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Factores asociados a la hepatoxicidad por fármacos, image, image, image,…
Factores asociados a la hepatoxicidad
por fármacos
Metabolismo hepático de los fármacos
Elemento liposoluble
Fase I
Las hidrolasas
Las oxidorreductasas
Fase II
Es primordial para evitar la toxicidad de los metabolitos activos producidos por la acción de las enzimas de la fase I
Reacción enzimática
Importante en fase de oxidación
Una flavoproteína (citocromo-NADPH-c reductasa)
Un lípido (fosfatidilcolina)
Una hemoproteína (citocromo P-450)
Actúa como aceptor de electrones de una gran variedad de reacciones de oxidación
Factores asociados con la hepatotoxicidad
farmacológica
Son dependientes del propio fármaco
Relacionados con el paciente
Factores relacionados con el paciente
Edad
Ancianos
La coexistencia de otras enfermedades
Las alteraciones del metabolismo farmacológico (sistémicas y hepáticas)
La polimedicación
Sexo
La mujer
Algunos medicamentos causan con frecuencia lesiones hepáticas
El varón
Originan reacciones hepatotóxicas
Hormonas
Glucocorticoides
Incrementar la toxicidad hepática del tetracloruro de carbono
Diabetes mellitus
En los animales de experimentación potencia la hepatotoxicidad
Galactosamina
Tioacetamida
Factores nutricionales
Pueden modificar el riesgo de hepatotoxicidad
Modifica
En la fase I (citocromos P-450)
En la fase II del metabolismo hepático de los fármacos
El ayuno
Condiciona un incremento del riesgo de hepatotoxicidad
Consumo de etanol
Conlleva una modificación importante en la biotransformación hepática de algunos fármacos
Inducción enzimática
El citocromo P-450 2E1
El P-450 3A
La reducción de la síntesis
hepático
Interacciones con virus
Virus hepatitis C
Susceptibilidad mayor en pacientes con tuberculosis
El VIH
Disminuye el aclaramiento hepático de algunos
fármacos
Altera el metabolismo de la cafeína
Factores genéticos
Las circunstancias genéticas pueden influir
Los mecanismos enzimáticos
En los no enzimáticos
del metabolismo hepático
Uso de los estudios genéticos in vitro
En el futuro de pruebas:
PCR
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