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FARMACOCINÉTICA, Atingir o objetivo terapêutico, Correlação, Fármaco em…

- - - - Mesmo princípio ativo
      - Excipientes iguais
      - Forma farmacêutica iguais
      - Mesma coloração
      - Mesma dose
  - - - Alta chance de apresentar eficácia terapêutica
        com toxicidade mínima
    - - Margem de segurança ESTREITA
      - Margem de segurança AMPLA
  - - - DL
        
        Dose capaz de matar 50%
        dos animais no estudo
      - DE
        
        Dose capaz de causar determinado efeito em 50% dos animais em estudo
      - <1 = Margem de segurança ESTREITA
        
        >1 = Margem de segurança AMPLA
        
        :arrow_up: IT
        
        :arrow_up: DL50
        :arrow_down: DE50
  - - - Não permeiam as membranas celulares por difusão passiva
      - Possuem como Vd apenas o espaço extracelular (~12L)
      - :arrow_down: Vd
        
        Captação limitada pelos tecidos
    - - Permeiam as membranas celulares por difusão passiva
      - Distribuído pela água corporal total (~40L)
      - :arrow_up: Vd
        
        Ampla distribuição pelos tecidos
        
        Captação tecidual extensa
    - - Disfunção hepática
      - Idade
      - Sexo
      - Peso corporal
      - Tabagismo
      - Obesidade
      - Insuficiência cardíaca
      - Febre
      - Anemia
  - - - Meia vida de distribuição
        
        Tempo para que a concentração plasmática do
        fármaco seja reduzida à metade
        
        Fármaco distribuído para os órgãos-alvo
      - Meia vida de eliminação
        
        Estima o tempo necessário para que um fármaco seja completamente removido do organismo
    - - Elaboração do regime posológico
- - - - Maior teor de componentes gordurosos
    - - Uso de agente gelificante
  - - - Se conter algum teor lipofílico
        
        :warning: Maior biodisponibilidade :warning:
    - - Cor âmbar
        
        Princípio ativo fotossensível
        
        Comprometimento do efeito terapêutico
  - - - Efervescentes
      - Dispersíveis
      - Não-revestidos
      - Revestidos
        
        Proteção gástrica via uso de matrizes ou componentes poliméricos
        
        Sofrem etapas biofarmacêuticas de desintegração, desagregação e dissolução
      - :forbidden: NÃO DEVEM SER PARTIDOS!!! :forbidden:
        
        Nem mesmo os comprimidos sulcados (com linha de repartição)
        
        Àqueles que são exceção
        :warning: VER BULA :warning:
    - - :forbidden: NÃO DEVE SER PARTIDO!!! :forbidden:
        
        Sofrem etapas biofarmacêuticas de desintegração, desagregação e dissolução
    - - :forbidden: NÃO DEVEM SER ABERTAS :forbidden:
        
        Fármaco não pode ter contato com a mucosa gástrica
        
        Risco de degradação
        pelo ácido clorídrico
- - - - Medicamento alcança o estômago
        
        Passa pelo esfíncter pilórico
        
        Alcança o duodeno
        
        Permeia enterócitos
        
        circulação porta hepática
        
        Alcança o fígado
        
        1 more item...
        
        :!!: Efeito de primeira passagem :!!:
      - Efeito de primeira passagem
        como característica exclusiva
        
        Três situações
        
        Biotransformado pelos enterócitos ou fígado
        
        :arrow_down: [fármaco] que alcança
        a circulação sistêmica
        
        Pró-fármacos
        
        São convertidos no meio intracelular à substância responsável pela atividade
        
        Grande maioria são convertidos no fígado
        
        Substratos de glicoproteína P
        
        :red_cross: Repelem moléculas e partículas estranhas nos enterócitos :red_cross:
        
        :arrow_down: [fármaco] que alcança
        a circulação sistêmica
        
        Fármaco retorna ao trato gastrointestinal
      - :+1: VANTAGENS :+1:
        
        Fácil administração
        
        Possibilidade de auto-administração
        
        Adesão ao tratamento
        
        :heavy_dollar_sign: Baixo custo :heavy_dollar_sign:
        
        Indolor
      - :-1: DESVANTAGENS :-1:
        
        Absorção variável
        
        pH gastrointestinal pode inativar
        alguns fármacos
        
        Interação fármaco-alimento
        
        Pacientes com sinais de êmese
        
        Paladar desagradável de algumas formas farmacêuticas ou de alguns fármacos
    - - Região de alta vascularização
        
        Veia cava superior
        
        :!: Rápida absorção :!:
        
        Efeito terapêutico mais rápido
        (que a via oral)
      - :champagne: Alternativa para fugir do efeito de primeira passagem :champagne:
      - :+1: VANTAGENS :+1:
        
        Rápida absorção
        
        Uso em emergências
        
        🙅🏼‍♂️Sem efeito de primeira passagem 🙅🏼‍♂️
      - :-1: DESVANTAGENS :-1:
        
        Dificuldade na pediatria
        
        :red_cross:Pacientes inconscientes :red_cross:
    - - Fármaco alcança a circulação sistêmica
        
