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Factores asociados a la hepatoxicidad por fármacos, La deprivación de…
Factores asociados a la hepatoxicidad
por fármacos
Alteraciones hepaticas
Hepatotoxicidad
Farmacos: hepatomegalias secundarias a toxicos y son frecuentes
10% hepatomegalias- Efectos secundarios de los medicamentos
15-30% Fracaso hepatico fulminante- Se deben a ,los farmacos
2-3% de administraciones hospitalarias
5% de las hospitalizaciones por ictericia
están motivadas por hepatotoxicidad farmacológica
puede deberse tanto a la introducción de nuevas moléculas por parte de la industria
se puede definir
Amplitud
Elevado numero de fármacos que se tiene a la disposición
Complejidad
La susceptibilidad individual
Metabolismo hepático de los fármacos
La mayoria de los farmacos son compuestos liposolubles
no polares
pero
Mediante la biotransformacion que sufren en el higado puede pasar a ser hidrosolubles
Pueden ser eliminadas: - Hacia la bilis,orina o hacia el plasma
polares
compone
FASE I
Enzimas situadas en los microsomas del reticulo endoplasmativo liso de los hepatocitos
Hidrolasas y oxidoreductoras
Funcion para que en cualquier sustancia lipofílica se
transforme en una sustancia más hidrófila
Accion sistema enzimatico denominado MONOAMINOOXIDASA
consta de tres elementos
hemoproteína (citocromo P450)
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flavoproteína (citocromo-NADPH-c reductasa)
lípido (fosfatidilcolina)
FASE II
conjugación de los compuestos polares producidos en la fase I, mediante otras
enzimas (transferasas)
La mayor parte de las enzimas están situadas en regiones periportales
Factores asociados con la hepatotoxicidad farmacológica
Factores relacionados con el fármaco
de importancia
Estructura molecular
Composicion quimica
Factores relacionados con el paciente
Edad
La hepatotoxicidad es mas frecuente en ancianos
puede darse
Por enfermedades de base,alteraciones del metabolismo, polimedicacion
Modificacion de las respuestas inmunologicas, puede provocarse lesiones hepaticas
Sexo
Algunos medicamentos causan con frecuencia lesiones
hepáticas en la mujer
Se desconoce cuáles son los factores que predisponen a esta diferencia según el sexo
Hormonas
El hipertiroidismo aumenta la susceptibilidad a las lesiones hepáticas causadas por fármacos
Pero el hipotiroidismo protege de esas agresiones
La presencia de obesidad potencia el riesgo de lesiones
hepáticas causadas por algunos fármacos
Factores nutricionales
El deficit proteico puede causar una mayor susceptibilidad lesional causada por la metamorfosis grasa
El ayuno puede ocacionar la hepatotoxicidad debido a la disminución de las reservas del glucógeno hepático y de la glucuronización
Factores geneticos
La influencia genética en el
metabolismo de otros medicamentos es bien conocida
las circunstancias genéticas pueden influir tanto en los
mecanismos enzimaticos
no enzimaticos
Rara vez puede existir la deficiencia genética de algún
elemento protector de la hepatotoxicidad.
Interacciones con virus
El virus de la hepatitis C puede aumentar la susceptibilidad de los pacientes con tuberculosis a los efectos secundarios de los fármacos antituberculosos
La infección por el VIH altera el metabolismo de la cafeína y disminuye el aclaramiento hepático de algunos
fármacos
La deprivación de proteínas disminuye la cantidad y la
actividad de los citocromos P-450
