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NEUROTRASMETTITORI: - Coggle Diagram

- - - - ACETILCOLINA: primo nt a essere identificato, è un neurotrasmettitore eccitatorio, ovvero attivano dei canali che portano all'entrata di Na+ nella cellula aumentando localmente il potenziale di membrana.
        
        Questa agisce sia a livello della placca neuromuscolare che nel midollo spinale e a livello del SNC dove i neuroni acetilcolinici si trovano concentrati all'interno dei NUCLEI COLINERGICI nella REGIONE BASALE del CERVELLO ANTERIORE dove è coinvolto nell'apprendimento e nella memoria.
        
        SINTESI
        Viene sintetizzata a partire dalla colina con un gruppo acetile derivante dal ciclo di krebs
        
        DEGRADAZIONE
        L'aceticolina viene degradata da uno specifico enzima: l'ACETILCOLINAESTERASI
        
        DRUGGGGG DAYYYYYY
        Infatti, essendo la mancanza di acetilcolina collegata all'Alzheimer, gli inibitori dell'acetilcolinaesterasi che aumentano la permanenza dell'acetilcolina nella fessura sinaptica, sono alcuni tra i farmaci utilizzati per rallentare l'Alzheimer
        
        RECETTORI
        
        Recettori MUSCARINICI
        
        Sono i recettori metabotropici dell'acetilcolina, che fanno entrare cationi in modo aspecifico, avendo quindi effetto eccitatorio e depolarizzante.
        
        La muscarina, una sostanza che si trova all'interno del fungo Amanita Muscaria è un agonista di questi recettori avendo effetto in special modo sulla muscolatura liscia involontaria
        
        Recettori NICOTINICI
        
        Sono i recettori ionotropici dell'acetilcolina, che fanno entrare cationi in modo aspecifico, avendo quindi effetto eccitatorio e depolarizzante.
        Si trovano anche nella placca neuromuscolare
        
        DRUG DAYYYYYYYYY
        La nicotina, sostanza del tabacco, è agonista di questi canali, da qui il nome, facendoli attivare anche senza ACh.
        Per questo motivo la nicotina genera euforia, rilassamento e dipendenza.
      - AMMINOACIDI
        
        GLUTAMMATO
        Questo è il principale neurotrasmettitore eccitatorio del SNC.
        
        SINTESI
        
        I neuroni non sono in grado di produrlo
        
        I neuroni NON sono INDIPENDENTI nella sintesi del glutammato.
        Questi infatti lo ottengono grazie alla degradazione della GLUTAMMINA che ricevono dagli ASTROCITI dove questa viene sintetizzata grazie alla glutammina sintetasi, presente solo negli astrociti
        
        Il glutammato è un aa. NON ESSENZIALE che tuttavia non riesce a superare la barriera emato-encefalica.
        
        RICAPTAZIONE
        Per essere rapidamente eliminato dalla fessura sinaptica il glutammato viene ricaptato dagli astrociti che lo riutilizzeranno per produrre glutammina da dare ai neuroni
        
        Questo costante passaggio da glutammato-glutammina per lo scambio tra neuroni e astrociti è fondamentale perchè il glutammato ad alte concentrazioni provoca ECCITO-TOSSICITA ovvero ammazza i neuroni
        
        RECETTORI
        
        METABOTROPICI
        
        I recettori metabotropici del glutammato sono costituiti da monomeri a loro volta costituiti da /domini transmembrana e sono classificati come mGluR più il numero dell'isoforma dall'1 all' 8. Queste a loro volta vengono organizzati in 3 gruppi in base alle vie metaboliche attivate.
        
        Gruppo 1: attivazione fosfolipasi C
        
        Gruppo 2 e 3: riduzione dell'adenilato ciclasi
        
        IONOTROPICI
        
        Recettori non AMPA tra cui i più importanti gli NMDA: chiamato così perchè l'NMDA è un agonista di questi recettori
        
        Canali ligando dipendenti permeabili ai cationi che sono però particolarmente permeabile al Ca2+
        
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        Recettori AMPA: sono chiamato così perchè l'AMPA è un agonista esogeno.
        
        Sono canali ligando dipendenti permeabili al Na+ e al K+ ma non al Ca2+
        
        1 more item...
        
        Recettori del kainato
        
        .
        
        GLICINA
        svolge la sua azione a livello del midollo spinale.
        
