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FISIOLOGIA SUPRARENAL, Vías de la síntesis de hormonas esteroides en la…
FISIOLOGIA SUPRARENAL
Anatomía de la glándulas suprarrenales
Estructuras bilaterales, con un
peso de cerca 5gr cada una y yacen en sentido retro peritoneal sobre el vértice de cada riñón
Control neuroendocrino del eje
hipotálamo hipófiso suprerrenal
Ritmo circadiano, Respuesta al stress, Retrocontrol negativo
CRH
41 aa
Vida media larga:26 min
Potencian su secreción:ADH y angiotensina II
Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH
Neuronas CRH:núcleo paraventricular
También es producida por la placenta
Sus niveles aumentan al final del embarazo y parto
Vías de la síntesis de hormonas esteroides en la corteza suprarrenal
ZONA GLOMERULOSA 15%
COLESTEROL
PREGNENOLONA
PROGESTERONA
DESOXICORTICOSTERONA
CORTICOSTERONA
ALDOSTERONA
ZONA FASCICULADA 75%
ZONA RETICULAR 10%
DEHIDRO EPIANDROSTERONA ANDRESTENEDIONA
OTROS ANDROGENOS
Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secreción episódica
Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
Ritmo circadiano de andrógenos
suprarrenales (excepto DHEAS)
Variabilidad individual:patrón de sueño,
exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria
Regulación neuroendocrina de ACTH
Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)
Factores que estimulan CRH:estress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma.
Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress
Regulación neuroendocrina de ACTH
Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria
Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear)
Feed back lento:nuclear:disminución de síntesis de ACTH
Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo
39 aa
Porción aminoterminal (1-18):responsable de acción biológica
Vida media corta: 7-12 min
Secreción episódica
Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal
Zona glomerular:sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Zona fascicular y reticular:ACTH
Esteroidogénesis suprarrenal
Familia de citocromo P450 oxigenasas:
scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo
P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18
oxidasa, Sulfokinasa
Zona glomerulosa: carece de P450c17, Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo
Control de la síntesis y secreción de aldosterona
Angiotensina II
Respuesta al stress
Secreción rápida luego de hipoglicemia
Abolido por dosis altas de glucocorticoides
Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)
Inhibición por feedback
A nivel hipotalámico y pituitario
Inhibición rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear)
Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administración de glucocorticoides
Circulación de cortisol y andrógenos suprarrenales
10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG
y 15%:unido a albúmina
CBG (50,000): producción hepática
CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo
Albúmina:< afinidad que CBG. Unen
A4, DHEA y Glucoorticoides sintéticos
Metabolismo de cortisol y andrógenos suprarrenales
Conversión hepática
Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21
Depuración y metabolismo
Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD
evita unión con receptores de mineralocorticoides)
Conversión hepática
Inactivación de cortisol por reductasas
Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD)
Cortisol cortisona (11HSD)
Cortisona tetrahidrocortisona
Conversión a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol
Conversión hepática
Inactivación de cortisol por reductasas cortisona (11HSD) Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD)
Depuración y metabolismo de cortisol
Metabolismo disminuido: niños, adultos, mayores. Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)
Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol
aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas
Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario
Gluconeogénesis, depósito de
glucógeno hepático en el ayuno Aumento de la producción hepática de glucosa Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa
Efectos metabólicos de los glucocorticoides
Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo, inhibición de formación ósea, Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina)
Reduce absorción intestinal de calcio
Aumenta excreción urinaria de calcio
Efectos biológicos de los glucocorticoides
Acelera desarrollo de órganos fetales, Inhibe crecimiento de niños, Aumenta liberación de PMN, Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos
Efectos biológicos de los andrógenos adrenales
Precursoes de testosterona y DHT En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T
En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de
producción de T y 50% de producción de DHT)
Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas
Ingreso de la hormona al citosol
Migración del receptor nuclear hacia el citosol
Activación de los receptores en el citosol
Ligazón nuclear del complejo hormona receptor
Transcripción del RNAm
Respuesta biológica
Catecolaminas
Dopamina
Adrenalina o epinefrina
Noradrenalina
Son neurohormonas
Respuesta al estrés
Adrenalina incrementa la gluconeogenolisis en hígado produciendo glucosa libre, requerimientos prolongados de energía
Acciones oculares
Adrenalina: produce dilatación de pupilas y disminución de presión intraocular
Acciones cardiovasculares
Por estimulo adrenérgico aumenta la fuerza contráctil del miocardio y aumenta la frecuencia, aumenta el flujo sanguíneo
Noradrenalina
Aumentando la resistencia periférica, incrementa la presión arterial, vasoconstricción por acción adrenenergica
Acciones sobre el aparato respiratorio
Adrenalina: relajación del músculo liso bronquial
Disminución de las secreciones bronquiales
Acción sobre el musculo liso
Adrenalina: disminuye el tono motilidad y secreción gástrica e intestinal
Noradrenalina
Aumenta las contracciones del útero humano grávido
Acción sobre el aparato urinario
Adrenalina: relaja el musculo detrusor vesical y contrae el trígono y el esfínter de retención urinario
Acciones metabólicas
Adrenalina: aumenta la glucemia, ácidos grasos libres y el metabolismo basal. Noradrenalina: efectos hiperglumiantes en dosis altas.
Acciones sobre el SNC
Las catecolaminas no atraviesan la barrera hematoencefálica, no ejerce efecto directo sobre el cerebro. La noradrenalina del cerebro es reconocida como neurotransmisor
Acción cardiovascular
Dopamina: provoca intropismo positivo, aumentando la contractibilidad cardiaca. Por activación de los receptores D1 produce vasodilatación
Acción sobre el aparato urinario
Dopamina: aumenta el flujo sanguíneo renal, la filtración glomerular, la diuresis y la natriuresis
HIDROXI PRENENOLONA DESOXICORTISOL
CORTISOL
K
ACTH
Depuración y metabolismo de cortisol Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores Depuración reducida: ayuno, gestación Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas