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Pharmacocinétique (PK) - Coggle Diagram

- - - - Permet d'établir la posologie du médicament
        dose et rythme d'administration
        à respecter pour éviter la toxicité
        concentration sanguine adaptée pour action pharmacologique et effet thérapeutique
    - - Diffusion passive
        
        Passage à travers la bicouche lipidique 95%
        dans le sens du gradient de concentration (+ vers le -)
        fonctionne pour les molécules apolaires
      - Filtration
        
        Traverse la membrane via les pores ou canaux ioniques
      - Transport actif ou diffusion facilitée
        passage grâce aux structures protéiques membranaires
        
        Transport actif
        transporteurs saturables et spécifiques
        sans lien avec le gradient de concentration
        nécessite de l'énergie
        
        Diffusion facilitée
        transporteur saturable
        suit le gradient de concentration
        ne nécessite pas d'énergie
      - Endocytose ou pinocytose
    - - Enfants
        immaturité du foie et des reins
      - Femmes enceintes et allaitantes
        compartiment foetal et placentaire, lait
      - Insuffisants hépatiques
        baisse du métabolisme hépatique
      - Personnes âgées
        baisse de la performance des reins et du foie
      - Insuffisants rénaux
        baisse de la clairance rénale et de l'élimination rénale
- - - - Selon type d'action souhaité :
        
        action locale
        
        action systémique
      - Selon les circonstances de l'administration :
        
        urgence
        
        volume
        
        risque de dégradation du médicament (1er passage entérique ou hépatique)
        
        commodités d'administration
        
        1er passage hépatique
        = destruction du médicament par le foie avant absorption dans la circulation sanguine pour atteindre sa cible
        
        1er passage entérique
        = inactivation du médicament par les enzymes digestives
  - - - Diffusion passive
        absorption très rapide
    - - Absorption la plus intense dans l'intestin grêle
        
        par sa surface (valvules, villosités, microvillosités)
        
        par son irrigation sanguine
        
        par son péristaltisme
      - Absorption par diffusion passive
        les substances liposolubles doivent être légèrement hydrosolubles
        ex : huile de paraffine
      - Absorption par filtration
        pour petites molécules hydrosolubles
        ex : glycérol, urée
      - Absorption par transport actif
        ex : AA, bases puriques et pyrimidiques
      - Absorption par pinocytose
        ex : macromolécules hydrosolubles comme les AA
      - Action locale sans absorption
        ex : topique gastro-intestinal insoluble, pansement gastrique
      - Voie lymphatique
        pour les grosses molécules lipidiques et protéiques
    - - Action locale
        sans absorption
        ex : suppositoire ou lavement
      - Action générale
        avec absorption
        ex : suppositoire, pénicilline (destructible par les enzymes digestives)
- - - - A/R vers les zones de stockage
        fixation non spécifique
      - A/R vers les zones d'action
        fixation spécifique
- - - - Assure la biotransformation des métabolites apolaires, liposolubles, en métabolites polaires, hydrosolubles, plus facilement éliminables
        La plupart des médicaments subissent les réactions de phase I puis II
        certains, uniquement l'une ou l'autre
        exception : vitamine C, suffisamment hydrosoluble pour ne nécessiter aucune réaction avant élimination
        
        Réactions enzymatiques non synthétiques, dites de phase I
        réaction de fonctionnalisation
        par enzymes "cytochrome P450"
        réaction d'oxydo-réduction, d'hydrolyse, de décarboxylation
        
        Ex : pour un médicament type R-CH3, le métabolite sera de type R-OH
        donc plus hydrophile
        
        Réactions enzymatiques synthétiques, dites de phase II
        par agent de conjugaison greffé sur la fonction du médicament
        réaction de conjugaison, glucuroconjugaison, sulfoconjugaison, d'acétylation, d'alcoolisation
        
        Ex :
        
        morphine
        fonction alcool ou phénol
        greffe d'un agent acide glucuronique
        => métabolite (produit de dégradation) éther
        
        aspirine
        fonction acide salicylique
        greffe d'un agent acide glucuronique
        => métabolite ester
        
        fonction alcool
        greffe d'acide sulfurique
        => ester sulfoconjugué
  - - - L'oxydation du PA peut aboutir à un métabolite réactif (cas du paracétamol)
        capable de contracter les liaisons covalentes avec les macromolécules intracellulaires à l'origine d'effets toxiques
    - - Majoritairement le cas des formes conjuguées
        vrai pour quelques formes hydroxylées
    - - Le métabolite peut avoir le même spectre d'action que le PA
  - - - Entraîne une augmentation de la clairance métabolique du PA des métabolites
        donc destruction plus rapide du PA
        => risque d'inefficacité du médicament
    - - Entraîne une diminution de la clairance métabolique du PA des métabolites
        donc augmentation sanguine de la concentration du PA
        => risque de toxicité du médicament
- - - - Epuration de l'organisme en PA par l'ensemble des voies d'élimination
        en L/h
        additivité des clairances de chaque voie d'élimination
    - - Clairance hépatique métabolique
      - Clairance hépatique (de sécrétion) biliaire
    - - Filtration glomérulaire
      - Sécrétion tubulaire
      - Réabsorption tubulaire
  - - - Si Vd grand et Cl petite => T1/2 grand