        Questi nt sono i principali neurotrasmettitori INIBITORI, questo vuol dire che i canali da loro attivati portano all'entrata di correnti iperpolarizzanti che ostacolano il raggiungimento della soglia per la partenza del pot. d'azione, che nel caso specifico sono correnti Cl-
        
        Nonostante il GABA sia un nt inibitorio nelle prime fasi della vita è eccitatorio, poi con la crescita si va incontro a GABA switch
        
        GABA
        svolge la sua azione a livello del cervello. *
        
        RECETTORI
        
        GABA-A
        INOTROPICI
        
        GABA-B
        METABOTROPICI
        
        SINTESI
        Questo nt si sintetizza a partire dal glutammato per cui anche questi neuroni NON sono INDIPENDENTI per la sintesi del GABA, ma necessitano dello shuttle della glutammina da parte degli astrociti
        
        RICAPTAZIONE
        Speculare a quella del glutammato, da parte degli astrociti.
        
        DRUG DAAAAYYYYY
        Molte sostanze legano il dominio extracellulare dei GABA-A svolgendo un ruolo da agonisti incrementando l'attività dei recettori gabaergici e quindi inibitoria come
        
        Benzodiazepine
        
        Sostanze ipnotiche
        
        Barbiturici
        
        Ketamina
        
        Steroidi
        
        ALCOLLLLL
      - AMMINE BIOGENE
        Implicate in tantissime funzioni anche cognitive, motivo per cui loro anomalie sono spesso presenti in malattie psichiatriche e per questo molti farmaci controllano la loro presenza.
        
        SEROTONINA (5-HT)
        è un nt inibitore.
        Nel SNC, questa è coinvolta nel controllo dell'umore, dell'appetito e del sonno, nonchè nei processi di apprendimento e memoria
        
        LOCALIZZAZIONE
        La serotonina viene prodotta per la maggior parte dai neuroni del SNE (enterico) intestino.
        Tuttavia, a livello del SNC i somi dei neuroni serotoninergici sono concentrati all'interno dei NUCLEI di RALPHE nel tronco encefalico, tuttavia queste proiezioni assoniche raggiungono svariate zone del cervello tra cui striato, corteccia, cervelletto, talamo e ippocampo, avendo anche loro un effetto globale
        
        Per questo malfunzionamenti della serotonina sono coinvolti in disturbi psichiatrici come depressione, ansia e schizofrenia.
        
        DRUUUUUUGG DAAAYYYYYYYYY
        
        Inibitori del re-uptake della serotonina (SSRI) sono degli antidepressivi
        
        Inibitori dell'enzima MONOAMINA OSSIDASI che è deputato alla degrazione della serotonina sono utili contro depressione, ansia e schizofrenia
        
        Agonisti della serotonina sono usati per stimolare il senso di sazietà (ricorda maggiormente SNE) per cui vengono usati in disturbi dell'alimentazione
        
        Funghi allucinogeni e LSD sono agonisti della serotonina e causano allucinazione in seguito all'attivazione di recettori multipli
        
        CATECOLAMINE
        Sono 3 e sono tutte sintetizzate a partire da un unico precursore ovvero la tirosina
        
        DOPAMINA
        è coinvolta nei processi di motivazione, reward e rinforzo.
        Sono molto affetti da Alzheimer
        
        DRUUUG DAYYYYYY
        Proprio per questo motivo i circuiti dopaminergici sono i più influenzati dalle droghe d'abuso
        
        Cocaina e anfetamine inibiscono il re-uptake della dopamina
        
        Gli antidepressivi ne inibiscono la degradazione
        Entrambi hanno lo stesso effetto finale, mantenere per un tempo maggiore la dopamina nella fessura sinaptica in modo che possa stimolare maggiormente il reward sistem
        
        RECETTORI
        I recettori della dopamina sono esclusivamente METABOTROPICI per questo il tipo di effetto sul term. post-sinaptico dipende dalle cascate biochimiche innescate, per cui la dopamina può essere sia eccitatoria che inibitoria.
        
        LOCALIZZAZIONE
        I neuroni dopaminergici si concentrano soprattutto nella zona dello STRIATO, nello specifico nello striato ventrale di cui fa parte il NUCLEUS ACCUMBENS da cui partono i neuroni dopaminergici
        
        NORADRENALINA
        è un neurotrasmettitore eccitatorio
        Il sistema noradrenergico controlla funzioni come il sonno/veglia, l'attenzione ed è coinvolta nel processamento delle emozioni
        
        LOCALIZZAZIONE
        I neuroni noradrenergici hanno i corpi cellulari localizzati a livello del LOCUS CERULEUS nel ponte del mesencefalo, tuttavia è una sostanza neuromodulatoria ovvero ha afferrenze assoniche che raggiungono tutte o quasi le parti del cervello producendo un'effetto globale.
        