        Via circulação porta
        (plexo hemorroidário interno)
        
        :arrow_lower_right:
        
        Veias do segmento terminal do reto
        
        :arrow_upper_right:
      - :arrow_up: dose
        
        :arrow_up: chance
        
        Fármaco alcançar o fígado
        
        Ser biotransformado
        (efeito de primeira passagem)
      - :+1: VANTAGENS :+1:
        
        Preferencial na geriatria e pediatria
        
        Pacientes com dificuldade de deglutição
        
        Uso em preparos cirúrgicos e diagnóstico
      - :-1: DESVANTAGENS :-1:
        
        Irritação da mucosa retal
        
        Pacientes com :arrow_up: motilidade intestinal
        
        Absorção incompleta
  - - - :!: Medicamento administrado diretamente na corrente sanguínea !!!!! :!:
        
        Fármaco é rapidamente distribuído
        aos tecidos e órgãos-alvo
        
        :check: Rápida ação terapêutica
      - Absorção 100% ou = 1
      - :+1: VANTAGENS :+1:
        
        Efeito terapêutico rápido
        
        Administração de
        
        Grandes volumes INFUSÃO LENTA
        
        SPGV
        (Soluções Parenterais de Grande Volume)
        
        Substâncias irritantes
      - :-1: DESVANTAGENS :-1:
        
        :warning: Quadro de toxicidade e flebite :warning:
        
        Risco de
        
        Embolia
        
        Infecções por contaminação
        
        :forbidden: IMPRÓPRIO PARA VEÍCULOS OLEOSOS ou INSOLÚVEIS EM ÁGUA :forbidden:
    - - :+1: VANTAGENS :+1:
        
        Administração de fármacos em
        
        Veículos
        
        Aquosos
        
        oleosos
        
        Suspensões
        
        Preparações de depósito
      - :-1: DESVANTAGENS :-1:
        
        :!: Dor local :!:
        
        Pode alterar a creatinokinase (CK)
        nos exames bioquímicos
        
        :no_entry: Medicamentos irritantes ou com pH distante da neutralidade :no_entry:
        
        pH distante de 7,0
    - - :+1: VANTAGENS :+1:
        
        Absorção lenta e uniforme
        
        Efeito mais rápido do que por via oral
        
        Via preferencial para vacinas, anticoagulantes e insulina
      - :-1: DESVANTAGENS :-1:
        
        Pode causar dor e necrose
        
        Substâncias de depósito apresentam
        início do efeito mais lento
  - - - Via de administração
      - Dose
- - - - 4 etapas
        
        Eliminação
        (Excreção)
        
        Processo em que uma substância é retirada do organismo
        
        Vias de eliminação
        
        :!: Renal :!:
        
        Excreção / Clearance renal
        
        Mecanismo mais comum da excreção de fármacos
        
        Eliminação irreversível de substâncias
        e fármacos
        
        4 more items...
        
        Mecanismo de Secreção tubular
        
        5 more items...
        
        :!!: Atenção para Crianças e Idosos :!!:
        
        3 more items...
        
        Arteríola aferente introduz
        no glomérulo
        
        2 more items...
        
        :!!: Fluxo sanguíneo renal representa cerca de 1/4 do fluxo sanguíneo sistêmico :!!:
        
        Depende do equilíbrio das taxas de filtração, secreção e reabsorção de um fármaco
        
        Fecal
        
        Ocorrência
        
        Fármacos metabolizados no fígado e excretados na bile
        
        Fármacos (ou sua fração) não absorvida
        
        1 more item...
        
        Biliar
        
        Fármacos que utilizam o ciclo entero-hepático para manter a sua concentração plasmática
        
        :arrow_up: meia-vida
        
        Tetraciclinas, cloranfenicol, contraceptivos hormonais, digoxina e rifampicina
        
        Fármacos são secretados via fígado na bile
        
        Transportadores ABC (ATP binding cassette) e MDR (Multidrug Resistance)
        
        Pulmonar
        
        gases anestésicos
        
        Fármacos de natureza volátil
        
        Leite
        
        Quantitativamente insignificante
        
        Pode interferir na amamentação do lactente
        
        Suor, saliva e lágrimas
        
        Secreção de fármacos ou metabólitos
        hidrossolúveis
        
        Insignificante quantitativamente
        
        :star: Fígado e rins como principais órgãos :star:
        
        Biotransformação
        (Metabolismo)
        
        :star:Objetivos :star:
        
        Metabólito com :arrow_up: polaridade
        que o fármaco inalterado
        
        Excreção/eliminação
        facilitada
        
        :checkered_flag: Finalizar a ação de um fármaco :checkered_flag:
        
        Tornar fármacos inativos (pró-fármacos) em ativos
        
        Fígado como órgão
        principal da biotransformação
        
        Rins, trato gastrointestinal, pulmões e pele também contribuem para o metabolismo sistêmico de fármacos
        
        Órgão com maior diversidade e quantidade de enzimas metabólicas
        
        Separadas em reações de fase I e fase II
        
        Fase I
        
        :arrow_up: hidrossolubilidade
        
        Adição de grupamentos funcionais polares
        
        Reações de oxirredução
        via citocromo P450
        (CYP450)
        
        Expressas no retículo endoplasmático dos hepatócitos e em células de outros tecidos
        
        Classificadas como
        hemo-proteínas monooxigenases
        
        1 more item...
        
