Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Патофизиология иммунной системы, Повышенная резистентность организма,…
Патофизиология иммунной системы
Патология
Иммунодефицит(иммунная недостаточность)
классификация по поражению звена
Специфического звена
иммунодефициты обусловленные нарушением Т-звена им.системы
Нарушение образования и/или дифференцировки Т-л/ф
Снижение активности
Тctl (CD8+)
Снижение активности
специфического цитолиза
Вирусные, внутриклеточные,
грибковые инфекции,
опухолевый рост
Снижение активности
Тh (CD4+)
Нарушение активации В-л/ф
Снижение уровня Ig
1 more item...
комбинированные иммунодефицитные состояния(ИДС)
ТКИД – тяжелый комбинированный ИД
Х-сцепленный дефект
дефект гена, кодирующего синтез рецепторов для цитокинов
нарушение дифференцировки стволовой клетки в Т- и В-лимфоциты
1 more item...
Аутосомно-рецессивный тип
Дефект гена, кодирующего синтез тирозинкиназы ZAP-70 (трансдуктор сигнала в Т-л/ф)
нарушение пролиферации СD8+ Т-л/ф и дифференцировки СD4+ Т-л/ф
1 more item...
Иммунодефициты, обусловленные преимущественно нарушением продукции АТ(В-звено)
Нарушение образования или дифференцировки В лимфоцитов и/или антителогеназа плазматичекими клетками
Снижение уровня Ig
Нарушение процессов опсонизации
и активации комплемента
Нарушение иммунного ответа преимущественно на внеклеточные микроорганизмы
Неспецифического звена
недостаточность системы комплемента
дефицит отдельных компонентов, нарушающие каскад
Нарушение образования МАК, хемотаксиса, опсонизации
причины
Бактериальные инфекции
Нарушение связывания ИК с Er через С3b-компонент
Осаждение ИК на стенках сосудов
причины
1 more item...
дефицит ингибитора С1
наследственная патология
клинически проявляется идиопатическим ангионевротическим отеком
патогенез
1 more item...
Избыточная активация системы комплемента
повышенное образования
С3а, С5а
Выброс медиаторов из тучных клеток
1 more item...
недостаточность фагоцитоза
Нарушение выхода в очаг воспаления
нарушение подвижности и хемотаксиса гранулоцитов
при сахарном диабете, кандидозе слизистых и кожи - нарушение полимеризации актина и метаболизма АТФ
наблюдается при циррозе печени, ревматоидном артрите - хемотаксис тормозят иммунные комплексы
уменьшение количества хемоаттрактантов,
дефект рецепторов к хемоаттрактантам
синдромы
синдром Чедиака-Хигаши и др.)
синдром Картагенера,
нарушение адгезивных свойств(опсонизация)
может быть связано с отсутствием мембранного гликопротеина, влияющего
на адгезию нейтрофилов
дефицит потребления комплемента
проявление:
частые инфекции, отиты,перидонтиты, пневмонии
нарушение внутриклеточного процесса переработки антигена
врожденный дефицит миелопероксидазы в первичных гранулах нейтрофилов и макрофагов и отсутствие лизоцима
может проявляться кандидозом и бактериальными инфекциями ротовой полости
синдромы
ДАЛ-1
1 more item...
ДАЛ-2
1 more item...
