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SISTEMA IMMUNITARIO - Coggle Diagram

- - - - è una molecola che serve a stimolare il sistema immunitario in risposta ad un vaccino
        
        MOLECOLA ADIUVANTE
        
        ANTIGENE
        
        definizione
        è una molecola in grado di essere riconosciuta dal sistema immunitario attraverso recettori specifici
        
        quali molecole possono essere antigeniche?
        
        lipidi
        
        proteine
        
        ormoni
        
        allergeni
        
        quali molecole sono in grado di riconoscere un antigene?
        
        MHC
        → tale molecola è in grado di legare un antigene ed esporlo sulla membrana
        
        presenta quindi l'antigene al TCR
        
        ma esso stesso NON è in grado in avviare una risposta immunitaria ❌
        .
        
        BCR
        → è rappresentato da un anticorpo legato alla membrana dei linf B
        
        è in grado di riconoscere e legare un antigene
        
        avviando una trasduzione del segnale
        
        la quale risulta in una risposta immunitaria
        .
        
        TCR
        
        EPITOPO
        
        1 more item...
        
        Abbas pag 105
        
        = DETERMINANTE
  - - - rendere un antigene visibile per il sistema immunitario innato e quindi passibile di fagocitosi
- - - - IMMUNITA' SPECIFICA
        
        è mediata da:
        1️⃣ MOLECOLE SOLUBILI
        anticorpi
        2️⃣ CELLULE
        linfociti
        
        CARATTERISTICHE
        
        MEMORIA
        → l'esposizione di tale sistema ad un antigene genera una memoria immunologia, basata sullo sviluppo di cell imm specifiche per quell'antigene
        
        SPECIFICITA'
        → caratteristica che garantisce il riconoscimento di uno specifico antigene che avvia una specifica e più efficace risposta
        
        tsle caratteristica è dovuta alla distribuzione dei recettori
        i quali sono clonalmente distribuiti
        = ovvero un linfocita riconosce 1 SOLO antigene
        
        LENTEZZA
        → tale lentezza è diretta conseguenza della specificità
        ovvero
        
        1 linfocita su 1milione riconosce un determinato antigene
        
        al momento del riconoscimento tale linfocita si deve attivare e proliferare
        
        attivazione = differenziazione cellulare
        che porta all'acquisizione di determinate funzioni
        
        espansione clonale
        la proliferazione cellulare richiede circa 20h per mitosi
        (ecco spiegata la lentezza della risposta)
        
        LINFOCITI 🅱️
        
        localizzazione
        
        LINFONODO
        
        aree B del linfonodo
        = follicoli primari (centro germinativo)
        
        → riconoscono anitgeni proteici
        
        ATTIVAZIONE
        necessitano dell'azione dei linfociti T ‼️
        
        MHC
        
        sono i geni altamente polimorfici responsabili del rigetto dei tessuti nei trapianti
        MHC = HLA
        nell'essere umano l'MHC è indicato come HLA
        = Human Leukocyte Antigens
        il quale si riferisce agli antigeni presenti sui leucociti umani
        
        locus HLA
        i geni che codificano per tale complesso si trovano sul locus HLA il quale mappa sul p di chr 6
        esso contiene:
        
        geni di I classe
        → si tratta di 3 geni distinti:
        
        HLA-A
        
        HLA-B
        
        HLA-C
        
        locus di II classe
        → in questo caso si parla di 3 locus detti:
        
        HLA-DC
        
        HLA-DQ
        
        HLA-DP
        
        ognuno dei 3 locus contiene 2 geni codificanti per una delle 2 catene:
        
        gene A = codifica per catena a
        
        gene B = codifica per catena ß
        
        geni di III classe
        → mappano per fattori di crescita e proteine del sistema del complemento
        
        1 more item...
      - CELLULE DENDRITICHE (DC)
        
        (sono parte dell'immunità innata ‼️)
        si tratta di cellule presentanti l'antigene
        AZIONE
        
        riconoscono il patogeno tramite PRR
        
        DC-SIGN → proprio delle DC
        
        MMR → → Macrophage Mannose Receptor ❓
        
        lo fagocitano
        
        spezzettano il microrganismo
        
        rielaborano le sue proteine creado dei peptidi antigenici associati a proteine self: MHC
        
        migrano per chemiotassi verso l’area parcorticale (= area T) dei linfonodi attraverso il vaso linfatico afferente
        
