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ANTICORPI - Coggle Diagram

- - - - si tratta di ANTICORPI IDENTICI fra loro
        
        legano lo stesso antigene
        → che è quello che ha attivato il linf B da cui originano
        
        hanno la stessa regione V
        
        derivano da uno stesso linf B
        
        TUMORI MONOCLONALI
        sono costituiti da cell che derivano da una singola cell
        
        ≠
        
        TUMORI POLICLONALI
        sono costituiti da cell che hanno origini diverse
      - CORREDO ANTICORPALE
        
        ADULTO
        
        NEONATO
        
        il corredo anticorpale di un bambino è uguale a quello di un adulto
        
        IgG
        → il neonato raggiunge la concentrazione di IgG di un adulto verso i 6/7 mesi di vita
        
        difetti genetici
        → questo è il motivo per cui eventuali difetti genetici possono essere rilevati dal 6 mese di vita del bambino
        
        ANTICORPI NATURALI
        
        definizione
        sono un particolare tipo di immunoglobuline che vengono prodotte fisiologicamente
        SENZA un'esposizione all'antigene ‼️
        
        vengono prodotti da:
        
        linf B-1
        
        linf della zona marginale della milza
        
        sono diretti contro:
        
        carboidrati
        
        CELL di PRODUZIONE
        
        perchè vengono prodotti ❓
        probabilmente vengono prodotti in risposta ad:
        
        antigeni batterici del microbioma gastrointestinale
        
        lipidi
        
        glicolipidi
        
        polisaccaridi
        
        esistono diverse categorie ed esempi di anticorpi naturali:
        
        1 more item...
        
        Abbas pag 295
    - - 2 importanti parametri terapeutici da conoscere riguardo gli anticorpi sono:
        
        2️⃣ EMIVITA
        
        definizione
        l'emivita degli anticorpi circolanti è pari al tempo necessario affinchè la loro concentrazione si riduca della metà
        
        ⚠️ la vita media dipende dall'isotipo anticorpale
        
        funzione
        fornisce informazioni riguardo il tempo di permanenza in circolo in seguito a produzione o iniezione
        
        IgG
        → circa 21 g
        
        IgM
        → circa 4 g
        
        IgA
        → circa 3 g
        
        IgE
        
        libere
        → circa 2 g
        
        legate a mastociti
        → circa 6 g (??)
        
        a cosa è dovuta la lunghezza dell'emivita delle IgG?
        
        2 more items...
        
        1️⃣ CONCENTRAZIONE SIERICA
        
        in ordine di abbondanza nel siero troviamo:
        
        IgG
        → 1 - 1,5 g/dL
        
        IgA
        → 300 - 350 mg/dL
        
        IgM
        → 150mg/dL
        
        IgD
        → 3 mg/dL
        
        IgE
        → 5 x 10^-5 mg/mL
        
        - condizioni di AUMENTO ⬆️ della concentrazione sierica
        
        es
        
        ⬆️ [IgE]
        → si tratta di:
        
        risposta allergica
        
        infestazione da parassiti
        
        leucemia mieloide
        (caso molto raro)
        
        l'aumento di anticorpi si distingue in:
        
        2 more items...
        
        - condizioni di RIDUZIONE ⬇️ della concentrazione sierica
        
        es.
        ipo-𝛾-globulinemia
        può essere causata da:
        
        glomerulonefrite
      - LOCUS GENICI
        
        i geni della linea germinale che codificano per le Ig si trovano su 3 loci diversi
        
        = mappano su cromosomi diversi
- - - - da cosa dipendono?
        
        esse dipendono dalla porz costante dell'anticorpo
        
        dalla capacità specifica di legare gli antigeni
        
        dal legame tra reg C della Ig e proteine plasmatiche o cell
        
        dal leg che si deve instaurare tra due Ig
        
        classi anticorpali diverse
        
        mediano meccanismi effettori diversi
        
        infatti l'esposizione ad un antigene
        
        stimola lo scambio verso l'isotipo anticorpale più adatto
        (= switch isotipico)
        
        = verso il meccanismo effettore più efficace
        
        MECCANISMI EFFETTORI
        INDIRETTI
        
        essi dipendono da:
        
        porz cost dell'Ig
        
        tra i meccanismi effettori dell'immunità umorale troviamo:
        
        ATTIVAZIONE SISTEMA del COMPLEMENTO
        
        2 more items...
        