        RECETTORI
        I recettori noradrenergici ovvero i recettori α e β (si dividono in anche altri tipi) legano SIA l'adrenalina che la noradrenalina e anche in questo caso sono esclusivamente METABOTROPICI.
        Questi recettori in realtà per la maggior parte sono molto presenti a livello sistemico (cardiocircolatorio) per rendere organica a tutto l'organismo la risposta combatti o fuggi
        
        DRUUUUG DAYYYYY
        Ad influenzare questi recettori ci sono numerose sostanze che vengono utilizzate soprattutto per avere effetti cardiocircolatori, però hanno un ruolo anche in patologie psichiatriche.
        Si dividono in:
        
        Agonisti: ad esempio la Clonidina (agonista degli α2) che viene usata per trattare ADHD o disturbi da dipendenza
        
        Antagonisti: vi si annoverano gli α-bloccanti e i β-bloccanti a seconda del tipo di recettori a cui si legano, bloccandoli, utilizzati per trattare alcuni tipi di ansia, attacchi di panico e PTSD
        
        ADRENALINA
        Viene soprattutto prodotta dalle ghiandole del surrene è deputata soprattutto nel generare la risposta combatti o fuggi
        
        ISTAMINA
        è un neurotrasmettitore eccitatorio.
        Ha un ruolo importante in diversi aspetti del metabolismo, del ciclo sonno/veglia (motivo per cui gli antiistaminici fanno venire sonnolenza) e della coscienza.
        
        LOCALIZZAZIONE
        Nel SNC i somi dei neuroni istaminergici si trovano localizzati nel NUCLEO TUBERO-MAMMILLARE dell'ipotalamo avendo però delle afferenze assonali generalizzate che li portano ad avere effetti su scala globale
      - ATP
        L'ATP a tutti gli effetti può essere considerato a tutti gli effetti un nt eccitatorio perchè è contenuto in vescicole e viene rilasciato in modo Ca2+ dipendente, tuttavia questo ha 2 particolarità
        
        Nonostante sia rilasciato come ATP nella fessura sinaptica i recettori hanno come ligando l'ADENOSINA dal momento che non appena rilasciato l'ATP si idrolizza a adenosina perdendo i fosfati
        
        L'ADENOSINA è coinvolta nell'alternanza del ciclo sonno/veglia: difatti questa quando legata ai recettori, porta all'attivazione dei circuiti del sonno per cui appena svegli ha bassi livelli di rilascio che crescono però durante la giornata.
        
        Caffeina e teina sono infatti degli antagonisti dell'adenosina che legano i recettori, pur non attivandoli e impedendo all'adenosina di legare il recettore e svolgere la sua azione di "far dormire"
        
        è soggetto esclusivamente a forme di co-release, ovvero non viene mai rilasciato unicamente lui dalla sinapsi, per questo non esistono neuroni ATPergici
  - - - OPPIODI endogeni
        Sono un gruppo di nt per la maggior parte inibitori che si chiamano così dal momento che legano gli stessi recettori che vengono legati dal principio attivo dell'oppio, ovvero la morfina.
        Sono gli stessi recettori coinvolti anche nell'effetto placebo
        
        Il sistema degli oppioidi endogeni trova coinvolto in
        
        Analgesia del SNP
        
        Sistema di reward dell'alimentazione
        
        Dipendenza da droghe
        
        Si dividono in 3 categorie principali.
        
        DINORFINE: che legano i recettori KOR
        
        ENDORFINE: che legano i recettori MOR
        
        ENCEFALINE: che legano i recettori DOR
      - Ormoni di rilascio ipotalamico
      - Peptidi pituitari
      - Altri peptidi
      - Peptidi cervello-intestino
- - - - RECETTORI:
        Questi sono recettori solo METABOTROPICI e sono di due tipi: CB1 e CB2.
        I recettori degli endocannabinoidi sono sparsi un po ovunque nell'organismo, ma soprattutto nell'SNC e nel SNE (sistema gastro intestinale).
      - Motivo per cui l'erba fa la fame chimica.
      - Questi nt sono degli acidi grassi insaturi prodotti a partire dai lipidi di membrana. Questi vengono rilasciati in seguito ad un alta conc. di Ca2+ nel terminale post sinaptico e una volta legati ai loro recettori sul terminale pre-sinaptico inibiscono l'azione dei canali Ca2+ volt. dip., inibendo il rilascio di nt dal terminale pre-sinaptico.
        
        Questi vengono spesso usati anche come una sorta di FEEDBACK NEGATIVO
        
        In seguito a una forte depolarizzazione magari di una sinapsi glutammatergica (la più abbondante) si attivano anche i canali NMDA (stimolo molto forte) che fanno anche entrare calcio
        
        Questo porta al rilascio di endocannabinoidi dal post-sin che vengono recepiti dal pre-sin.
        
        Qui gli endocannabinoidi inibiscono il rilascio di Ca2+ andando a inibire il rilascio di nt e quindi riducendo lo stimolo che arriva al term. post-sin.