Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Distribuzione (pt. 2) - Coggle Diagram

- - - - Esistono molti farmaci che sfruttano questi trasportatori perchè, essendo idrofili, altrimenti non riuscirebbero entrare
    - - Es. P glicoproteina (trasportatore ABC)
        
        Alcuni trasportatori ABC (tra cui la glicoproteina P) possono essere sia inibiti che indotti
        
        L'induzione di tali trasportatori rende la barriera più efficiente: farmaci che normalmente agiscono sul SNC vengono eliminati più velocemente perdendo la loro attività
        
        Tra i farmaci induttori vi sono i barbiturici, gli idrocarburi policiclici, certi anticonvulsivanti
        
        L'inibizione di tali trasportatori rende la barriera meno efficiente: farmaci che normalmente non agiscono sul SNC (perchè vengono prontamente rimossi dalla glic. P) possono cominciare a presentare effetti dovuti all'accumulo nel SNC
        
        Uno dei farmaci inibitori è la chinidina (vedi effetto su loperamide: pg.4 sbob. 5)
  - - - Essendo la filtrazione a questo livello molto limitata (0,5L/die), la quantità di farmaco che può eventualmente passare attraverso questa barriera emato-liquorale è minima quindi nei calcoli viene assimilata alla barriera emato-encefalica (nonostante ciò bisogna sapere che esistono barriere diverse con proprietà diverse)
- - - - Kp = Concentrazione tissutale / Concentrazione plasmatica all'equilibrio
      - Il valore di Kp è molto indicativo poichè costituisce una caratteristica propria di ciascun farmaco
- - - - Dopo la somministrazione in bolo, il farmaco raggiunge velocemente (grazie alla ricca vascolarizzazione) i suoi bersagli a livello del SNC
        
        Essendo molto lipofilo, il farmaco si accumula a livello dell'adipe con una cinetica più lenta (15min) dovuta alla scarsa vascolarizzazione del tessuto adiposo
        
        Quando la sua concentrazione plasmatica cala, il farmaco accumulato nell'adipe tende a tornare in circolo
        
        Attraverso il circolo il farmaco raggiunge il SNC comportando la ricomparsa dell'effetto anestetico (più blando di quello iniziale perchè causato da una concentrazione di farmaco inferiore a quella somministrata in bolo)
      - Conseguentemente alla loro cinetica, i barbiturici hanno un effetto singolare sul paziente
        
        Il soggetto anestetizzato con un barbiturico, una volta finito l’effetto dell’anestesia, permane in uno stato di sedazione per un tempo relativamente lungo, fino a quando i depositi tissutali sono esauriti e il farmaco viene eliminato
- - - - A tale scopo sono stati ideati nanocarriers: piccoli trasportatori artificiali che conducono il farmaco a determinati organi/tessuti
        
        Grazie a tali trasportatori, la struttura immessa in circolo non ha più la cinetica della molecola di farmaco bensì quella del carrier
        
        I nanocarriers possono essere di diversi tipi
        
        Nanotubi di carbonio
        
        Nanoparticelle
        
        Complessi farmaco-lipidi
        
        Micelle
        
        Liposomi
        
        Strutture sferiche composte da una vescicola fosfolipidica che racchiude un nucleo idrofilo (nella maggior parte dei casi)
        
        Si fanno formare in una soluzione satura di farmaco in modo che inglobino il farmaco al loro interno
        
        Successivamente si separano dalla soluzione e si iniettano: in questo modo il farmaco viaggia nel sistema mantenendo le caratteristiche farmacocinetiche del liposoma
        
        Già in base alle carateristiche dei lipidi utilizzati per costituire il liposoma, si può scegliere la sede a cui indirizzare il farmaco (es. esistono molecole lipiche più affini al fegato che alla milza)
        
        A causa dell'elevata presenza di lipasi, i liposomi devono essere ingegnerizzati per mantenersi stabili e funzionali in circolo
        
        1 more item...
        
        Dendrimeri
- - - - Es. Se inietto in bolo un farmaco ha un volume di distribuzione pari a 3L se si ferma nel plasma mentre se il farmaco diffonde nell'interstizio e nell'intracellula il volume di distribuzione aumenta
      - Quindi la misura della distribuzione è il volume apparente di distribuzione (=volume di liquido che contiene la quantità totale di farmaco presente nell’organismo ad una conentrazione uguale a quella plasmatica)
        
        Il volume apparente di distribuzione si calcola facendo il rapporto tra la quantità di farmaco somministrato (dato noto) e la concentrazione plasmatica all’equilibrio
        
        Quando il farmaco si accumula nelle cellule di un tessuto, il denominatore tende a 0 e il volume di distribuzione tende a infinito (solo in questi casi si registrano valori >42L)
        
        Problema: come si stabilisce quando la concentrazione del farmaco è all'equilibrio? (vedi pg.7-8, sbob.5)
- - - - Es. Levodopa (vedi pg.5 sbob.5)
      - Es. Eroina (vedi pg.6 sbob.5)
- - - - Es. Fluorodeossiglucosio ([18F]-FDG): farmaco utilizzato nella PET che si accumula nei tessuti che utilizzano maggiormente glucosio come substrato energetico (vedi pg.6 sbob.5)
      - Es. [18F]-Fluoromisonidazole ([18F]-MISO): farmaco che si accumula esclusivamente nei tessuti ipossici