        FUNZIONE
        
        riconoscono, processano l'antigene
        
        lo presentano ai linfociti T naive nei linfonodi
        
        DENOMINAZIONE
        
        funzionale = cellule APC
        → cellule presentanti l'antigene
        
        morfologica = cellule dendritiche
        → per la presenza di dendriti (= estreflessioni citoplasmatiche
        
        RIPROGRAMMAZIONE
        = "MATURAZIONE" della cell dendritica
        perchè in realtà la cellula va incontro ad un cambio di funzione
        
        down-regulation dei recettori PRR
        → perchè ormai la funzione di riconoscimento non serve più
        .
        
        attivazione del citoscheletro
        → fondamentale per effettuare chemiotassi
        consiste nell'
        
        up-regulation di CCR7
        espresso SOLO da linf T e DC
        = recettore per le chemiochine
        le quali, costitutivamente prodotte dai fibroblasti nella zona paracorticale del linfonodo, sono:
        
        CCL19
        
        CCL21
        .
        
        up-regulation del complesso MHC
        → struttura da combinare con i peptidi antigenici
        .
        
        up-regulation delle molecole costimolatorie
        
        CD80
        
        CD86
        → molecole utili per l'interazione con i CD28 espresso dai linfociti T e la loro attivazione
        
        perchè il termine maturazione è improprio?
        
        perchè una cell NON del tutto matura non potrebbe essere rilasciata dal midollo osseo
        (ad eccezione di:
        
        reticolocita
        
        linfocita T
        
        ATTIVAZIONE del LINFOCITA T
        è necessario che la DC riconosca il linfocita che possiede il recettore per l'epitopo del patogeno fagocitato
        
        esistono tante classi di DC
        tra queste si distinguono:
        
        DC classiche
        
        cell di Langherans
        = DC dell'epidermide
        
        ≠
        
        FDC
        → cell dendritiche follicolari
        
        le quali NON presentano antigeni ei linf T
        
        sono coinvolte nell'attivaz dei linf B nei centri germinativi
    - - è mediata da:
        1️⃣ BARRIERE
        queste si distinguono in 3 tipologie:
        
        barriere chimico-fisiche
        come la cute, mucose
      - 3️⃣ MOLECOLE SOLUBILI
        
        proteine del complemento presenti nel plasma
        
        proteine plasmatiche
      - SISTEMA dei FAGOCITI MONONUCLEATI
        
        1. MACROFAGI EMBRIONALI
        fagociti mononucleati
        = cellule residenti
        
        si originano negli organi ematopoietici embrionali
        
        al termine del differenziamneto embrionale, nei tessuti danno origine ai macrofagi residenti, i quali sono parte del sistema monocito-macrofagico
        
        2. MONOCITI CIRCOLANTI
        
        si originano nel midollo osseo
        
        permangono nel torrente ematico per circa 8h
        
        successivamente effettuano diapedesi in risposta ad uno stimolo chemiotattico e infiammatori
        
        nei tessuti differenziano in macrofagi
        
        3. MACROFAGI TISSUTALI
        LIBERI
        = cellule mobili
        
        nei tessuti effettuano fagocitosi
        
        se attivati producono:
        
        IL-1
        
        TNF-ɑ
        
        prendono diversa denominazione in base al tessuto in cui si trovano:
        
        4. MASTOCITI
        
        si trovano nella cute e nelle mucose
        
        contengono granuli citoplasmatici ricchi di istamina
        
        ➡️
        
        origine
        → midollo osseo
        .
        
        lunghezza della vita
        → circa 8h
        
        origine
        → monociti
        che differenziano nel tessuto di arrivo
        .
        
        lunghezza della vita
        → devono essere eliminati subito dopo la fagocitosi
        
        ➡️
        
        origine
        → sacco vitellino e fegato
        .
        
