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tessuti trofomeccanici, tante molecole di tropocollagene si dispongono…

- - - - fibroblasti: forma fusata o stellata (dendritiche), si occupano della sintesi della matrice extracellulare nei processi di accrescimento e riparazione, nucleo grande con eucromatina, tanta trascrizione e sintesi, grande RER e Golgi
      - fibrociti: forma inattiva dei fibroblasti, forma fusata, nucleo condensato con eterocromatina, assenza di sintesi
      - Macrofagi fissi (istiociti, MPS): forma fusata o stellata, forma meno attiva del macrofago (ma sempre pronta a rispondere ad uno stimolo flogistico, diventano macrofagi migranti), movimento ameboide, fagocitosi grazie a pseudopodi
        
        originano da uno stesso precursore nel midollo osseo, sono liberate come monociti, in seguito a stimoli chimici migrano nel connettivo e diventano macrofagi
        
        caratteristica della granulopessia: se inoculo un colorante acido, riescono a fagocitarlo e a farlo precipitare andando a formare grandi granuli blu
        
        se si trovano nel fegato le chiamo cellule di Kupferr, se sono nella cute cellule di Langherans
      - cellule adipose o adipociti
    - - macrofagi liberi:
        
        derivano dai monociti del sangue, forma tondeggiante, tante protuberanze che permettono la fagocitosi di virus, batteri, detriti cellulari, cellule tumorali
        
        migrano con grande precisione grazie a un fenomeno di attrazione verso molecole derivanti da un processo flogistico, detto chemiotassi
        
        distruggono il materiale fagocitato grazie a lisosomi
        
        sintetizzano lisozima ( antibatterico), interferone (antivirale), interleuchine (modulano i processi immunitari) e il fattore di necrosi tumorale
      - mastociti o cellule granulose basofile:
        
        derivano dalla cellula staminale emopoietica, l'emacitoblasta, spesso le troviamo vicino i vasi sanguigni
        
        raggiungono grandi dimensioni come 30 micron
        
        hanno granuli basofili e metacromatici perchè si colorano sempre di rosso a causa dell'eparina (anticoagulante)che si lega al colorante e lo fa virare
        
        contengono anche istamina, una sostanza vasodilatatrice
        
        espongono sulla membrana IgE ai quali si legano antigeni innescando un fenomeno di degranulazione ovvero di rilascio dei granuli di istamina ed eparina
      - linfociti, plasmacellule, granulociti neutrofili (si trovano poco nei connettivi propriamente detti
    - - tessuto lasso o areolare: prevale la componente amorfa, scarsa densità, consistenza gelatinosa, sviluppati vasi sanguigni e linfatici, nervi
      - tessuto denso o compatto: prevale la quota strutturata del metaplasma, fibre stipate e impacchettate, consistenza rigida, per esempio nei tendini e legamenti
- - - - flessibilità
        
        tolleranza alla trazione
        
        30% delle nostre proteine
        
        diametro da 2 a 10 micron
        
        spiccata acidofilia
      - aggregazione di fibrille (50 nm) con bandeggiature trasversali più scure ogni 67 nm
      - polimero di tropocollagene
        
        proteina quaternaria formata da 3 catene polipeptidicahe alfa-elica (1050 amminoacidi) che formano una tripla elica lunga 300 nm e con diametro 1,5 nm
        
        esistono una ventina di catene alfa diverse e quindi diverse triple eliche, perciò diverso tropocollagene e diversi tipi di collagene
        
        tipo IV: a catena corta, costituisce principalmente la membrana basale, viene prodotto da cellule endoteliali e fibrocellule muscolari lisce
        
        tipo V, VII, ...
        
        di tipo I (pelle, ossa, tendini, legamenti), II (cartilagini) e III (fibre muscolari e sangue): i più abbondanti, prodotti da fibroblasti, formano fibrille sottili e lunghe;
        
        le 3 catene sono formate principalmente da glicina, prolina, idrossiprolina (di solito prima della glicina ogni 3 amminoacidi)
      - sintetizzata dal fibroblasto nei tessuti propriamente dette, mentre da condroblasti e osteoblasti nei tessuti cartilaginei e ossei
        
        catena alfa elica sintetizzata nei ribosomi del RER e penetra nel RER ->
        
        -> idrossilazione dei residui di prolina e lisina che diventano idrossiprolina e idrossilisina (enzimi idrossilasi che sfruttano la vitamina C
        
        glicosilazione: viene aggiunto in disaccaride alla idrossilisina
        
        allineamento delle 3 catene alfa
        
        assunzione della tripla elica, è procollagene (presenta propeptidi nella porzione C e nella N-terminale, per evitare che polimerizzi nella cellula provocando disfunzioni)
        
