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TOXICOCINÉTICA Processos de Absorção e distribuição dos agentes tóxicos,…
TOXICOCINÉTICA Processos de Absorção e distribuição dos agentes tóxicos
Distribuição
Armazenamento em tecido ósseo
Dissolução da hodroxiapatita
Aumento de atividade osteolítica
Barreira hematoencefálica
Menor concentração de proteínas no SNC
Forma livre de moléculas lipossolúveis
Capilares circundados por astrócitos
Maior toxicidade para recém nascidos por não estar completamente desenvolvida
Células endoteliais muito finas
Armazenamento em tecido adiposo
Um emagrecimento rápido aumenta a concentração plasmática, o que também aumenta o efeito tóxico
20% a 50% do peso é tecido adiposo
os AT são armazenados por simples difusão física nas gorduras neutras do tecido
Barreira placentária
Trocas gasosas
Troca de nutrientes
Proteção para o feto
Excreção
6 camadas
Ligação Celular
As proteínas intracelulares são essenciais para que ocorra as ligações dos fármacos aos tecidos renais e hepáticos.
Ligação com Proteínas
Quanto maior a concentração no sangue, maior a ligação a proteínas
A concentração protéica diminui a proporção de fração livre
Não uniforme
Transporte
Ativo
Passagem de uma substância através da membrana contra um gradiente de concentração
Consome energia que é fornecida pelo ATP
Depende de carreador ou transportador
Seletividade e saturabilidade
Passivo
Depende
principalmente
da lipossolubilidade e da forma não ionizada
Por não se movimentar contra um gradiente, não ocorre gasto de energia
Não desenvolve inibição competitiva
Não pode ser saturada
Não necessita fonte de energia
O que pode interferir?
Solubilidade da substância
Grau de ionização
Coeficiente de partição óleo/água
Tamanho das partículas
Solubilidade
Por conta das membranas biológicas serem lipoproteicas, as substâncias apolares (lipossolúveis) serão facilmente transportadas por meio de difusão passiva
As substâncias hidrossolúveis não vão transpor as membranas, a menos que sejam pequenas a ponto de atravessar os poros aquosos
Perigo e Risco
Perigo:
Capacidade da substância em causar um efeito adverso.
Risco:
Probabilidade da substância produzir dano sob determinadas condições
Não
existe ausência de risco!
Toxicocinética
Estudo da interação entre o toxicante e o organismo, que ocorre por meio dos fluidos biológicos para ser absorvido, distribuido e posteriormente excretado.
pH
Agente Tóxicos
Geralmente ácidos ou bases que possuem 1 ou + grupos funcionais capazes de se ionizarem
Grau de ionização ou dissociação
Somente o pK
não
indica se possui caráter ácido ou básico
É possível obter o grau de ionização pela fórmula de Henderson-Hasselbach para ácidos fracos e bases fracas
A forma ionizada é polar, hidrossolúvel e com pouca ou nenhuma capacidade de transposição por difusão passiva
Absorção
Digestiva:
partículas (deglutidas com muco)
A absorção pode ocorrer desde a boca até o reto
Cutânea
líquidos (solventes)
Se íntegra, é uma barreira efetiva a penetração de substâncias exógenas, salvo alguns xenobióticos.
A espessura da pele influencia na absorção
O tempo de contato com o AT é importante
Respiratória:
gases, vapores e partículas
Facilidade de contato
Hidrossolubilidade
Via mais rápida de absorção
Fases da Intoxicação
Fase Toxicocinética
Absorção
Distribuição
Biotransformação Excreção
Toxicidade
Fase Toxicodinâmica
Interação com o sítio de ação
Fase de Exposição
Vias de Introdução,
Dose/Concentração
Tempo/Frequência
Propriedades Físico-químicas
Suscetibilidade individual
Toxicante
Fase Clínica
Sinais e Sintomas
Intoxicação
Amanda Letícia Santos Costa
191244228