Патофизиология иммунной системы
Патология
Иммунодефицит(иммунная недостаточность)
классификация по поражению звена
Специфического звена
иммунодефициты обусловленные нарушением Т-звена им.системы
комбинированные иммунодефицитные состояния(ИДС)
Неспецифического звена
недостаточность системы комплемента
дефицит отдельных компонентов, нарушающие каскад
дефицит ингибитора С1
наследственная патология
клинически проявляется идиопатическим ангионевротическим отеком
патогенез
избыточная активация комплемента
расходование компонентов
продукты активации
расширение вен глубоких слоев дермы
повышение сосудистой проницаемости
их дефицит
недостаточность фагоцитоза
Нарушение выхода в очаг воспаления
нарушение подвижности и хемотаксиса гранулоцитов
нарушение адгезивных свойств(опсонизация)
может быть связано с отсутствием мембранного гликопротеина, влияющего
на адгезию нейтрофилов
дефицит потребления комплемента
проявление:
частые инфекции, отиты,перидонтиты, пневмонии
нарушение внутриклеточного процесса переработки антигена
врожденный дефицит миелопероксидазы в первичных гранулах нейтрофилов и макрофагов и отсутствие лизоцима
может проявляться кандидозом и бактериальными инфекциями ротовой полости
Нарушение поглощения, умерщвления, переваривания
(незавершенность фагоцитоза)
в результате возникают рецидивирующие инфекции
стоматит
глоссит
деструктивные процессы в легких
гепато/спленомегалия
в пораженных органах обнаруживаются гранулематозные изменения иногда с абсцедированием
Дефекты фагоцитарной системы
Хронический агранулоцитоз с аутосомно-рецессивным типом наследования (синдром Костмана)
причины
отсутствие на миелоидных клетках рецепторов к G-CSF
нарушение сигнальных путей к G-CSF
проявления
тяжелые и часто смертельные инфекции кожных покровов и дыхательных путей с первого месяца жизни
нарушение подвижности и хемотаксиса гранулоцитов - повышенная чувствительность к бактериальным инфекциям(синдром Чедиака - Хагаси)
причины
мутация гена LVST, кодирующего белок отвечающего за слияниефагосом и лизосом
дисфункция микротрубочек
в клетках накапливаются крупные гранулы
проявления
тяжелые реккурентные гнойные инфекции
парциальный альбинизм
прогрессирующая нейропатия
склонность к кровотечениям
лимфопролиферативный синдром
циклическая нейтропения
чередование периодов нейтропении и периодов с нормальным количеством нейтрофилов
причины
гетерозиготная мутация гена ELA-2 кодирующего эластазу нейтрофилов
нарушение кислород-зависимого киллинга: хроническая грануматозная болезнь
прчиины
мутация НАДФН-окисдазного комлпекса и как следствие нарушение продукции АФК
Оценка функций и клеток фагоцитов
скрининг: морфология периферической крови с мазком, оценка морфологии нейтрофилов
специфические исследования
тест редукции нитросинего тетразолия
хемолюминисценция
для оценки активности окислительных процессов в клетках фагоцитах
оценка наличия молекул адгезии
исследования хемотаксиса, фагоцитоза
цитохимические исследования - активность пероксидазы нейтрофилов
исследования способности уничтожить бактерии и грибки
функции иммунной системы
Обеспечение постоянного и однородного генетического состава организма
Обнаружение
Инактивация
Деструкция
Элиминация
Повышенная резистентность организма
Ответ иммунной системы
Антигеннеспецифический (быстрый, врожденный) иммунный ответ
антигенспецифический (медленный, приобретенный,адаптивный)иммунный ответ
иммунологическая память
Барьеры имеет
Система комплемента
фагоциты
NK клетки
Т иммунный ответ
В иммунный ответ
антиген
Вещество экзо- или эндогенного происхождения, как правило, вызывающее иммунную реакцию.
