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Ontogenia dos Linfócitos B e T, Fases: 1- Pró-T 2- Pré-T 3- T…
Ontogenia dos Linfócitos B e T
DESENVOLVIMENTO DE LINFÓCITOS B
MEDULA ÓSSEA
PRO B
PRE B
PROTEINAS DE CADEIA PESADA
REARRANJOS VDJ
CADEIA PESADA + CADEIA LEVE
MOLÉCULAS SINALIZADORAS
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CODIFICAÇÃO DE REGIÃO VARIÁVEL
PRO B
CÉLULAS TRONCO HEMATOPOIÉTICAS
GENES Ig E BCR
PONTOS DE CHECAGEM:
1º PONTO – Expressão de pré-receptor,
2º PONTO – Expressão do receptor completo, e seleção positiva e seleção negativa (evitar a autoimunidade)
Fígado Fetal
Fases:
1- Pró-T
2- Pré-T
3- T imaturo
4- T maduro
3- T IMATURO
Pré T → T imaturo , quando expressa TCR completo, CD3, CD4, CD8
quimiocinas ( medula tímica)
Se não reconhecer
Se reconhecer MHC
1- Pró- T:
Medula óssea
IL-7 - células estromais --> proliferação
Quimiocinas - córtex tímico: entram pela região corticomedular
Células epiteliais tímicas
Início da diferenciação do pró-T em pré-T --> formação do pré-TCR
1ª Cadeia: beta
Domínios variáveis V, D e J
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2 ª cadeia: alfa
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Células progenitoras linfoides se diferenciam em células precursoras de linfócitos T (pró-T)
Como?
Estímulos para diferenciação dos linfócitos T
Maturação ocorre principalmente no período fetal
Sobrevive e vai p/ a medula
encontra células epiteliais tímicas, células dendríticas e macrófagos
Se reconhecer MHC II--> Linf TCD4
Se reconhecer MHC I --> Linf TCD8
Não reconhece MHC I e MHC II
Não funcional
Apoptose
TCR reconhece peptídeos self
Não ativa as caspases
T reguladora
receptores reconhecem a esfingosina-1-fosfato
Cél para fora do timo
autorreativa--> Apoptose
liberadas pelas células tímicas
Pró T com TCR formado
2- Pré- T
Ativação do Notch 1 e 3 é crucial aqui
TCR: formada por heterodímeros beta e alfa
Proteínas da família Notch
ativam genes Notch 1 e GATA 3
Linfócitos T
4- T MADURO
DESENVOLVIMENTO DO LINFÓCITO T
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