Rimantadina
        
        Presenta caratteristiche simili all'amantadina ma è incapace di attraversare la barriera ematoencefalica
        
        Non ha effetti a livello del SNC
  - - - La neuraminidasi permette di tagliare i legami tra i residui di acido sialico posti sulla membrana cellulare e i recettori posti sul virione
        
        Bloccando tale attività enzimatica si impedisce il rilascio dei virioni e quindi l'infezione di altre cellule
    - - Analoghi molecolari dell'acido sialico che agiscono direttamente sul sito attivo della neuraminidasi
    - - Possono dare disturbi gastrointestinali
      - Somministrati per via orale
        
        Ad eccezione di una formulazione somministrata per inalazione al fine di limitare l'esposizione sistemica e agire sulle alte vie aeree
      - Sono efficaci contro i virus dell'influenza sia A che B
      - Escreti per via renale
      - Devono essere assunti molto precocemente
        
        Se il virus è già diffuso questi farmaci non sono efficaci
      - Non hanno altre particolari caratteristiche farmacocinetiche
- - - - Hanno similitudine strutturale con le basi nucleotidiche ma nella struttura degli analoghi della deossiguanosina manca la parte zuccherina che permette l'elongazione della catena nucleotidica
        
        Una volta che queste molecole vengono incorporate nella catena nucleotidica, ne impediscono l'elongazione
      - Ce ne sono diversi ma quello più rappresentativo è l'Aciclovir
    - - Maggiormente attivo nelle infettate rispetto alle normali
        
        Tale selettività si basa sul fatto che la TK, enzima presente anche nelle cellule normali, viene indotta dalle infezioni di Herpes V.
        
        La TK virale, rispetto a quella normale, ha una specificità di substrato più ampia
        
        Grazie a questi aspetti, l'attivazione dell'Aciclovir viene amplificata nelle cellule infettate, ossia proprio dove serve
      - Non può essere somministrato in forma fosforilata perchè, avendo cariche negative, non passerebbe la membrana cellulare
      - Profarmaco che diventa attivo (Aciclovir trifosfato) dopo essere stato fosforilato dalla timidina chinasi (TK)
        
        Una volta attivato entra nel sito attivo della DNA polimerasi da cui viene aggiunto alla catena al posto di un nucleotide originale
        
        Questo analogo nucleotidico funge da terminatore della catena perchè, essendo privo della parte zuccherina, non permette l'attacco di altri nucleotidi
      - Ben tollerato ma può dare i seguenti effetti avversi legati al sito di iniezione
        
        Bruciore, flebite, effetti neurologici e psichiatrici, insufficienza renale e sintomi gastrointestinali
      - Dotato di ampio spettro antivirale (comprende: HSV1, HSV2, VZV, EBV e CMV)
      - Può presentare resistenza
        
        Fenomeno legato alla mutazione dell'enzima: può cambiare il sito attivo, la DNA pol. virale, l'affinità, la capacità di riconoscimento...
        
        Tali variazioni provocano resistenza e successiva inattivazione dell'Aciclovir che consente al virus di continuare a replicarsi
    - - Premessa
        
        Gli analoghi possono essere più lipofili, stabili ecc. ma il meccanismo d'azione con cui agiscono è lo stesso dell'Aciclovir
      - Esempio
        
        Canciflovir (anti-citomegalovirus)
  - - - Agisce inibendo la formazione di gruppi fosfato
        
        I gruppi fosfato sono fondamentali per l'elongazione della catena nucleotidica nella replicazione virale
      - Utilizzato nel caso di infezione sintomatica da citomegalovirus
      - Differentemente dagli inibitori nucleosidici, i quali sono ben tollerati, presenta effetti avversi di una certa entità
        
        Può avere azione aspecifica causando: tossicità renale, anemia, disturbi elettrolitici e convulsioni
        
        Per tale motivo viene impiegato solo contro ceppi resistenti o in coniugazione alla terapia antinucleosidica
  - - - In tal modo inibisce la replicazione virale