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SECREZIONI DEL SISTEMA DIGERENTE, Secrezione intestinale (tenue) - Coggle…

- - - - I STADIO
      - II STADIO
        
        OSMOLARITA': quella del plasma è di 280-300 mOsm. Essa varia in base alla velocità di secrezione (ml/Min). Velocità secretiva basale della saliva è di 0,5 ml/min = 30 ml/h e può arrivare a 400 ml/h in caso di massima stimolazione; e osmolarità minore di 100 mOsm (ipotonica). La velocità di secrezione può arrivare a 5 ml/min e l'osmolarità della saliva salire verso i 200 mOsm ma non raggiunge mai quella del plasma.
        
        no modulazione ormonale ASSENTE
        
        Modulazione nervosa sia del parasimaptico che simpatico è STIMOLATORIA. E' protratta a lungo dal PARASIMPATICO e trasnitoria da parte del simpatico
        
        esistono
        
        FATTORI
        
        STIMOLATORI
        
        riflessi condizionati, olfatto, gusto che rientrano nel RIFLESSO ANTICIPATORIO e stimoli che interessano il SISTEMA VESTIBOLARE che portano a nausea
        
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        INIBITORI
        
        fatica, sonno, febbre e DISIDRATAZIONE
        
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        CONCENTRAZIONI IONICHE variano in funzione della velocità di secrezione (ml/min)
        
        NEL PLASMA
        
        SODIO: 140 MEq/L
        
        CLORO 100 mEq/L
        
        BICRBONATO 35 MEq/L
        
        4 mEq/L POTASSIO
        
        NELLA SALIVA
        
        SODIO: viene riassorbito nel dotto striato e nel sotto escretore. A velocità di secrezione basale SODIO BASSO NELLA SALIVA, man mano che la velocità di secrezione aumenta il sodio aumenta eprchè diminuisce il suo riassorbimento nel sangue
        
        CLORO: viene riassorbito nel sotto escretore e nel dotto striato (cellula duttale): basso nella saliva a velocità di secrezione basale, se la velocità aumenta anch'esso aumenta eprchè viene meno riassorbito
        
        POTASSIO: viene secreto nel dotto escretore e striato (cellula duttale) a velocità di secrezione basale quindi avrà valori più alti nella saliva rispetto a quelli plasmatici. Man mano che la velocità di secrezione aumenta esso però diminuirà nella saliva.
        
        BICARBONATO: meccanismo diverso: esso aumenta all'aumentare della velocità di secrezione della saliva perchè ha funzione di tampone.
    - - Mucine (sono glicoproteine che conferiscono viscosità alla saliva); ptialina, lipasi salivare, muramidasi, lattoferrina, glicoperoteina legante IgA, EGF fattore di crescita dell'epidermide, KALLICREINA
        
        KALLICREINA: enzima proteolitico che converte il CHININOGENO in BRADICHININA che ha effetto vasodilatatore con aumento della permeabilità capillare quindi favorisce la perfusione del tessuto insieme al SNA
  - - - GHIANDOLE SALIVARI MINORI
        
        piccole ghiandole distribuite nella mucosa del palato, delle guance, della lingua e delle labbra
      - GHIANDOLE SALIVARI MAGGIORI
        
        SOTTOMANDIBOLARI
        
        SOTTOLINGUALI
        
        PAROTIDI
        
        INNERVAZIONE GHIANDOLE SALIVARI MAGGIORI
        
        SISTEMA AUTONOMO (simpatico + parasimpatico)
        
        essi modulano:
        
        ATTIVITà SECRETORIA: entrambi hanno effetto stimolatorio POSITIVO sull'attività secernente e sulla velocità di secrezione
        
        FLUSSO EMATICO: effetto stimolatorio quindi portano a VASODILATAZIONE e aumento della perfusione
        
        ATTIVITA' CONTRATTILE DELLE CELLULE MIOEPITELIALI: hanno efeftto stimolatorio che favorisce il deflusso
        
