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Metabolismo das porfirinas - Coggle Diagram
Metabolismo das porfirinas
São compostos cíclicos formados pela ligação de quatro anéis pirrólicos por meio de pontes de metina
Formam complexos com íons metálicos ligados ao átomo de nitrogênio dos anéis pirrólicos, como as ferroporfirinas.
Visto que o grupo heme, da hemoglobina, é uma ferroporfirina.
Proteínas que contêm Heme são chamadas de hemoproteínas
Biossíntese do Heme
Produzido em praticamente todos os tecidos de mamíferos (medula óssea e fígado)
ALA-sintase (encontrada em chaperonas e proteases) controla a etapa limitante da biossíntese do Heme (Dependente da piroxidal fosfato - coenzima)
Heme e hematina (heme oxidado) inibem tanto a síntese quanto a atividade de ALA-sintase
Na última etapa da reação ocorre a adição de ferro a molécula, formando o Heme - Enzima: Ferroquelatase
Porfirias
Deficiências enzimáticas na biossíntese do grupo heme
Acúmulo de porfirinas ou de precursores de porfirinas principalmente na região dos adipócitos do tecido subcutâneo, devido a sua apolaridade.
Há também a possibilidade de seu acúmulo no tecido nervoso, pois as porfirinas conseguem ultrapassar a BHE
Porfirinogênios acumulados -----> Oxidação ---> Porfirinas
Eritropoiéticas ou hepáticas (agudas ou crônicas)
Exposição a raios solares ---> Reação com as porfirinas acumuladas no subcutâneo ---> Formação de radicais livres ----> Lesão tecidual cutânea (inspiração para os vampiros)
Ingestão de álcool faz com que haja um aumento da ALA-sintase, consequentemente há um aumento do acúmulo de porfirinas em indivíduos com porfirinas.
Fotossensibilidade e desfiguração
Catabolismo do Heme
Hemoglobina: reaproveitamos a globina (a.a) e o ferro, mas não as porfirinas (são excretadas)
Hemoglobina
Heme
Biliverdina
Bilirrubina
Roxo
Verde
Amarelo
Metabolismo da bilirrubina
No fígado, o processo é dividido em 3 fases
1 - Captação da bilirrubina nos hepatócitos: Ligação a proteínas, como a ligandina, para impedir a sua volta para o sangue.
2 - Conjugação no REL: Conjugada ao ácido glicurônico formando mono ou diglucuronídeos da bilirrubina. (Diglucuronídeos = bilirrubina livre)
3 - Secreção através da bile
Fígado ---> Vesícula biliar ---> Intestino
No íleo terminal e intestino grosso há a remoção dos glucoronídeos
Bilirrubina passa por transformações, se torna urobilinoênio, que é excretado nas fezes sob a forma de estercobeilina (fezes escuras). E que caso haja acúmulo, pode ser eliminado na urina
Tipos de bilirrubina
Direta
Indireta
*Reação de van der Berg: Ausência de metanol (Direta), Presença de metanol (total), diferença entre as duas (indireta)
Hiperbilirrubinemia
Aumento da concentração sérica de bilirrubina, gerando acúmulo nos tecidos e levando a icterícia
Tipos:
De retenção: Superprodução de bilirrubina ---> Aumento da indireta ----> Encefalopatia
De regurgitação: Refluxo (obstrução biliar) ---> Aumento da direta ----> Na urina (colúrica)
Defeito na bilirrubina UDP-glicuronosil-transferase
Síndrome de Gilbert: Mantém 30% de atuação
Síndrome de Crigler-Najjar 1: Sem ação, costuma ser fatal nos 15 primeiros meses de vida
Síndrome de Crigler-Najjar 2: Parte da ação é mantida, tratavel