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Metabolismo dei farmaci: Generalità - Coggle Diagram
Metabolismo dei farmaci: Generalità
Principi generali
Il farmaco ideale è una molecola lipofila
Grazie alla lipofilia, condivisa con le membrane cellulare, il farmaco viene facilmente assorbito in diversi distretti
Il farmaco deve essere metabolizzato a molecola idrofila
Requisito indispensabile per poter essere escreto
Se ciò non avviene la molecola si accumula nel tessuto adiposo
I principali sistemi di eliminazione sono l’escrezione urinaria, biliare, fecale, l’espirazione polmonare e la traspirazione
Esclusa la via polmonare, l'eliminazione è favorita se la sostanza presenta caratteristiche idrofile
Il metabolismo dei farmaci (biotrasformazione) trasforma le sostanze estranee lipofile in idrosolubili aumentandone l'escrezione e diminuendone il volume di distribuzione
La biotrasformazione forma metaboliti con attività biologica diversa dal farmaco iniziale: a seconda di tale diversità si distinguono 4 possibili scenari
Il metabolita possiede, a sua volta, attività farmacologica (spesso uguale all'attività della molecola di partenza)
Es. Eroina ---> Morfina; Diazepam ---> Oxazepam
Il metabolita ha un’attività biologica tossica ed è privo di attività farmacologica (si parla di metaboliti tossici)
Es. Paracetamolo
Il farmaco gode di attività biologica e il suo metabolita, che è più idrofilo, non la possiede (scenario più frequente)
In questo caso, la velocità di scomparsa dell'effetto del farmaco dipende sia dai sistemi di eliminazione che di metabolizzazione
Il profarmaco (privo di attività farmacologica) viene biotrasformato in un metabolita farmacologicamente attivo
Es. Levodopa ---> Dopamina; Omeprazolo; Clopidrogel
Fasi del metabolismo
Reazioni enzimatiche classificate in due tipologie
Reazioni di fase I (di funzionalizzazione)
Mettono in evidenza nel substrato i gruppi funzionali di legame (OH, SH, COOH e NH2) dando un metabolita di fase I che diventa substrato per le reazioni di fase II
Fase costituita da 2 componenti
Substrato (farmaco)
Enzima
Possono essere ricondotte ad alcune reazioni fondamentali
Riduzione
Idrolisi
Ossidazione (principali)
Idratazione
Reazioni di fase II (di coniugazione)
Utilizzano i gruppi funzionali messi in evidenza dalla fase I come terminale per la coniugazione con molecole di varia natura che conferiscono idrosolubilità al metabolita di fase II
Fase costituita da 3 componenti
Enzima
Cofattore (molecola coniugata al metabolita di fase I)
Substrato (metabolita di fase I)
Le principali reazioni di fase II sono le seguenti
Metilazione
Acetilazione
Solfatazione
Coniugazione con a.a.
Glucuronoconiugazione
Coniugazione con glutatione
I principali organi di biotrasformazione sono i seguenti
Polmone
Mucosa gastrointestinale
Es. biotrasformazione dell'Omeprazolo
Rene
Sistema nervoso
Es. Biotrasformazione della Levodopa
Fegato
A questo livello avviene la maggior parte delle reazioni di biotrasformazione (effetto di primo passaggio)
Placenta