        TROFISMO E METABOLISMO DELLE GHIANDOLE
        
        sia il simpatico che il parasimpatico hanno effetto stimolatorio positivo sull'attività secernente delle ghiandole salivari (non hanno effetto antagonista). PARASIMPATICO ha effetto dominant mentre il simpatico ha effetto transitorio e più blando
        
        PARASIMPATICO
        
        SIMPATICO
      - unità funzionale delle ghiandole salivari e comprende UN SINGOLO ACINO, UN DOTTO INTERCALATO, UN DOTTO STRIATO, IL DOTTO ESECRETORE
        
        SALIVONE
        
        ACINO
        
        contiene
        
        CELLULE ACINARI distinte in:
        
        CELLULE SIEROSE
        
        CELLULE MUCOSE
        
        CELLULE MIOEPITELIALI
        
        DOTTO INTERCALATO
        
        DOTTO STRIATO
        
        DOTTO ESCRETORE
      - LIPASI linguale secreta dalle GHIANDOLE DI EBNER NON SALIVARI
- - - - secreto dalle CELLULE PARIETALI (fossette gastriche)
      - FUNZIONI
        
        denaturazione proteine prima della digestione con la pepsina
        
        conversione pepsinogeno in pepsina (precursore inattivo ad attivo)
        
        protezione nei confronti di agenti patogeni anche se non è assoluta (H. pylori riesce a sopravvivere)
    - - secrete dalle CELLULE PRINCIPALI. Questa fase di digestione da parte di lipasi e proteasi che avviene nello stomaco può essere compensata quasi totalmente da parte degli enzimi pancreatici
      - PEPSINA: endopeptidasi (scinde legami peptidici interni) e ha un ruolo nella digestione delle proteine
      - LIPASI: digestione lipidi
    - - FUNZIONE: protezione fisica e lubrificante
    - - FUNZIONE: protezione chimica
    - - secreto dalle CELLULE PARIETALI e serve per l'assorbimento della B12. Esso si lega alla B12 a livello ileale e ne permette l'internalizzazione. Crenza di fattore intrinseco è alla base della anemia perniciosa (non può essere compensato da altri fattori
  - - - si trova in prossimità dello sfintere esofageo inferiore/CARDIAS ed ha secrezione
        prevalentemente mucosa
    - - comprende il fondo e il corpo e qui prevalgono le cellule parietali con secrezione acida
      - GHIANDOLE OSSINTICHE
        
        nome delle invaginazioni nell'area ghiandolare ossintica E' il nome delle fossette gastriche (invaginazioni profonde della mucosa della parete a livello gastrico=organizzazione mucosa a livello gastrico) a livello dell'area ghiandolare ossintica
        
        PARTE SUPERFICIALE della GHIANDOLA: cellule mucose di superficie esposte verso il lume gastrico - secernono MUCO e BICARBONATO per proteggere la mucosa gastrica dal pH e dall'autodigestione
        
        ISTMO (1 parte ghiandola dall'alto verso il basso): CELLULE PARIETALI che secerono HCl e fattore intrinseco
        
        CELLULE PARIETALI
        
        Presentano la membrana apicale rivolta verso il lume della ghiandola ossintica e membrana basolaterale rivolta verso l'interstizio
        
        Cellule POLARIZZATE. Contengono TUBULOVESCICOLE CITOPLASMATICHE cioè compartimenti delimitati da membrana che presentano sulla superficie la pompa protonica che serve al trasporto di protoni. Hanno un elevato numero di MITOCONDRI perchè la secrezione di protoni è CONTRO GRADIENTE e usa un trasporto attivo con grande consumo di ATP. Presentano un CANALICOLO SECRETORIO che comunica con il lume ghiandolare
        
        CANALICOLO SECRETORIO
        
        CONDIZIONI BASALI: non c'è stimolazione esterna quindi le pompe protoniche si trovano sulla membrana delle tubulovescicole citoplasmatiche e non sulla membrana del canalicolo secretorio
        
        STIMOLAZIONE NERVOSA, PARACRINA E ORMONALE DELLA SECREZIONE GASTRICA: la stimolazione da parte di GASTRINA, ACETILCOLINA O ISTAMINA induce la fusione delle tubulovescicole con la membrana del canalicolo formando dei MICROVILLI con aumento della superficie esposta verso il lume. Ci sarà un numero maggiore di pompe protoniche sulla membrana del canalicolo con aumento della secrezione di HCl.
        