        lunghezza della vita
        → lunga vita
        
        ➡️
        
        RISPOSTA INFIAMMATORIA
        
        è caratterizzata dalle seguenti tappe
        
        infiammazione acuta
        
        vasodilatazione
        
        permeabilità capillare
        
        infiammazione sub-acuta
        
        diapedesi dei leucociti
        
        lezione 3 pag 9
        
        1️⃣ THETHERING
        
        cell sentinella
        → riconoscono, tramite PRR, profili molecolari di danno
        
        macrofagi residenti
        
        DC
        
        mastociti
        
        macrofagi residenti, DC producono:
        
        IL-1
        
        TNF, citochine pro-infiammatorie
        
        citochine inducono gli endoteliociti ad esprimere:
        
        E-selectine lega s-Le (Lewis)
        
        P-selectine lega PSGL-1
        
        tali selectine legano zuccheri costitutivamente espressi da monociti e neutrofili
        
        2️⃣ ROLLING
        
        il legame creatosi è labile perciò si rompe sotto la forza del flusso ematico
        
        così il leucocita comincia a rotolare lungo l'endotelio
        = fenomeno di rolling
        
        3️⃣ LEGAME STABILE
        = FIRM ADHESION
        
        a questo punto le citochine agiscono su:
        
        endotelio → espressione di ICAM 1 e 2
        
        chemiochine prodotte dai macrofagi embrionali agiscono su:
        
        leucociti → aumentano l'affinità delle integrine per le ICAM
        
        1 more item...
        
        CITOCHINE
        PRO-INFIAMMATORIE
        
        IL-1
        
        prodotte da:
        
        fagociti mononucleati
        
        monociti
        
        macrofagi residenti
        
        neutrofili
        
        cell epiteliali
        
        IL-6
        
        TNF
        
        prodotte da:
        
        macrofagi residenti
        
        mastociti
        
        DC
        
        linf T
        
        stimolo per la produzione dato da:
        
        PAMP
        
        DAMP
        
        1 more item...
        
        Abbas pag 90
        
        tali cellule si distinguono per i seguenti parametri:
        
        organo di origine
        
        sede di origine
        
        lunghezza della vita
- - - - 1️⃣ 1° livello di difesa
        
        è costituito dalle barriere del corpo
        tra queste si distinguono:
        
        ◼️ BARRIERE CHIMICHE
        si riferisce alla capacità delle cell epiteliali di produrre molecole, che contrastino l'ingresso di microrganismi, dette antibiotici naturali
        tra le molecole prodotte troviamo:
        
        reguline
        → regolano e mantengono l'integrità delle cell della mucosa
        
        peptidi antimicrobici
        
        catelicidine
        → attività antibatterica
        
        defensine
        → sono prodotte generalmente in risposta a prodotti microbici
        si inseriscono nella membrana microbica, determinando morte
        
        mucine
        
        creano uno strato di muco che si oppone meccanicamente all'ingresso di patogeni intrappolandoli
        
        e poi espellendoli tramite ciglia e tosse
        
        chemiochine
        → creano un gradiente che media la chemiotassi
        = la cell si muove in direzione della magg concentraz di chemiochine
        
        citochine
        
        ◼️ BARRIERE MICROBIOLOGICHE
        si riferisce alla presenza del microbioma nei tessuti umani
        questi hanno residenza nei tratti:
        
        cute
        
        tratto gastro-intestinale
        
        tratto uro-genitale
        
        cavità orofaringea
        
        MICROBIOMA
        
        funzioni
        
        produrre vitamine
        → vit B12 e vit K
        
        digestione delle fibre
        → ad esempio l'amido
        
        funzioni immunologiche
        
        occupa spazio
        → a livello intestinale lo spazio occupato dal microbioma impedisce ai microrganismi di penetrare la barriera
        
        stimolo produz di antibiotici naturali
        → il microbioma interagisce con le cell epiteliali stimolandole a produrre peptidi antimicrobici naturali
        
        defensine
        
        reguline
        
        inducono produz di muco
        → stimolano gli enterociti del tratto gastro-intestinale a produrlo
        
        induce la formazione di GALT
        = tessuto linfoide associato all'intestino
        → microbioma interagisce con LTI inducendo la formazione dei follicoli
        .
        
        risposta imm OMEOSTATICA ‼️
        → il microbioma induce una risposta immunitaria con funzione omeostatica e volta a ripristinare l'integrità degli epiteli
        
        2 more items...
        
