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LINFOCITI B, ., ., . - Coggle Diagram
LINFOCITI B
MATURAZIONE
nel corso della loro maturazione i linf B attraversano ua serie di stadi maturativi, caratterizzati da specifici marcatori di superficie
1️⃣
STEM CELL
2️⃣
pro-B cell
3️⃣
pre-B cell
4️⃣
immature B cell
5️⃣
MATURE B CELL
lascia il midollo
per andare a colonizzare aree B degli organi linfoidi secondari
esprime 2 differenti molecole di BCR:
IgM
IgD
si distinguono:
2 more items...
📍
esprime:
IgM
+
Iga/Igß
→ BCR
un linf B immaturo NON prolifera
si differenzia in risposta ad un antigene
⚠️ ⚠️
per la sopravvivenza di questa cell
sono
necessari i segnali
inviati da parte del BCR
preBCR
= catena µ + catena sost
a
in essa sono avvenuti:
VDJ delle catene pesanti
nel citoplasma di tale cell si trova solo la catena µ (pesante)
la quale si associa ad una catena
a
sostitutiva
catena µ + catena sost
a
→
preBCR
zoom in
pre = precursore
funzioni
analogamente al preTCR
le funzioni del preBCR sono:
esclusione allellica
= inibisce la ricombinazione del gene
µ
induce
la
ricombinazione
del gene per la
catena leggera
promuove la
proliferazione
dei linfociti
B
a fine sintesi della cat leggera
esprime un segnale che induce di autospegnimento
struttura
il preBCR è formato da:
1 catena pesante µ
.
1 catena leggera sostitutiva
a
invariante
2 more items...
zoom in
ESCLUSIONE ALLELICA
l'esclusione allelica a carico del pre-BCR comporta 2 tipi di intervento:
se il
V(D)J
recombination è
funzionale
pre-BCR inibisce il riarrangiamento dell'altro allele (non ancora ricombinato)
.
se il
V(D)J
recombination
NON
è
funzionale
se il V(D)J recombination avvenuto su un allele NON è funzionale
allora pre-BCR induce un'altra recombination sull'altro allele
risultato
così in entrambe le casistiche ogni clone di linf B produce catene pesanti a partire da un SOLO allele
questo grarantisce al linf B di produrre 1 SOLA catena pesante
= ovvero produrre un SOLO BCR
garantendo così la
specificità clonale
1° checkpoint
l'espressione del pre-BCR
= costituisce il primo checkpoint della maturazione dei linf B
BTK
=
tirosin chinasi di bruton
→ la quale promuove il passaggio dallo
stadio pre-B → immature B cell
è causata da mutazioni per il gene codificante per BTK
ciò comporta un arresto della maturazione dei B a livello dello stadio
pre-B
questo porta ad una
totale assenza di Ig-A
nel sangue
A𝛾-globulinemia di Bruton
Abbas pag 509
.
cell receptor
❌
è un progenitore midollare orientato verso la linea B
NON produce Ig
esprime molecole di superficie tipiche dei linf B:
CD10
CD19
tale cell NON esprime alcun recettore sulla propria membrana
VDJ rearrangement
in una pro-B cell si verifica il primo riarrangiamento
=
DJ rearrangement
→ reso possibile dall'espressione dei geni RAG-1 e RAG-2
(evento esclusivo di una cell che sta differenziando in linf B ‼️)
in seguito avviene il secondo riarrangiamento
zoom in
pro = progenitore
cosa segna il passaggio tra uno stato e l'altro?
l'avvenimento di un riarrangiamento µ produttivo
la cell quindi comincia a produrre catena µ
ATTENZIONE
→ il riarragiamento della catena leggera NON è ancora avvenuto
.
CD10
STADIO = MARCATORE SUPERF
circa 2 - 3 giorni
Abbas pag 207
.
nel MIDOLLO OSSEO
.
BCR
How can B cells express IgM and IgD simultaneously?