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        FORMAZIONE HCl
        
        Accumulo bicarbonato nel liquido interstiziale: prende il nome di MAREA ALCALINA che serve da protezione della barriera mucosale gastrica in caso di retrodiffsione di acido in caso di danno alla mucosa
        
        COLLETTO (sotto all'istmo): CELLULE MUCOSE DEL COLLETTO che producono muco, CELLULE ENDOCRINE in particolare CELLULE G che secerono GASTRINA e CELLULE PARIETALI
        
        BASE: ci sono CELLULE PRINCIPALI che secerono enzimi PEPSINA e LIPASI
        
        sono presenti anche CELLULE ENTEROCROMAFFINI che secerono ISTAMINA, UN FATTORE PARACRINO
    - - si trova in prossimità dell’antro e del piloro e qui prevalgono le cellule G coinvolte nella secrezione dell’ormone gastrina
  - - - 2) CELLULE EPITELIALI DI SUPERFICIE secerono muco, bicarbonato e proteine dello shock termico - prevenzione denaturazione proteine di superficie. Sono presenti peptidi trifunzionali che regolano la ripeitelizzazione e peptidi antimicrobici. Presenza di giunzioni strette che prevengono la diffusione retrograda di acido e pepsina
        
        3) MECCANISMI DI RINNOVAMENTO CELLULARE: grazie alle cellule staminali presenti in fondo alle invaginazioni che differenziano nei vari tipi cellulari. Rapido turn over ogni 3-7 giorni. Le cellule staminali esprimono SURVIVINA proteina anti apoptotica. Vie di trasduzione del segnale coinvolgono TGF-alfa ed EGF-alfa
        
        4) MAREA ALCALINA: accumulo bicarbonato nell'interstizio in seguito alla stimolazione della secrezione acida gastrica - tampone per eventuale retrodiffusione di acido o pepsina in caso di danno alla mucosa
        
        5) MICROCIRCOLO MUCOSALE: cellule endoteliali dei vasi rilasciano NO e PGI2 (prostaglandine e ossido nitrico) i quali in caso di retrodiffusione di acido provocano vasodilatazione con un più rapido recupero dell'acido. Essi prevengono anche l'aggregazione piastrinica e linfocitaria e l'adesione di questi due alle pareti vascolari
        
        6) INNERVAZIONE SENSORIALE: neuroni sensoriali intrinseci sono sensibili all'acido e agli irritanti quindi rilasciano NO, sostanza P e peptide correlato al gene della calcitonina che inducono vasodilatazione
        
        7) RUOLO PROTETTIVO DELLE PROSTAGLANDINE (PGE2, PGI2): inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno effetto vasodilatatore (intervengono nei processi infiammatori) - funzione protettiva sulla mucosa gastrica insieme all'NO
        
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- - - - Enzimi devono essere attivati nella zona d'azione dove agiscono sulle molecole alimentari (a livello del duodeno) e non pre-attivati a livello del tessuto pancreatico
        
        COME VENGONO ATTIVATI GLI ENZIMI? Meccanismo a cascata
        
        Quali sono i meccanismi protettivi del pancreas esocrino per prevenire l'eventuale attivazione precoce della triipsina e l'autodigestione?
      - CELLULA DUTTALE PANCREATICA deputata al RILASCIO BICARBONATO NEL SUCCO PANCREATICO (speculare alla cellula parietale): anidrasi carbonica - acqua + CO2 -> acido carbonico che dissocia in bicarbonato e protone. Il bicarbonato fuoriesce dalla cellula tramite scambiatore/antiporto cloro-bicarbonato va verso il lume del pancreas. Il cloro entra nella cellula duttale pancreatica e viene ributtato fuori tramite un canale detto CFTR (regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica. Si ha anche passaggio PARACELLULARE di acqua e sodio (tra le cellule) a formare la secrezione alcalina. Il liquido alcalino serve a tamponare pH acido e a trasportare gli enzimi attraverso i dotti evitandone l'accumulo negli acini.
        
