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Sistema inmune adaptativo
Respuesta inmunitaria especializada
Receptores para el Ag con distribución clonal
Especificidad frente a un Ag diferente
Mediada por
Linfocitos T
Características
Derivado del timo
CD4+ y CD8+
Mediador de inmunidad celular
Activación
Unión y señalización de moléculas coestimuladoras
Activación por citocinas
Formación del SMAC
Tipos
Cooperadores
(CD4+)
Diferenciación
Microambiente de citocinas
Intensidad de señal en reconocimiento del Ag por TCR
Linajes (plasticidad)
Th17
Citocinas requeridas: IL-6, IL-21, IL-23 y TGF-β
Citocinas producidas: IL-17A, IL-17F, IL-21 e IL-22
FT: RORγt
Th22
Citocinas requeridas: IL-6, IL-23,TNF-α
Citocinas producidas: IL-13 e IL-22
FT: AHR
Th9
Citocinas requeridas: TGF-β e IL-4
Citocina producida: IL-9
FT: PU.1
Tfh
Citocinas requeridas: IL-6, IL-21 e ICOS
Citocina producida: IFNγ, IL-4 e IL-10
FT: BCL-6
Th2
Citocinas requeridas: IL-2 e IL-4
Citocinas producidas: IL-4, IL-5 e IL-13
FT: GATA3
Treg
Citocinas producidas: TGF-β e IL-2
Citocinas producidas: IL-10, TGF-β e IL-35
FT: FOXP3
Th1
Citocina requerida: IL-12 e IFN-γ
Citocinas que producen: IFN-γ y TNF
FT: T-bet
Citolíticos
Natural Killer
Acción citolítica sin diferenciarse ni expansión clonal
Virus y bacterias intracelulares
Respuesta inmune innata
NKT
Marcadores de LT y de NK
LT CD8+
La activación requiere reconocimiento
del Ag y segundas señales
Presentación Ag en el contexto MHC I
Linfocitos B
Características
Derivado de médula ósea
Foliculares, de zona marginal y B-1
Mediador de inmunidad humoral
Activación
Cambio de isotipo
Maduración de la afinidad
Requieren la ayuda de los
linfocitos T CD4+ (Tfh)
Tipos
De zona marginal
Respuesta débil de BCR
Tiempo de vida indefinido
Diversidad limitada
Generan anticuerpos naturales
Expresan IgM
Respuesta rápida T independiente
Foliculares
Respuesta fuerte de BCR
Tiempo de vida definido
Gran diversidad de anticuerpos
Células B de memoria
Respuesta T dependiente
Desarrollo
Proliferación de células
progenitoras (después de c/etapa)
Reordenamiento de los genes del receptor para el Ag
Expresión del prerreceptor
Pre-TCR
Pre-BCR
Expresión completa del receptor
BCR
TCR
Evaluación del reconocimiento del Ag
Selección
Positiva
Reconocimiento débil a Ag propios
Negativa
Reconocimiento fuerte a Ag propios
Recombinación V(D)J
Escisión
Abertura de la horquilla y procesamiento del extremo
Sinapsis
Unión
Compromiso de las células
progenitoras a linfocito B o T
Selección de las células
Diferenciación de los linfocitos B y T en subpoblaciones maduras
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)
Clase I
Expresión en células nucleadas
Cadenas de polipeptídicas
Cadena α
Cadena microglobulina β2
Unión estable
Cadena microglobulina β2
Péptido antigénico
Cadena α
Presentación antigénica
Proteínas citosólicas
Proteasoma
Linfocitos T CD8+
Clase II
Expresión en células APC (DC, LB, macrófagos)
Cadenas de polipeptídicas
Cadena α
Cadena beta β
Unión estable
Péptido antigénico
Presentación antigénica
Fagolisosoma
Linfocitos T CD4+
Proteínas extracelulares
Sinapsis inmunológica
SMAC
Receptores
Receptores de adhesión
LFA-2, LFA-3, LFA-1, ICAM-1
Unión con sus ligandos
Moléculas co-estimuladoras o de checkpoint
Potencian la adhesión o señalización cuando
se combinan con otros estímulos
TCR
Co-expresado con el CD3
Apoptosis
Muerte celular programada
Regulación poblaciones
celulares
Dos vías
Extrínseca
Receptores
FasR
TRAIL
Activación de caspasas 8 y 3
Intrínseca
Activación BCL-2
Activación caspasa 9 y 3
Daño en el DNA
Anticuerpos
Alta diversidad, especificidad y fuerza de unión
Funciones
Neutralización
Activación del complemento
Opsonización y potencialización de fagocitosis
Citotoxicidad dependiente de Ac
Activación de mastocitos por Ac
Proteínas circulantes producidas en respuesta a un Ag
Estructura
Región variable
Cadena pesada
CDRs
Cadena ligera
Modificación
Recombinación V(D)J
Hipermutación somática
Cambio de isotipo
Región constante
Isotipos
IgA, IgD, IgE, IgG e IgM
Inmunorregulación
Funciones
Evitan la autoinmunidad
Atenúan respuesta inmune
Control de la tolerancia inmune
Evitan el daño frente a inflamación crónica
Tipos
Naturales
Inducibles
Tregs CD4+ CD25+ FoxP3+
Favorece la transcripción de genes de moléculas inmunosupresoras
Mecanismos de acción de Tregs
Citólisis
Supresión de APC
Citocinas inhibitorias
Alteración de vías metabólicas en LT efectoras
Deprivación de IL-2