        ◼️ BARRIERE FISICHE
        si riferisce alla integrità degli epiteli di rivestimento i quali sono già presenti prima del contatto con il patogeno
        
        cute
        → rivestimento esterno
        
        mucose
        → rivestimento interno
        
        di solito presentano microlesioni invisibili all'occhio
        
        a questo punto è necessario segnalare la presenza di un pericolo al sistema monocito-macrofagico composto da cell dell'immunità innata
        
        2️⃣ 2° livello di difesa
        
        IMMUNITA' INNATA
        questa si attiva nel momento in cui la prima difesa viene oltrepassata
        la cui azione consiste nella
        
        fagocitosi
        
        azione antibatterica
        
        azione antimicrobica (proteine del plasma)
        
        infiammazione
        
        SISTEMA
        MONOCITO-MACROFAGICO
        è una rete di cellule dette macrofagi embrionali strategicamente distribuite
        
        macrofagi embrionali
        → sono cell residenti che si formano negli organi ematopoietici dell'embrione (sacco vitellino e fegato) per poi migrare nei tessuti
        dove rimangono cell residenti
        che prendono il nome in base alla loro localizzazione:
        
        microglia
        
        macrofagi alveolari
        
        cell del Kupffer
        
        macrofagi splenici
        
        osteoclasti
        
        macrofagi del midollo osseo
        
        cell di Lagherans
        
        3 more items...
- - - - MIDOLLO OSSEO
        
        sede di origine delle cell del sangue
        
        tutti i linfociti
        
        monociti
        
        globuli rossi
        
        sede di maturazione dei linf B
        
        TIMO
        
        sede di maturazione dei linfociti T
        
        1️⃣ HSC
        cell staminale ematopietica
        
        nel midollo osseo
        ci sono cell staminali emopoietiche midollari orientate
        = cell multipotenti
        → sono in grado di generare qualsiasi cell matura del sangue
        
        HSC → MPP
        
        dalla HSC ha origine un precurose mieloide-linfoide comune
        detto MPP
        
        HSC → MPP → LMPP → CLP
        
        CSF
        = citochine ematopoietiche
        
        nel midollo osseo i precursori sono stimolati alla proliferazione e alla maturazione da tali citochine stromali
        
        sono prodotte da:
        
        cell stromali
        
        linf T
        → stimolati da antigene
        
        macrofagi
        → attivati da microbi o citochine
        
        così da permettere l'incremento di linf disponibili per attuare una risp infiammatoria e immunitaria
        
        tra le CSF troviamo:
        
        IL-3
        
        IL-7
        
        2️⃣ MPP
        precursore mieloide-linfoide
        
        da questa cell hanno origine:
        
        precursore mieloide (MEP)
        
        precursore linfoide (LMPP)
        
        MPP → LMPP
        
        MPP giunge nel timo dove può dare origine a LMPP e ad altri precursori mieloidi
        
        3️⃣ LMPP
        precursore linfoide comune
        → da tale cell hanno origine:
        
        precursori di linf T
        
        precursori di linf B
        
        precursori di di NK
        
        precursori di ILC
        
        4️⃣ CLP
        da esso maturano:
        
        cell ILC
- - - - si distinguono:
        
        MALT
        
        tessuto linfoide associato alle mucose
        è un tessut linfoide secondario presente nelle mucose che
        contiene numerose:
        
        cell dell'immunità innata
        
        cell dell'immunità adattativa
        
        cosa accade in questo tessuto❓
        si sviluppano risposte immunitarie adattative specializzate per quel tessuto
        
        dove si trova❓
        il MALT assume caratteristiche diverse in base alla sede
        si trova:
        
        nella mucosa intestinale
        
        nella cute
        
        GALT
        
        perchè serve ❓
        
        la mucosa intestinale deve compiere assorbimento dei nutrienti
        
        ma allo stesso tempo fronteggiare l'invasione di milioni di microbi
      - esempio
        
        mucosa intestinale
        → è umida, calda e morbida
        = perciò attira un certo tipo di patogeni