SPLICING ALTERNATIVO
un linf B è in grado di esprimere IgM o IgD grazie ad un meccanismo di splicing alternativo che avviene nell'mRNA codificante per la catena pesante dell'Ig
esistono
2 siti di poliadenilazione
nel mRNA primario che codifica per la catena pesante delle Ig:
pA1
→ si trova a valle dei geni Cµ
pA2
→ si trova a valle dei geni C𝛿
SE lo
splicing
avviene sul sito
pA1
il clivaggio porta alla perdita della reg codificante per la porz cost della catena 𝛿
per cui il gene Cµ si sovrappone alle reg V(D)J
e il
trascritto produrrà una catena pesante µ
‼️
esposizione sulla membrana di una
IgM
splicing su pA1 = IgM
SE lo
splicing
avviene sul sito
pA2
il clivaggio porta alla perdita della reg codificante per la porz cost della catena µ
per cui il gene C𝛿 si sovrappone alle reg V(D)J
e il
trascritto produrrà una catena pesante 𝛿
‼️
esposizione sulla membrana di una
IgD
splicing su pA2 = IgD
il V(D)J è rimasto identico
= la specificità di IgM e IgD è la stessa
how can B cells express secreted Ig and membrane Ig?
SPLICING ALTERNATIVO
la transizione dalle Ig di membrana alle Ig secrete è il risultato di un meccanismo di splicing alternativo che avviene sull'mRNA codificante per la catena pesante
esistono
2 siti di poliadenilazione
nel mRNA primario che codifica per la catena pesante delle Ig:
PS
→ si trova a valle dei geni Cµ
PM
→ si trova a valle dei geni che codificano per:
porz transmembrana
porz intracitoplasmatiche
SE lo
splicing
avviene su
PS
il clivaggio su PS determina la perdita delle regioni codificanti per porz transmembrana e intracitoplasmatica
per cui la Ig prodotta NON sarà in grado di ancorarsi alla membrana
e sarà pertanto secreta
splicing su PS = IG secretorie
SE lo
splicing
avviene su
PM
il clivaggio su PM determina la perdita delle regioni codificanti per la seq di secrezione
per cui la Ig prodotta sarà in grado di ancorarsi alla membrana
e sarà pertanto una Ig di membrana
splicing su PM = IG di membrana
REPERTORIO LINFOCITARIO
definizione
è il numero di antigeni riconosciuti da un individuo
i linfociti di un individuo sono in grado di riconoscere:
10^9
diversi
determinanti antigenici
questa proprietà del sist immune è data dalla
variabilità dei siti di legame
deei recettori per l'antigene
REPERTORIO ANTICORPALE
= 10 ^15
→ è dato da meccanismi come:
diversità giunzionale
ricombinazione somatica
→ ricombinazione VJ e V(D)J
editing recettoriale
ipermutazione somatica
assortimento casuale di catene pesanti con le leggere
REPERTORIO RCETTORIALE
= 10^19
→ è dato da meccanismi come:
diversità giunzionale
ricombinazione somatica
→ ricombinazione VJ e V(D)J
10^15 + 10^19
= repertorio completo ‼️
sono IgM o IgD di membrana
associate al
dimero Iga/Igß
IgD di membrana
IgM di membrana
ATTIVAZIONE
‼️
l'attivazione di un linfocita B comporta:
la sua proliferazione
differenziazione in:
plasmacellule
→ produzione di anticorpi specifici diretti contro l'antigene che ha scatenato l'attivazione
cell della memoria
🟢
PRIMO SEGNALE
🟢 🟢
SECONDO SEGNALE
RISPOSTA UMORALE ⬅️ ATTIVAZIONE
l'attivazione dei linf B risulta nell'attivazione di una risposta umorale
RISPOSTA UMORALE
risp UMORALE = ANTICORPALE ❓❓
la risposta umorale è un termine più ampio che comprende la circolazione di vari componenti solubili nel sangue e nei fluidi corporei, mentre la risposta anticorpale è un aspetto specifico di questa risposta umorale che si concentra sulla produzione e sull'azione degli anticorpi
RISPOSTE ANTICORPALI
le risposte aticorpali si classificano in base a diversi criteri:
2 more items...