Нарушение поглощения, умерщвления, переваривания
(незавершенность фагоцитоза)
в результате возникают рецидивирующие инфекции
стоматит
глоссит
деструктивные процессы в легких
гепато/спленомегалия
дерматит
в пораженных органах обнаруживаются гранулематозные изменения иногда с абсцедированием
дефект ферментов, участвующих в образовании активных форм кислорода
(дефицит НАДФ-оксидазы – хронический гранулематоз)
нарушение слияния фагосомы с лизосомой
(синдром Чедиака-Хигаши)
Дефекты фагоцитарной системы
Хронический агранулоцитоз с аутосомно-рецессивным типом наследования (синдром Костмана)
причины
отсутствие на миелоидных клетках рецепторов к G-CSF
нарушение сигнальных путей к G-CSF
проявления
тяжелые и часто смертельные инфекции кожных покровов и дыхательных путей с первого месяца жизни
нарушение подвижности и хемотаксиса гранулоцитов - повышенная чувствительность к бактериальным инфекциям(синдром Чедиака - Хагаси)
причины
мутация гена LVST, кодирующего белок отвечающего за слияниефагосом и лизосом
дисфункция микротрубочек
в клетках накапливаются крупные гранулы
проявления
тяжелые реккурентные гнойные инфекции
парциальный альбинизм
прогрессирующая нейропатия
склонность к кровотечениям
лимфопролиферативный синдром
циклическая нейтропения
чередование периодов нейтропении и периодов с нормальным количеством нейтрофилов
причины
гетерозиготная мутация гена ELA-2 кодирующего эластазу нейтрофилов
нарушение кислород-зависимого киллинга: хроническая грануматозная болезнь
прчиины
мутация НАДФН-окисдазного комлпекса и как следствие нарушение продукции АФК
Оценка функций и клеток фагоцитов
скрининг: морфология периферической крови с мазком, оценка морфологии нейтрофилов
специфические исследования
тест редукции нитросинего тетразолия
хемолюминисценция
для оценки активности окислительных процессов в клетках фагоцитах
оценка наличия молекул адгезии
исследования хемотаксиса, фагоцитоза
цитохимические исследования - активность пероксидазы нейтрофилов
исследования способности уничтожить бактерии и грибки
Нарушение образования лейкоцитов в костном мозге
острые и хронические лейкозы
-лучевая болезнь
-апластическая анемия
Нарушение опсонизации
снижение С3b-компонента системы комплемента
дефицит иммуноглобулинов M,G
состояние, при котором иммунная система неспособна элиминировать чужеродные агенты
Признаки, позволяющие заподозрить наличие иммунодефицита
. Рецидивирующие инфекции, которые характеризуются
хроническим течением
устойчивостью к традиционному лечению
необычным возбудителем (условно-патогенная флора).
Наличие кровных родственников с ИД
Необычные реакции на живые вакцины
Данные физического обследования:
недостаточность или задержка развития
снижение массы тела
субфебрилитет
увеличение, недоразвитие или полное отсутствие лимфоузлов, миндалин, тимуса
врожденные пороки развития
повышенная утомляемость
Ятрогенные вмешательства
химиотерапия
лучевая терапия
лечение глюкокортикоидами
Длительный физический и/или психоэмоциональный стресс
Опухоли
Классификация по происхождения
Первичные ИД
это врожденные нарушения, связанные с генетическими дефектами в развитии иммунной системы
приводящие к нарушению иммунного ответа, и, как правило, смерти в детском возрасте.