        UCCISIONE ELMINTI
        
        1 more item...
        
        ADCC
        
        OPSONIZZAZIONE e FAGOCITOSI
        
        1 more item...
        
        FcR dei FAGOCITI
        IgE lega antigene e lega mastociti
        = degranulazione
        ❓
        Cap 13 Abbas
        
        MECCANISMO EFFETTORE
        DIRETTO
        
        NEUTRALIZZAZIONE 📍
        l'unica funzione effettrice diretta
        (= esclusivamente dovuta al legame con l'antigene)
        degli Ig è la neutralizzazione
        la quale dipende da:
        
        porz variabile dell'Ig
        
        dalla capacità di un anticorpo di tenere legato un antigene che specific riconosce
        
        in che modo lo fanno❓
        un Ig è in grado di neutralizzare:
        
        microrganismo
        
        tossina microbica
        
        secondo diversi meccanismi:
        
        neutralizzazione dell'infettività dei microrganismi
        = bloccano il legame tra microrganismo e recettore
        
        Abbas pag 301
        
        Lez 12 pag 5 (2023)
        
        CLASSI ANTICORPALI e FUNZIONI
      - 📍 FUNZIONI EFFETTRICI
      - cosa significa opsonizzare un antigene❓
        rendere un antigene visibile per il sistema immunitario innato e quindi passibile di fagocitosi
        tramite ad esempio opsonine
  - - - 2️⃣ CATENE LEGGERE
        
        legate da
        ponti disolfuro
        
        esistono 2 tipi di catene leggere:
        
        K → (60%)
        
        λ → (40%)
        → sono identiche fra loro e ognuna delle quali contiene:
        
        tumori a cell B
        
        cell neoplastiche derivano da un unico clone B
        
        = producono lo stesso tipo di anticorpo
        
        le percentuali di catene K e λ variano
        
        REGIONE VARIABILE
        
        = ammino-terminale
        → partecipa al riconoscimento dell'antigene
        → composta da 1 dominio Ig
        → la seq aa varia in base al clone di linf B che l'ha prodotta ‼️
        
        ogni regione variabile contiene:
        
        regioni CDR
        → regioni ipervariabili
        che presentano il maggior grado di variabilità
        
        REGIONE COSTANTE
        
        = carbossi-terminale
        tali catene contengono unità strutturali ripetute che si ripiegano a formare una strutt globulare definita dominio Ig
      - 2️⃣ CATENE PESANTI
        
        REGIONE COSTANTE
        
        porz Fc
        fragment cristallizable
        = è la porz C-terminale coinvolta nelle funzioni effettrici
        
        = carbossi-terminale
        → responsabile delle funzioni effettrici ‼️
        interagendo con molecole e cell del sist immun
        → composta da 3/4 domini Ig
        
        DOMINIO Ig
        tali catene contengono unità strutturali ripetute che si ripiegano a formare una strutt globulare definita dominio Ig
        
        2 forme
        esistono 2 forme di catene pesanti
        che differiscono per l'estremità C-terminale:
        
        2 more items...
        