эффекты антигена в организме
Иммуноген
Аллерген
Толероген
иммунитет
толерантность
аллергия
Иммунологическая толерантность
Отсутствие реагирования на какие-либо антигены, в норме – на собственные антигены организма
Механизмы
Элиминация во время внутриутробного развития клонов лимфоцитов, которые подверглись воздействию собственных АГ
Изоляция АГ ряда органов от контакта с иммуноцитами гистогематическими барьерами
Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами
Органы иммунной системы
Центральные
Периферические
красный костный мозг, тимус
пролиферация и антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов
селезенка, лимфоузлы, миндалины и др
антигензависимая дифференцировка и пролиферация лимфоцитов
Клетки иммунной системы
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
Антиген-представляющие клетки
(TCR – рецептор к АГ
-Tctl
– CD8+ (рецептор к MHC I типа)
Th
СD4+ (рецептор к MHC II типа)
(BCR – рецептор к АГ)
(макрофаги, дендритные клетки и др.)
Система MHC (HLA)
Множество тесно сцепленных генетических структурных единиц,
продуктами которых являются MHC (HLA)-молекулы – белки клеточных мембран
MHC I класса
на поверхности всех ядросодержащих клеток
сигнализируют о наличии в клетке чужеродных или измененных генов и белков
Взаимодействуют с рецепторами CD8 на цитотоксических Т-лимофцитах
MHC II класса
на поверхности антигенпредставляющих клеток
обеспечивают представление антигена клеткам иммунной системы
Взаимодействуют с рецепторами CD4 на Т-лимофцитах хелперах
клеточный
гуморальный
на антигены вирусов, внутриклеточных микроорганизмов, грибков, опухолевые антигены
опосредован Т-лимфоцитами
на антигены внеклеточных микроорганизмов, чаще – бактерии
опосредован В-лимфоцитами
состояние, при котором иммунная система неспособна элиминировать чужеродные агенты
Аллергия
Аутоиммунные заболевания
при сахарном диабете, кандидозе слизистых и кожи - нарушение полимеризации актина и метаболизма АТФ
Иммунодефициты, обусловленные преимущественно нарушением продукции АТ(В-звено)
Признаки, позволяющие заподозрить наличие иммунодефицита
. Рецидивирующие инфекции, которые характеризуются
хроническим течением
устойчивостью к традиционному лечению
необычным возбудителем (условно-патогенная флора).
Наличие кровных родственников с ИД
Необычные реакции на живые вакцины
Данные физического обследования:
недостаточность или задержка развития
снижение массы тела
субфебрилитет
увеличение, недоразвитие или полное отсутствие лимфоузлов, миндалин, тимуса
врожденные пороки развития
повышенная утомляемость
Ятрогенные вмешательства
химиотерапия
лучевая терапия
лечение глюкокортикоидами
Длительный физический и/или психоэмоциональный стресс
Опухоли
Нарушение образования лейкоцитов в костном мозге
острые и хронические лейкозы
-лучевая болезнь
-апластическая анемия
наблюдается при циррозе печени, ревматоидном артрите - хемотаксис тормозят иммунные комплексы
синдромы
ДАЛ-1
ДАЛ-2
дефект интегринов
отсутствие лигандов, с которыми взаимодействуют селектины
уменьшение количества хемоаттрактантов,
дефект рецепторов к хемоаттрактантам
синдромы
синдром Чедиака-Хигаши и др.)