        P450 deve-se ao pico de absorção
        em 450 nm das hemoproteínas ao ligar com o CO
        
        1 more item...
        
        Reações P450 não-dependentes
        
        2 more items...
        
        Biotransformação de ~ 75% dos fármacos
        
        Fase II
        
        Substratos
        
        Metabólitos oriundos de Fase I
        
        Composto que já apresentam grupamentos apropriados
        
        3 more items...
        
        Acoplados a metabólitos endógenos
        
        6 more items...
        
        Citoplasma e no retículo endoplasmático
        
        Grande maioria dos produtos de Fase II são
        farmacologicamente inativos
        
        :!!: Exceção para o glicuronídio de morfina:!!:
        
        :!!: Importância clínica :!!:
        
        Icterícia neonatal
        
        2 more items...
        
        Distribuição
        
        Ocorre principalmente via circulação sistêmica
        
        Órgãos de maior perfusão sanguínea
        (ricamente vascularizados)
        recebem primeiro o(s) fármaco(s)
        
        Rins
        
        Coração
        
        Cérebro
        
        Fígado
        
        Imaginar o corpo como um
        complexo de diversos compartimentos
        
        Plasma como
        COMPARTIMENTO PRINCIPAL
        5% do peso corporal
        
        Primeiro a entrar
        em contato com o fármaco
        
        Distribui
        (transporta)
        
        Órgãos mais vascularizados
        (preferencial)
        
        1 more item...
        
        Órgãos menos vascularizados
        (à longo prazo)
        
        2 more items...
        
        Líquido transcelular - 2% do peso corporal
        
        Líquido intersticial - 16% do peso corporal
        
        Líquido intracelular - 35% do peso corporal
        
        Tecido adiposo - 20% do peso corporal
        
        À longo prazo
        
        Tomada de doses "n" vezes por x dias
        
        Fármaco preenche
        o compartimento principal
        
        2 more items...
        
        Absorção
        
        Passagem do fármaco do meio externo para a corrente sanguínea
        
        Requisitos para uma absorção ótima
        
        Lipossolubilidade como propriedade norteadora
        
        Relembrar da estrutura
        da membrana (cito)plasmática
        
        Bicamada fosfolipídica
        
        :arrow_up: lipossolúvel
        :arrow_up: passagem pelas barreiras
        :arrow_up: absorção
        
        Molécula em sua forma não-ionizada (sem carga ou neutra)
        
        Atravessa membranas por difusão passiva
        (sem gasto energético)
        
        :shield: Fármaco deve ser capaz de permear "barreiras" :shield:
        
        Membranas (cito)plasmáticas
        
        Endotélio
        
        Barreira hematoencefálica
        
        Barreira placentária
        (nem sempre)
        
        :arrow_down: Peso molecular
        
        Absorção facilitada
        
        Estratégia de
        controle da absorção
        
        Sequestro iônico
        
        :lock: Aprisionamento de moléculas
        por meio de alterações pH local :lock:
        
        Mudanças no pH
        causam ionização do fármaco
        
        :arrow_down: absorção
        
        Exemplos
        
        Base fraca em meio básico
        (pH > 7,0)
        
        1 more item...
        
        Base fraca em meio ácido
        (pH < 7,0)
        
        1 more item...
        
        Ácido fraco em meio ácido
        (pH < 7,0)
        
        1 more item...
        
        :bookmark: MACETES :bookmark:
        
        Apolar
        é o mesmo que
        
        Não-ionizado
        
        Lipossolúvel
        
        Lipofílico
        
        Hidrofóbico
        
        Polar é o mesmo que
        
        Ionizado
        
        Hidrossolúvel
        
        Hidrofílico
        
        Lipofóbico
    - - "Qual via administrar o medicamento?"
      - "Qual a dose para atingir o efeito terapêutico desejado?"
      - "Em que intervalo de tempo devo administrar o medicamento?"
      - "Qual dose é capaz de apresentar toxicidade?"
      - "A idade do paciente, o estado da doença e a presença da polifarmácia podem alterar o efeito do medicamento?"
  - - - Fármaco biotransformado e
        eliminado
    - - atividade farmacológica ocorre em função das interações do fármaco com seu alvo
        
        Farmacodinâmica
        
        Relaciona
        
        Concentração do fármaco
        :arrow_lower_right:
        
        Efeitos biológicos/fisiológicos/bioquímicos
        :arrow_lower_left:
        
        "O que o fármaco faz no organismo?"
        
        Mecanismo de ação descrito em termos bioquímicos
        ou moleculares
        
        Diversos fármacos podem possuir efeitos em vários tecidos ou órgãos
        
        Possibilidade de efeitos terapêuticos e adversos
        
        Fatores que afetam a resposta do
        fármaco no paciente
        
        Idade
        
        Peso
        
        Sexo
        
        Dieta
        
        Raça/Etnias
        
        Doenças
        
        Polifarmácia
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