        REGIONE VARIABILE
        
        porz Fab
        fragment antigen binding
        = è quella porzione che lega l'antigene
        
        = ammino-terminale
        → partecipa al riconoscimento dell'antigene
        → composta da 1 dominio Ig
        
        SIGNIFICATO FUNZIONALE di CDR
        la strategia di limitare l'estrema variabilità alla regione CDR permette agli anticorpi di condividere una struttura comune e possedere allo stesso tempo un sito di legame estrememante specifico
        
        SITO di LEGAME per l'ANTIGENE
        è costituito da:
        → le porzioni ipervaribaili di ciascuna porz variabile adiacente
        
        Vh
        = porz variabile catena pesante
        
        CDR1
        
        CDR2
        
        CDR3
        
        +
        
        Vl
        = porz variabile catena leggera
        
        CDR1
        
        CDR2
        
        CDR3
        .
        
        poichè ogni anticorpo possiede 2 cat legg e 2 cat pes
        
        allora ogni anticorpo possiede almeno 2 siti di legame per antigeni
        
        ‼️
        = 1 anticorpo → 2 siti di legame
        → 6 regioni CDR
        
        1 more item...
  - - - esistono 3 Ig loci, i quali si trovano su 3 chr diversi
        
        H chain locus
        = locus genico per la catena pesante
        → è composto da 3 clusters genici:
        
        V
        
        D
        
        J
        
        gene C
        → codifica per la porz cost della catena
        .
        
        k chain locus
        = locus genico per la catena leggera
        → è composto da 2 clusters genici:
        
        V
        
        J
        
        gene C
        → codifica per la porz cost della catena
        
        λ chain locus
        
        1️⃣ RICOMBINAZIONE SOMATICA
        rappresenta il primo evento della maturazione del linfocita B
        questo meccanismo si distingue per le due catene:
        
        CATENA LEGGERA
        
        DNA germline
        → nel DNA germline delle cell staminali emopoietiche avviene un riarrangiamento V-J in maniera del tutto casuale
        
        CATENA PESANTE
        
        DNA germline
        → nel DNA germline delle cell staminali emopoietiche avviene un riarrangiamento V-D-J in maniera del tutto casuale
        
        DNA rearranged
        → così si crea un DNA rearranged
        
        trascrizione
        → da DNA → RNA immaturo
        
        splicing
        → avviene tale meccanismo che porta alla produzione di un mRNA maturo
        
        DNA germline → DNA rearranged → RNA imm → RNA maturo → catena leggera
        
        2️⃣ DIVERSITA' GIUNZIONALE
        l'aggiunta di nucleotidi alle estremità dei segmenti genici contribuisce alla formazione delle reg CDR
        = reg di max variabilità
        
        definizione
        è l'evento di riarrangiamento delle basi azotate nel DNA di cell somatiche per permettere la produzione di una più vasta gamma di molecole
        
        LOCUS GENICI per le Ig
        
        i locus genici V, J e D (se presente) vanno a costituire la seq che codifica per la porz variabile della catena
        
        Abbas pag 199
    - - la vasta diversità che caratterizza i recettori per l'antigene (= anticorpi) è data dai seguenti fattori:
        
        ricombinazione somatica
        
        diversità giunzionale
        
        assortimento casuale delle catene H con le catene L
        
        +
        
        RICOMBINAZIONE SOMATICA
        
        different V(D)J recombination produce a diverse set of antibodies/BCRs with a variety of paratopes with the capacity to recognize different antigens
        
        DIVERSITA' GIUNZIONALE
      - DIVERSITA' RECETTORIALE
        
        per quanto riguarda la divesrità recettoriale esistono 2 altri meccanismi esclusivi perchè tipici dei linfociti B:
        
        editing del recettore
        
        ipermutazione somatica
        
        EDITING del RECETTORE
        
        nel MIDOLLO OSSEO
        avviene durante la selezione negativa dei linf B
        
        i linf B che presentano un BCR ad elevatà autoreattività
        = ovvero che riconosce con elevata affinità antigeni self
        
        subisce una modifica ad opera della riattivazione dei geni RAG
        
        che induce la sintesi di una nuova catena leggera con cui sostituire l'originaria
        
        con il risultato che la cell esprima un BCR modificato
        
        IPERMUTAZIONE SOMATICA
        
        nei FOLLICOLI degli organi LINFOIDI
        i geni che codificano per le Ig vanno incontro a mutazioni puntiformi molto frequentemente
        
