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Alvos Farmacológicos e sinalização celular - Coggle Diagram

- - - - Função: Reconhecer o GPCR ativado e transmitir a mensagem para os sistemas efetores, que geram uma resposta celular. São denominados assim pois interagem com os nucleotídeos GTP e GDP
      - São uma família de proteínas reguladoras, transdutoras de sinais, que transmitem informações do complexo receptor + agonista para uma ou mais proteínas efetoras
      - Apresenta 3 subunidades: a, β, γ. Visto que, no estado basal a subunidade a se apresenta ligada ao GTP, portanto temos: a-GDP:βγ.
        
        A subunidade a forma 4 famílias, que se diferenciam pelo tipo de efetor em que atuam, ou pela ação provocada no efetor
        
        Gs
        
        Ativa AC, que irá ativar segundos mensageiros
        
        Gi
        
        Inibe AC
        
        Gq
        
        Ativa PLC-β
        
        G12/13
      - Quando ocorre a ligação com o fármaco, a proteína fica ativa e essa ligação estimula a liberação de GDP e a ligação de a com o GTP. Ao mesmo tempo ocorre a separação de a em relação a β e γ que continuam unidas. Essa separação de a ativa a modulação dos efetores:
        
        a atua sobre AC (adenilato ciclase) e PLC (fosfolipase C), enquanto βγ atua sobre a PL3K (fosfotidilinositol-3 cinase)
    - - O efeito final depende da célula, mas sabemos que, todo GPCR acoplado a proteína Gs causa um aumento do AMPc e uma ativação de PKA, que irá desencadear reações de fosforilações de proteínas intracelulares.
      - Ex: No músculo liso vascular promove o relaxamento, enquanto no músculo cardíaco promove a contração.
    - - O efeito final depende da célula, mas sabemos que, todo GPCR acoplado a proteína Gq irá promover o aumento da concentração de cálcio no citosol, pois fará com que o Ip3 se ligue a receptores no retículo endoplasmático e mitocôndrias, promovendo a liberação de cálcio no citosol.
    - - O efeito final depende da célula, mas sabemos que, todo GPCR acoplado a proteína GI irá gerar uma redução do AMPc, pois a Adenilato ciclase não é ativada, além da não ativação da proteína cinase A. Nos neurônios e cardiomiócitos as subunidades Beta e Gama possuem papel funcional, ativando GIRK (Que resulta na abertura dos canais de potássio, gerando uma hiperpolarização, e como consequência, a não geração de potencial de ação)
- - - - Receptor monomérico e transmembrana
      - EGF se liga, gerando uma mudança conformacional e uma dimerização do receptor, fazendo com que dois receptores se juntem e haja a fosforilação cruzada (uma tirosina fosforila a outra). Essa fosforilação atrai a GRB2, que fosforila a RAS, que quando ativada quebra o GTP em GDP, e esse GDP ativa uma cascata de reação que leva a formação da MARK-PO4 e de fatores de transcrição (Essa via do MARK-PO4 é encontrada em processos tumorais)
    - - Já é um dímero
      - Não há uma enzima ligada, o próprio receptor tem atividade catalitica, pois quando a insulina se liga, ele se autofosforila, gerando a ativação de várias vias, aumentando o número dos transportadores de glicose.