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HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS, ANTIHISTAMINAS H1, AZATADINA Captura de…
HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS
HISTAMINA: ESTRUCTURA QUÍMICA Y DESCRIPCIÓN.
Molécula de Histamina
:check: Formada por
descarboxilaciòn
del aminoácido
Histidina
en los mastocitos.
:check:
Amina biógena
más difundida en el organismo.
:check: Es liberada ante estímulos y se almacena en forma inactiva. Cuando se libera tiene semivida muy corta.
:check: Sus receptores estàn en las membranas celulares.
:check: Es una
molécula flexible, con rotación libre
.
:check: Función fundamental de
defensa
en el organismo.
:warning: Depende de la liberación y estimulo de sus receptores puede conllevar a patología. En en caso de alergias severas las
Reacciones Anafilácticas
pueden ser fatales.
Descarboxilaciòn específica de la L-Histidina para la formación de Histamina
TAUTOMERÍA:
Los tautómeros son isómeros de compuestos orgánicos que se interconvierten fácilmente por una reacción química llamada tautomerización, esta reacción consiste en la migración formal de un átomo de hidrogeno o protón acompañada por una modificación de enlaces simples y dobles adyacente.
La histamina es una molécula compleja, ya que, puede presentar varias formas tautómeras en equilibrio y además, posee una gran libertad conformacional.
tautómeros forma neutra
TIPOS DE RECEPTORES
: existen 3 tipos fundamentales de receptores histamínicos H1, H2 y H3
H1 y H2 son los responsables de la mayor parte de las acciones histaminicas conocidas.
H3 modula la liberacion de histamina y de otros neurotransmisores Link Title :
Receptores H3
: son autorreceptores, regulan la síntesis y liberación de histamina a nivel cerebral. Responsables de la transmisión nerviosa.
Receptores H1
: localizados en la piel y las membranas de los aparatos respiratorio y digestivo. defiende al organismo ya que su liberación es cuando aparecen Ac, daños mecánicos, quemaduras e infecciones. Los H1 se emplean como antialérgicos.
Receptores H4:
descubiertas recientemente. Su función se encuentra regulada por la producción de citoquinas inflamatorias, participa en los procesos inflamatorios.
Receptores H2
: es un receptor ligado a la proteína G que interactúa con sus ligando de forma muy semejante a los receptores adrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos, solo que los residuos de serina son ahora de aspártico y de treonina. Su estimulación induce la activación a través de proteína G de adenilciclasa, aumentando la concentración intracelular del segundo mensajero AMPc
CIMETIDINA.EJ ENFOQUE RACIONAL EN EL DISEÑO DE FÁRMACOS
LAS ULCERAS: son erosiones localizadas en la mucosa del estomago o del duodeno, por la presencia del acido gástrico se agrava y retrasa la recuperación.
:check:En 1960: tratamiento convencional: neutralizar el acido gástrico con la administración de bases como el bicarbonato de sodio y el carbonato de calcio. Dosis requeridas: eran elevados para su neutralización. Efectos secundarios desagradables
:check: Luego podría ser la INHIBICION DEL ACIDO GASTRICO DE SU FUENTE, es decir HCL se libera a partir de células conocidas como parietales en el estomago
Por lo tanto la liberación de acido gástrico se debería inhibir por las antagonista que bloquen o al receptor de AcC o al receptor gastrina
:star:
Un agente antihistamínico podría ser efectivo para el trat. de ulceras, pero fue una propuesta imaginativa, por lo que se demostró experimentalmente que la HISTAMINA estimula la liberación del acido gástrico, PERO no estaba seguro que juga un papel importante in vivo
POR LO TANTO se encontró que los ANTIHISTAMINICOS ''CONVENCIONALES FALLABAN EN LA INHIBICION DE LA LIBERACION DE ACIDO GASTRICO"
:star: EL ESTOMAGO
TEORÍA DE QUELACIÓN
grupo guanidino
Los grupos aminos terminales se requieren para la union con el sitio de union antagonista ya que el sitio guanidino cargado, estaría interaccionando con el grupo carboxilato mediante una union de hidrogeno. Ambos grupos con carga opuesta y con estructuras resonantes.
La ausencia de uno de los grupos amino terminal provocaría una unión mas débil con el sitio de unión antagonista.
Cuando el grupo guanidino esta separado a 3 carbonos de distancia del grupo imidazolico, la interacción de hidrogeno con el sitio de union antagonista se da con un amino teminal y con el amino interior de la cadena
N-guanilhistamina
Antihistaminicos H2.
Objetivo,reduccion de acido en el estomago
Características químicas de compuestos descubiertas para su correcta Unión al receptor : tautomero tau predominante del.grupo imidazol para union a receptor agregando grupos aceptores y dadores:
Alargamiento de la cadena carbonada evitando la zona agonista y para dar con la interacción con la zona antagonista que requiere enlaces de hidrogeno( candidato la tiourea pero por su toxicidad se busco analogos bioisotericos como la guanidina-pero agregando grupo aceptor para bajar su alta basicidad y mejorar su perfil de absorción-.
Primer candidato :Cimetidina
ANTIHISTAMINAS H1
PIPEROXANO
PRIMERA GENERACIÓN: atraviesa la BHE, relajan la musculatura lisa y tiene efectos adversos como sedación, problemas de memoria, disfunción psicomotora
ETERES DE AMINOALQUILO
FEBENZAMINA (ETILENDIAMINA)
DIMENHIDRINATO
TENALDINA
FARMACOFORO
CLORFENIRAMINA (PROPILAMINA)
PROMETAZINA (DERIVADO TRICICLICO-FENOTIAZINA)
DIFENHIDRAMINA
SEGUNDA GENERACIÓN: al no atravesar la BHE tiene menos efectos adversos que las de primera generación
LORATADINA
DESLORATADINA
AZATADINA