        mentre i linfociti B stanno proliferando
        
        questi accumulano circa 1 mutazione per ogni divisione cellulare
- - - - Ig di MEMBRANA
        
        riconoscono e legano l'antigene
        
        avviano l'attivazione dei linfociti B ‼️
        
        sono legate al complesso molecolare detto
        Igɑ/Igß
        
        il cui compito è quello di trasdurre il segnale a livello intracitoplasmatico
        
        IgD
        
        secrete
        →
        
        di membrana
        → monomeriche
        formano il BCR ‼️
        
        presentano 2 siti di legame per l'antigene
        
        funzione sconosciuta
        
        di membrna formano il BCR
        
        1 more item...
        
        IgG
        
        secrete
        → monomeriche
        
        di membrana
        →
        
        1. legano monociti macrofagi
        → tramite la catena pesante della porz cost legano i recettori espresso dai monociti
        
        sono le più efficaci opsonine di cui l'organismo dispone
        
        e hanno la funzione di stimolare:
        
        la fagocitosi dei microbi da parte dei fagociti
        
        attivare il complemento
        
        ADCC
        
        1 more item...
        
        IgM
        
        secrete
        → pentameri
        = complessi multimerici
        in cui più Ig si uniscono
        cov tramite catena J
        .
        
        di membrana
        → monomeriche
        
        presentano 10 siti di legame per l'antigene
        
        intervengono per prime al contatto con un nuovo organismo estraneo
        
        hanno quindi una bassa affinità
        
        sono coinvote nelle reazioni contro antigeni degli eritrociti
        
        1 more item...
      - IgE
        
        secrete
        → monomeriche
        
        di membrana
        →
        
        1. legano ad alta affinità:
        
        mastociti connettivali
        
        basofili
        
        eosinofili
        = questo significa che presentano citofilia
        → proprietà degli anticorpi di fissarsi su alcune cell
        
        2. capacità di attivare il sistema del complemento
        3. difesa contro elminti
        
        FUNZIONI
        
        queste caratteristiche spiegano le due proprietà delle IgE:
        
        bassa concentrazione sierica
        
        breve emivita
        
        OVVERO
        
        se le IgE tendono a legare i mastociti connettivali
        
        i quali si trovano nel t. conn ed esprimono tanti recettori ad alta affinità per le IgE
        
        questa condizione porta le IgE ad abbandonare subito il circolo
      - IgA
        
        secrete
        → dimeri
        = complessi multimerici
        in cui più Ig si uniscono cov tramite catena J
        .
        
        di membrana
        → monomeriche
        
        presentano 2 siti di legame per l'antigene
        
        neutralizzano gli antigeni
        
        agglutinano gli antigeni
        
        contrastano la diffusione virale
        
        immunità a livello delle MUCOSE
        
        mucosa gastrointestinale
        → grazie al trasporto di poli-Ig
        
        FUNZIONI
- - - - RISPOSTA ANTICORPALE PRIMARIA 1️⃣
        
        si verifica quando l'organismo viene in contatto per la prima volta con un antigene
        
        IgM
        
        ⬇️
        
        nella transizione dalla risposta anticorpale primaria a quella secondaria
        
        si passa dalla produzione di
        IgM → IgG
      - RISPOSTA ANTICORPALE SECONDARIA 2️⃣
        
        si verifica quando l'organismo viene in contatto per la seconda volta con un antigene
        è caratterizzata da:
        
        induzione di una memoria immunologica ‼️
        
        IgG
        
        presentano:
        
        2 siti di legame
        
        maggiore affinità per l'antigene
- - - - FcR I
        = CD64
        → maggiore affinità
        
        FcR II
        = CD32
        → media affinità
        
        FcR III
        = CD16
        → minore affinità
  - - - trasporto IgA
        → lume intestinale
        
        è il recettore responsabile del trasporto di IgA nel lume intestinale
        
        infatti le IgA costituiscono l'isotipo più rappresentato a licvello intestinale
        
        Abbas pag 336
    - - trasporto IgG
        → attraverso la placenta