синдром Картагенера,
Нарушение опсонизации
снижение С3b-компонента системы комплемента
дефицит иммуноглобулинов M,G
дерматит
дефект ферментов, участвующих в образовании активных форм кислорода
(дефицит НАДФ-оксидазы – хронический гранулематоз)
нарушение слияния фагосомы с лизосомой
(синдром Чедиака-Хигаши)
Нарушение образования МАК, хемотаксиса, опсонизации
причины
Бактериальные инфекции
Нарушение связывания ИК с Er через С3b-компонент
Осаждение ИК на стенках сосудов
причины
ИК патология (ГН, СКВ, РА)
Избыточная активация системы комплемента
повышенное образования
С3а, С5а
Выброс медиаторов из тучных клеток
характерно для псевдоаллергии
Нарушение образования или дифференцировки В лимфоцитов и/или антителогеназа плазматичекими клетками
Снижение уровня Ig
Нарушение процессов опсонизации
и активации комплемента
Нарушение иммунного ответа преимущественно на внеклеточные микроорганизмы
Нарушение образования и/или дифференцировки Т-л/ф
Снижение активности
Тctl (CD8+)
Снижение активности
Тh (CD4+)
Снижение активности
специфического цитолиза
Вирусные, внутриклеточные,
грибковые инфекции,
опухолевый рост
Нарушение активации В-л/ф
Снижение уровня Ig
Бактериальные инфекции
ТКИД – тяжелый комбинированный ИД
Х-сцепленный дефект
дефект гена, кодирующего синтез рецепторов для цитокинов
нарушение дифференцировки стволовой клетки в Т- и В-лимфоциты
нарушение клеточного и гуморального иммунного ответа
Аутосомно-рецессивный тип
Дефект гена, кодирующего синтез тирозинкиназы ZAP-70 (трансдуктор сигнала в Т-л/ф)
нарушение пролиферации СD8+ Т-л/ф и дифференцировки СD4+ Т-л/ф
отсутствие СD8+ клеток и функциональная неполноценность CD4+ клеток
нарушение клеточного и гуморального иммунного ответа
Классификация по происхождения
Первичные ИД
это врожденные нарушения, связанные с генетическими дефектами в развитии иммунной системы
приводящие к нарушению иммунного ответа, и, как правило, смерти в детском возрасте.
Вторичный (приобретенный) иммунодефицит
Развивается на фоне ранее нормально функционирующей иммунной системы
Характеризуется устойчивым выраженным снижением количественных и функциональных показателей иммунитета
Повышает риск развития хронических инфекционных заболеваний, аутоиммунной патологии, аллергических болезней и опухолевого роста
Причины
Бактериальные, вирусные, паразитарные инфекции
Нарушения питания
Злокачественные новообразования
Аутоиммунные процессы
Экзо- и эндогенные интоксикации
Облучение
Прием цитостатиков, глюкокортикоидов и др
Стрессовые воздействия
«Естественные» иммунодефициты
ранний детский возраст, беременность, старческий возраст
ВИЧ-инфекция и СПИД
ВИЧ (HIV) – вирус из семейства ретровирусов
Стадии
Тропен к рецепторам CD4 и к рецепторам для хемокинов
Основные клетки-мишени –
Т-хелперы, макрофаги
Способен поражать почти все клетки организма
Острая ВИЧ-инфекция (в 70% случаев)
Бессимптомное носительство
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД
вирусные, бактериальные, грибковые инфекции
злокачественные новообразования
Методы лабораторной диагностики
Для определения антител к ВИЧ
ИФА
иммунный блот
Экспресс тест
Выявление вируса и его фрагментов
ПЦР
определение вирусной нагрузки
определение уровня иммуносупрессии
Определение уровня СД4, СД4\СД8, лимфоцитов
Иммуно-лабораторное исследование
ОАК (общий уровень лейкоцитов, уровень отдельных видов лейкоцитов, количество молодых форм
Оценка системы фагоцитов
фагоцитарная активность нейтрофилов и моноцитов
Регуляторы и активаторы иммунитета (интерлейкины, ФНО)
Оценка системы комплемента
общий уровень
- количество отдельных фракций
-определение активности ингибиторов
Интерфероновый статус
Оценка Т-звена
субпопуляции CD4+/CD8+ - количество, соотношение
-пролиферативная активность в реакции бласт-трансформации (РБТ) с фитогемагглютинином (ФГА)
Оценка В-звена
количество В-л/ф
уровень сывороточных Ig (M,G,A,E), секреторного IgA
пролиферативная активность в РБТ с фитогемагглютинином
HLA-типирование
Принципы терапии
Лечение основного заболевания
Заместительная терапия (человеческий иммуноглобулин)
Профилактика и лечение вторичных инфекций