        Mutazione del CFTR che nel 70% dei casi è una delezione con conseguente perdita dell'aa FENILALANINA in posizione 508 gene CFTR (proteina trasportatrice)- alla base della fibrosi cistica. Mutazione: ridotto trasporto del Cl- che come conseguenza ha ridotto tarsporto per osmosi di acqua e altri elettroliti: secreto più denso e concnetrato con trasporto rallentato di enzimi e danno al tessuto pancreatico autodigestione tessuto (addensamento muco a livello epitelio respiratorio non permette alle ciglia di trasportarto - predisposizione infezioni)
    - - FASE CEFALICA
      - FASE GASTRICA
      - FASE INTESTINALE
- - - - ogni acino è divisibile in tre zone: La zona1=periportale è quella più vicina alla TRIADE PORTALE e qui c'è un'ossigenazione maggiore perchè le cellule sono più vicine alla ramificazione dell'arteria - prevale metabolismo ossidativo sui nutrienti. Man mano che ci si avvicina alla zona 3=centrolobulare prossima alla vena centrolobulare si ha un metabolismo non ossidativo (degli xenobiotici) mentre nella zona centrale il metabolismo è misto
      - possibilità di scambio tra sinuosidi (feenstrati) ed epatociti (microvilli - maggiore superficie di assorbimento)
  - - - Colesterolo in assenza di interazione con micelle, fosfolipidi e sali biliari forma cristalli insolubili che possono dare origine ai CALCOLI BILIARI (le componenti della bile devono essere nella giusta proporzione per evitare ciò)
        
        questo avviene se ho troppo colesterolo che non viene solubilizato correttamente (eccessiva funzione di idrossimetilglutaril-CoA reduttasi, alterazione sintesi acidi biliari (7 alfa idrossilasi ridotta attività di questo enzima con riduzione del livello di acidi biliari) con conseguente bile supersatura di colesterolo. O entrambe le condizioni
        
        in caso di calcoli si somministra ACIDO URSODESOSSICOLICO con proprietà solventi nei confronti dei calcoli biliari di colesterolo
    - - -Bilirubina trasportata grazie all'ALBUMINA dalla milza al fegato dove viene coniugata con acido glucuronico e immessa nel secreto biliare. A livello intestinale è trasformata in UROBILINOGENO e altri metaboliti dalla flora batterica e in parte viene escreta con le feci e in parte riassorbita ed escreta a livello renale con le urine
  - - - 2) Nei dotti biliari la bile primaria è modificata ad opera dei COLANGIOCITI che secernono BICARBONATO e riassobrono cloro e sodio (alcalinizzazione bile) - attività secretoria di bicarbonato è sotto il controllo della SECRETINA che porta alla secrezione di bicarbonato anche nel pancreas - sono coinvolti i colangiociti che formano i dotti di calibro maggiore
  - - - Solo i large colangiocyte sono coinvolti nella secrezione di bicarbonato secretina-dipendente (questo tipo di secrezione secretina dipendente è presente solo nei dotti biliari di grosso calibro)
  - - - PERIODO INTERPRANZIALE: colecisti distensibile e sfintere di oddi contratto (chiuso) quindi il flusso è diretto nel dotto cistico e nella cistifellea piuttosto che verso il duodeno
      - PERIODO PRANDIALE: contrazione colecisti e rilasciamento sfintere di oddi favorendo flusso del secreto biliare verso il duodeno