Вторичный (приобретенный) иммунодефицит
Развивается на фоне ранее нормально функционирующей иммунной системы
Характеризуется устойчивым выраженным снижением количественных и функциональных показателей иммунитета
Повышает риск развития хронических инфекционных заболеваний, аутоиммунной патологии, аллергических болезней и опухолевого роста
Причины
Бактериальные, вирусные, паразитарные инфекции
Нарушения питания
Злокачественные новообразования
Аутоиммунные процессы
Экзо- и эндогенные интоксикации
Облучение
Прием цитостатиков, глюкокортикоидов и др
Стрессовые воздействия
«Естественные» иммунодефициты
ранний детский возраст, беременность, старческий возраст
ВИЧ-инфекция и СПИД
ВИЧ (HIV) – вирус из семейства ретровирусов
Тропен к рецепторам CD4 и к рецепторам для хемокинов
Основные клетки-мишени –
Т-хелперы, макрофаги
Способен поражать почти все клетки организма
Стадии
Острая ВИЧ-инфекция (в 70% случаев)
Бессимптомное носительство
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД
вирусные, бактериальные, грибковые инфекции
злокачественные новообразования
Методы лабораторной диагностики
Для определения антител к ВИЧ
ИФА
иммунный блот
Экспресс тест
Выявление вируса и его фрагментов
ПЦР
определение уровня иммуносупрессии
Определение уровня СД4, СД4\СД8, лимфоцитов
Иммуно-лабораторное исследование
ОАК (общий уровень лейкоцитов, уровень отдельных видов лейкоцитов, количество молодых форм
Оценка системы фагоцитов
фагоцитарная активность нейтрофилов и моноцитов
Регуляторы и активаторы иммунитета (интерлейкины, ФНО)
Оценка системы комплемента
общий уровень
количество отдельных фракций
-определение активности ингибиторов
Интерфероновый статус
Оценка Т-звена
субпопуляции CD4+/CD8+ - количество, соотношение
-пролиферативная активность в реакции бласт-трансформации (РБТ) с фитогемагглютинином (ФГА)
Оценка В-звена
количество В-л/ф
уровень сывороточных Ig (M,G,A,E), секреторного IgA
пролиферативная активность в РБТ с фитогемагглютинином
HLA-типирование
Принципы терапии
Лечение основного заболевания
Заместительная терапия (человеческий иммуноглобулин)
Профилактика и лечение вторичных инфекций
Аллергия
Аутоиммунные заболевания
функции иммунной системы
Обеспечение постоянного и однородного генетического состава организма
Обнаружение
Инактивация
Деструкция
Элиминация
Ответ иммунной системы
Антигеннеспецифический (быстрый, врожденный) иммунный ответ
антигенспецифический (медленный, приобретенный,адаптивный)иммунный ответ
иммунологическая память
Т иммунный ответ
клеточный
на антигены вирусов, внутриклеточных микроорганизмов, грибков, опухолевые антигены
опосредован Т-лимфоцитами
В иммунный ответ
гуморальный
на антигены внеклеточных микроорганизмов, чаще – бактерии
опосредован В-лимфоцитами
Барьеры имеет
Система комплемента
фагоциты
NK клетки
антиген
Вещество экзо- или эндогенного происхождения, как правило, вызывающее иммунную реакцию.
эффекты антигена в организме
Иммуноген
иммунитет
Аллерген
аллергия
Толероген
толерантность
Иммунологическая толерантность
Отсутствие реагирования на какие-либо антигены, в норме – на собственные антигены организма
Механизмы
Элиминация во время внутриутробного развития клонов лимфоцитов, которые подверглись воздействию собственных АГ
Изоляция АГ ряда органов от контакта с иммуноцитами гистогематическими барьерами
Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами
Органы иммунной системы
Центральные
красный костный мозг, тимус
пролиферация и антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов
Периферические
селезенка, лимфоузлы, миндалины и др
антигензависимая дифференцировка и пролиферация лимфоцитов
Клетки иммунной системы
Т-лимфоциты
(TCR – рецептор к АГ
-Tctl
– CD8+ (рецептор к MHC I типа)
Th
СD4+ (рецептор к MHC II типа)
В-лимфоциты
(BCR – рецептор к АГ)
Антиген-представляющие клетки
(макрофаги, дендритные клетки и др.)
Система MHC (HLA)
Множество тесно сцепленных генетических структурных единиц,
продуктами которых являются MHC (HLA)-молекулы – белки клеточных мембран
MHC I класса
на поверхности всех ядросодержащих клеток
сигнализируют о наличии в клетке чужеродных или измененных генов и белков
Взаимодействуют с рецепторами CD8 на цитотоксических Т-лимофцитах
MHC II класса
на поверхности антигенпредставляющих клеток
обеспечивают представление антигена клеткам иммунной системы
Взаимодействуют с рецепторами CD4 на Т-лимофцитах хелперах
Повышенная резистентность организма
определение вирусной нагрузки