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      - malattie: tra le tante la Sindrome di Ehlers-Danlos, una serie di 13 malattie genetiche autosomiche che coinvolgono 12 geni -> la mutazione di uno di questi porta ad un'anomalia del collagene e ad un indebolimento del connettivo
        
        spesso fratture spontanee, deformità ossee, pelle iperestensibile, articolazioni ipermobili, e altri sintomi tipici per il tipo di malattia
    - - fasci formati da collagene di tipo III, che ha un propeptide all'estremità N-terminale che impedisce l'aggregazione
        
        le fibre si intrecciano formando una rete a maglia larga
        
        diametro dei fasci da 0,5 a 2 micra
        
        le fibre reticolari formano fibrille con diametro dai 25 ai 45 nm
        
        hanno la bandeggiatura
        
        hanno più residui glucidici perciò hanno una PAS positività
        
        devo usare il metodo di Bielschowsky ovvero l'impregnazione argentica per colorarle (sale d'argento -> riducente che forma l'argento metallico che annerisce la zona)
      - le trovo:
        
        nella lamina reticolare della membrana basale
        
        nell'endonevrio
        
        nell'endomisio
        
        nel tessuto periendoteliale
        
        nello stroma delle ghiandole
        
        nello stroma degli orgnai linfoidi, fegato, milza, midollo osseo
    - - sottili
        
        elevata resistenza ad agenti chimici e fisici
        
        formano reti a maglie larghe
        
        non hanno bandeggiatura
        
        colore giallastro a fresco, rosso mattone se colorate con orceina, blu con il colorante resircin fucsina
        
        si estendono fino al 150% della loro lunghezza originaria
        
        al microscopio hanno nella porzione interna un aspetto omogeneo amorfo, nella porzione esterna sono circondate da microfibrille (diametro di 72 nm)
        
        componente proteica amorfa: l'elastina
        
        conferisce elasticità
        
        è sintetizzata dai fibroblasti come tropoelastina (solubile inizialmente) -> viene liberata nella matrice dove polimerizza grazie a una glicoproteina (fibrillina)
        
        è sintetizzata dalle fibrocellule muscolari lisce delle pareti delle arterie
        
        a riposo è spiralizzata e compatta. in seguito alla trazione le molecole si distendono
        
        la fibrillina
        
        orienta e promuove l'aggregazione della tropoelastina
        
        posizionandosi attorno alle fibre ha un'azione di contenimento per le fibre stesse
        
        nelle fibre più vecchie la fibrillina si trova incastrata tra l'elastina all'interno
        
        sindrome di Marfan:
        
        malattia genetica legata alla mutazione di un gene che codifica per la fibrillina I sul cromosoma 15
        
        problemi all'organizzazione delle fibre elastiche -> alterazioni alle strutture formate da queste fibre ( valvole cardiache, pareti delle arterie le più significative)
        
        provoca altezza elevata, eccessiva magrezza arti più lunghi del tronco, aracnodattilia (dita delle mani lunghe), deformità della parete toracica, scoliosi, ipermobilità articolare
        
        sintomi piùgravi sono il prolasso della valvola mitrale e dissezione aortica (lacerazione)
        
        contiene due amminoacidi isomeri: desmosina e isodesmosina (conferiscono il colore giallastro) -> formano dei ponti che collegano le molecole di tropoelasttina
        
        contiene anche prolina e glicina, poca idrossiprolina
        
        non contiene idrossilisina
      - presenti nel:
        
        tessuto connettivo lasso o areolare
        
        nella cartilagine elastica
        
        nella parete delle arterie
        
        negli organi che si espandono (polmoni)
        
        nelle corde vocali
        
        nella pelle
        
        nei legamenti elastici (sospensore del pene, della ghiandola mammaria)
  - - - GAG :
        
        danno la composizione gelatinosa perchè attraggono grandi quantità di acqua
        
        funzione meccanica: essendo caricati negativamente, attraggono lo ione sodio che è osmoticamente attivo perciò provocano l'entrata di grandi quantità d'acqua creando una pressione di turgore
        
        funzione difensiva: impedimento alla progressione di particelle stranee
      - Glicoproteine adesive o strutturali (CAM):
        
        collegamento tra i complessi macromolecolari della matrice (i proteoglicani, le fibre) e le
        cellule immerse nella matrice stessa ,
        
        positive alla reazione
        PAS che fa uso del reattivo di Schiff, l’acido periodico
        
        filamentose
        
        fibrillina: forma microfibrille che hanno 8-12 nm di diametro utili per l’organizzazione delle fibre
        elastiche
        
        fibronectina:
        
        controllano la deposizione e l'orientamento delle fibre di collagene
        
        sono un mezzo di ancoraggio tra le cellule e la matrice
        
        actina -> vinculina -> talina -> recettori della fibronectina ovvero integrine -> fibronectine -> proteoglicani -> fibre collagene
        
        CAM non filamentose:
        
        laminina:
        
        prodotta da cellule epiteliali, endoteliali o le fibrocellule muscolari lisce
        
        struttura a croce
        
        abbondantemente presente nelle lamine basali (con entactina e perlecano dove è presente l'eparansolfato)
        
        interagisce con collagene IV e cellule epiteliali
        
        Nidrogenina: detta anche nidogeno o entactina, permette l’ancoraggio della laminina con il collagene di
        tipo IV
        
        condronectina: anche ancorina, nel tessuto cartilagineo rende possibile il legame tra condrociti e fibre collagene (come
        nei tessuti connettivi propriamente detti la fibronectina)
        
        osteonectia:nel tessuto osseo, forte affinità per il calcio,
        favorendo la deposizione di cristalli di idrossiapatite sulle fibre collagene, ne permette quindi la mineralizzazione.