linf B naive riconosce, tramite IgM o IgD, l'antigene per cui è specifico negli organi linfoidi secondari
= ATTIVAZIONE e PROLIFERAZIONE
i cloni cellulari prodotti sono in grado di produrre Ig identitci a quello che fungeva da recettore che ha riconosciuto l'antigene
2️⃣
RICONOSCIMENTO dell'ANTIGENE
è il ruolo del BCR
BCR lega l'antigene
→ tale legame fornisce i segnali necessari all'attivazione del linf B
TUTTAVIA
tale legame NON è sufficiente per attivare pienamente il linfocita B
ad esempio interviene:
CD21
= co-recettore di BCR
→ la cui funzione è quella di potenziare i segnali generati dal BCR
→ lega C3b che a sua volta ha legato il patogeno
vedi disegno Sbob 15 2023 pag 3
BCR
→ lega antigene microbico
CD21
→ lega C3b che a sua volta ha legato il patogeno
1️⃣
CATTURA dell'ANTIGENE
=
segnale di specificità
per far sì che il linf B venga attivato deve venire in contatto con l'antigene
l'antigene viene in contatto con il linfocita tramite diverse vie:
vasi linfatici afferenti
l'antigene solubile viaggia nel vaso linfatico afferente
macrofagi
del seno sottocapsulare
→ i quali catturano gli antigeni più grandi che arrivano tramite il vaso linfatico
cell dendritiche
→ presenti nella midollare
⚠️ ⚠️ ⚠️
in TUTTI i casi l'antigene rimane
integro
pertanto non viene processato da cell presentanti l'antigene
= AVVIO della RISPOSTA UMORALE
Abbas pag 276
⬇️
BCR riconosce ANTIGENE
POPOLAZIONI
di LINFOCITI B
linf B-2
derivano da:
HSC
nel midollo
si distinguono in 2 gruppi
in base a:
localizzazione anatomica
repertorio anticorpale
ZONA MARGINALE
localizzazione
→ si trovano:
zona marginale della
MILZA
ANTIGENI RICONOSCIUTI
produzione di
IgM
le quali riconoscono a bassa affinità antigeni come:
antigeni multivalenti
= con strutt antigeniche ripetute
→ ad esempio:
lipopolisaccaridici
glicopolisaccaridici
polisaccaridici
FOLLICOLARI
esprimono sulla membrana
IgD
e
IgM
→ le quali presentano la stessa specificità per l'antigene
localizzazione
→ si trovano:
centri germinativi della milza
centri germinativi del linfonodo
nei follicoli
ANTIGENI RICONOSCIUTI
riconoscono
antigeni
proteici
produzione di IgM, IgG, IgE e generazione di memoria immunitaria
risposta T-DIPENDENTE
linf B-1
derivano da:
HSC
nel fegato fetale
presentano
CD5
origine
→ si sviluppano dalle HSC del
fegato fetale
localizzazione
→ nella
cavità peritoneale
dell'adulto
ANTIGENI RICONOSCIUTI
produzione di
IgM
le quali riconoscono a bassa affinità antigeni:
lipopolisaccaridici
glicopolisaccaridici
polisaccaridici
ANTICORPI PRODOTTI
producono anticorpi
polireattivi
in quanto riconoscono:
polisaccaridi batteri
molecole self
inoltre producono:
auto-anticorpi
→ responsabili dell'eliminazione di accumulo di proteine misfolded
LEUCEMIA LINFATICA CRONICA
si verifica quando insorge un evento neoplastico che riguarda i linf B-1
risposta T IN-dipendente
Abbas pag 213
Lez 14 pag 6
RISPOSTA T-DIPENDENTE
.
1️⃣
ATTIVAZIONE B
1. cattura dell'antigene
l'antigene viene trasportato nella sua conformazione nativa nel follicolo linfonodale
tramite diverse vie:
vasi linfatici
DC follicolari
macrofagi del seno sottocaspulare
2. interazione BCR - antigene
l'epitopo B dell'antigene è riconosciuto da BCR
2️⃣
LINFOCITA B ATTIVATO
il linf B attivato esprime:
ICOS
up-regola CCR7
interazione
ICOS/ICOS-L
📍
3️⃣
LINFOCITA B del
CENTRO GERMINATIVO
linf B migra verso il zona paracorticale
1 more item...
1️⃣
ATTIVAZIONE T
DC presenta epitopo T dello stesso antigene
sottoforma di peptide antigenico T + MHC II
2️⃣
LINFOCITA T ATTIVATO
CD4 esprime:
ICOS-L
CD40-L
up-regola CXCR5
3️⃣
LINFOCITA T FH
linf TFH migra verso il follicolo
1 more item...
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