Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
I RECETTORI CON ATTIVITA' SERINA/TREONINA CHINASICA E ALTRI RECETTORI …
I RECETTORI CON ATTIVITA' SERINA/TREONINA CHINASICA E ALTRI RECETTORI
trasduzione del segnale ad opera di recettori con attività serina/treonina chinasica
questi recettori sono in grado, nel versante citoplasmatico, di autofosforilarsi su
residui di treonina
complessi proteici associati agli
amminoacidi detti in precedenza
residui di serina
l'esempio più eclatante è rappresentato dai recettori per i
TGFbeta
divisi in
recettori di tipo I
recettori di tipo II
la via metabolica ha inizio quando il ligando si lega a questo recettore
con successiva eterodimerizzazione con il recettore di tipo 1
dopo ciò i recettori, avendo una attività chinasica sono in grado di fosforilare, quindi attivare, proteine chiamate
SMAD
queste proteine si separano dai recettori aggregandosi con altre della stessa famiglia formando un complesso
il complesso si sposta nel nucleo dove svolge la funzione di regolazione trascrizionale
recettori per TNF (fattore di necrosi tumorale)
sono anche detti
death receptors
sono recettori coinvolti nei processi di apoptosi
quando il ligando lega questi recettori, il dominio di quest'ultimo detto "death domain" porta a una cascata di eventi in cui sono coinvolti diversi adattatori
FADD
Pro-caspasi 8
che attivano gli enzimi caspasi 3, 8 e 9 reali effettori dell'apoptosi
TRADD
recettore Notch
è una proteina transmembrana che a seguito della sua attivazione, porta a una serie di modificazioni trascrizionali importanti nel differenziamento cellulare
successivamente al legame con il suo ligando DSL, il recettore affronta una serie di tagli proteolitici da parte di enzimi della classe delle proteasi
TACE
Kuz
ADAM
essi comportano una rimozione del dominio della proteina recettrice
a sua volta il dominio viene tagliato da un altro enzima, la
gamma-Secretasi
permette alla porzione intracellulare del recettore,
NICD
di liberarsi e spostarsi nel nucleo
qui fungerà da fattore trascrizionale
tuttavia, non sempre l'attivazione di Notch porta a una modificazione trascrizionale
l'attività cellulare può determinare una ubiquitinazione (modifica post traduzionale) del frammento recettoriale
1 more item...
via della WNT
è un'importante via di signaling coinvolta nel differenziamento cellulare
è responsabile della polarità e della migrazione delle cellule
è legata al recettore
Frizzled
in assenza di legame con il recettore il complesso
AXIN-APC
, fosforila la
beta-catenina
, importante proteina nel citoscheletro
ciò causa l'ubiquitazione di questa proteina e la successiva degradazione
nel momento in cui il ligando si lega al recettore
l'interazione del recettore con la proteina
Dishevelled
blocca l'azione di AXIN-APC e nello specifico di
GSK-3: glicogeno sintasi chinasi 3
GSK-3 è una proteina serina/treonina chinasica
ciò porta a una stabilizzazione della beta-catenina che si dirige nel nucleo dove si legherà al
LEF/TCF
, determinando la trascrizione di specifici geni
nelle cellule cancerose la beta-catenina è accumulata nel citoplasma e spostandosi nel nucleo induce ulteriori cambiamenti
in una cellula già differenziata ciò risulta un problema importante
meccanismi di inibizione della trasduzione del segnale
in molti casi, nonostante il legame con il ligando il segnale può essere interrotto da mezzi di inibizione
l'inibizione può essere
reversibile
tramite modificazioni post traduzionali
irreversibile
per mezzo di endosomi, il complesso recettore-ligando viene trasportato nei lisosomi dove verrà degradato