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Toxicología forense - Coggle Diagram

- - - - Factores que pueden enlentecer significativamente el proceso de absorción oral
        
        Ingesta de grandes cantidades de compuestos sólidos
        
        Formas farmacéuticas con cubierta entéricas
        
        Formas farmacéuticas de liberación sostenidas
        
        Baja hidrosolubilidad (fenitoina, carbamazepina
        
        Acción anticolinérgicas (antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, fenotiazinas
        
        Hipotensión o hipotermia (antagonistas de os canales de calcio, narcóticos).
        
        Insuficiencia cardiaca congestiva
      - El efecto del primer paso
        
        Es el metabolismo masivo de algunos medicamentos en el tramo que va desde el intestino a la circulación sistémica, fundamentalmente en el hígado
    - - La sustancia se mueve desde el sitio de entrada a otras áreas del cuerpo
      - Una vez que la sustancia ha ingresado a la sangre, ésta se distribuye desde este lugar a los distintos compartimientos
        
        Fluido extravascular (intra y extravasculares)
        
        Tejidos y lugares de depósito.
      - Las propiedades que rigen la distribución y fijación del tóxico en los distintos puntos son
        
        El coeficiente lipohidrosolubilidad
        
        La unión a proteínas
        
        Es un mecanismo importante por el cual las moléculas son transportadas en la sangre.
        
        La unión a las proteínas plasmáticas reduce el volumen aparente de distribución al "retener" el fármaco en plasma
        
        La reacción química
        
        El grado de ionización
      - Puede explicarse considerando que éste se divide en dos compartimentos
        
        Modelo bicompartimental
        
        El compartimento central (sangre y órganos muy perfundidos: riñón, hígado, pulmones) produciéndose una distribución inmediata en él
        
        La curva de niveles plasmáticos se produce en dos fases
        
        Fase alfa o fase de distribución
        
        es la inicial, con caída muy acusada en los niveles plasmáticos
        
        Fase beta, fase terminal o fase de eliminación
        
        en la que la caída de los niveles plasmáticos es menos pronunciada
        
        El compartimento periférico
        
        (músculo, tejido adiposo, hueso) siendo el acceso del fármaco a este compartimento lento. Entre ambos compartimentos se establece, transcurrido un tiempo desde la administración del fármaco, una situación de equilibrio
    - - El cuerpo cambia -transforma-) la sustancia en nuevos químicos llamados metabolitos
      - Manejo de los metabolitos de los xenobióticos bajo dos modalidades
        
        Fase-1
        
        Reacciones
        
        hidroxilación aromática
        
        N-oxidación
        
        Fase-2
        
        Estas reacciones incluyen glucuronidación, sulfatación, N-acetilación y N- y O-metilación, así como, así como la reacción con glutatión reducido y con aminoácidos como la glicina
    - - La sustancia o sus metabolitos salen del cuerpo
      - Se efectúa por medio de la orina, bilis, heces y, una proporción de los compuestos volátiles, por el aire espirado.
      - Vias de Excreción
        
        Pulmones
        
        Tóxicos gaseosos y volátiles: hidrocarburos de bajo punto de ebullición, alcoholes, cetonas, CO, CNH, aminas y algunas grasas (colesterol, etc.).
        
        Jugo gástrico
        
        : Bases, alcaloides (nicotina, estricnina, etc.).
        
        Bilis
        
        Compuestos de alto peso molecular, generalmente como conjugados de sus metabolitos.
        
        Sustancias liposolubles
        
        Emulsionadas, conjugadas: glucuronatos, sulfatos Compuestos policíclicos: benzopireno Colorantes; aminas aromáticas.
        
        Leche
        
        Sustancias liposolubles e hidrosolubles.
        
        Alcohol
        
        Nicotina
        
        Aflatoxinas
        
        Plaguicidas orgánicos
  - - - Químico ---ka-->Un compartimento---kel--> Excretado
  - - - Químico ---ka-->Un compartimento---kel--> Excretado kd1 ↕ kd2
        Dos compartimentos
- - - - Fármaco que al unirse a su receptor favorece una mayor afinidad por la configuración activa.
    - - Fármaco cuya afinidad es ligeramente mayor por la configuración activa que por la inactiva. El fármaco se une a un receptor en su sitio activo, pero sólo se produce una respuesta parcial, aun cuando todos los receptores estén ocupados por el agonista. Como los agonistas parciales y completos se unen al mismo sitio de un receptor, un agonista parcial puede reducir la respuesta que produce un agonista completo (agonista parcial puede actuar como antagonista
        competitivo).
    - - Fármaco que posee afinidad mayoritaria por la configuración inactiva por receptor, produce un efecto opuesto al del agonista. Este agonista suele suprimir la actividad intrínseca (constitutiva) del receptor libre (sin ocupar).
    - - Misma afinidad por las configuraciones activas e inactivas y, por tanto, no modificará el equilibrio de activación y actuará como antagonista competitivo de cualquier compuesto.
  - - - Se une tanto al sitio activo (sitio de unión del agonista) como a un sitio alostérico de un receptor
      - Un a sitio activo
        
        Reversible
        
        Antagonista copetitivo
        
        Irreversible
        
        Antagonista de sitio activo No
      - Unión alotérica
        
        Reversible
        
        Irreversible
    - - No se unen al mismo receptor que un agonista, pero aun así inhibe la capacidad de un agonista de iniciar su respuesta.
      - Quimico
      - Fisiologico