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TOSSICITA' APPARATO RIPRODUTTORE - Coggle Diagram
TOSSICITA' APPARATO RIPRODUTTORE
effetti che coinvolgono qualsiasi momento della riproduzione
tossicità riproduttiva = effetti avversi sulla funzione sessuale e sulla fertilità e sulla progenie
tossicità dello sviluppo = teratogenesi => effetti su prodotto del concepimento
eziologia delle malformazioni (deficit funzionali, ridotto peso alla nascita ecc)
background genetico (20%)
condizioni ambientali (uso di sostanze chimiche come alcol, stupefacienti, radiazioni ionizzanti; 1-5%)
stato di salute della madre (4%) e cause meccaniche (struttura dell'utero ecc)
dopo impianto l'esposizione del feto avviene sempre dal comparto materno fino all'aborto
valutazione della tox
alterazioni della fertilità
danno pre e post natali
difetti delle generazioni successive
tossicità da farmaci
=> studi svolti su 4 gruppi, 3 esposti a dosi crescenti (dose + alta eff su feto e madre mentre dose minore non dovrebbe dare effetto NOAEL) e 1 è quello controllo
tossico sulla riproduzione se dose intermedia ha eff solo sul feto e non sulla madre
via di esposizione stessa dell'uomo o quella che dà dose interna maggiore
studi di fertilità
=> effetti su gametogenesi, comportamento sessuale, alterata risposta ormonale o risposte fisiologiche
interferenti endocrini
sia nella femmina (durata ciclo, maturazione cell uovo, trasporto e impianto) che nel maschio (comportamento sessuale, spermatogenesi)
TERATOLOGIA
= studio di alterazioni nello sviluppo, morfologiche, funzionali o comportamentali
alterazioni maggiori = alterazione sviluppo embrionale legate a alterazioni di processi morfogenetici
anomalie minori = alterazione processi ontogenetici di lieve entità
ritardi dello sviluppo = stadi transitori dello sviluppo embrio fetale presenti alla nascita che scompaiono con progredire dell'età
azione dipende da periodo di contatto, dose, specie, stato di salute della madre (periodo + pericoloso è primo trimestre)
caso talidomide => focomelia (studi di tox fatto solo su roditori e non su ratti => oggi si fanno su due specie => importanza specie-specificità)
se colpisce gameti = infertilità, nel periodo di blastocisti = morte, embriogenesi = morte o malformazioni severe, periodo fetale = anomalie funzionali e sviluppo normale
studi valutano dose letale per il feto ma non per la madre
dose teratogenica
dose embrioletale
dose letale per la madre
uso ratti e conigli con valutazione di aumento ponderale, consumo di cibo, conto del n° di corpi lutei, n° di impianti, n° feti vivi o morti, sviluppo post natale con osservazione di segni specifici
feto + sensibile perchè ha meno conc di prot plasmatiche e metabolismo meno sviluppato con ridotta escrezione renale
classificati in
universali = inducono effetti indipendenti dal momento della somm (alcol)
specifici = attive solo nel periodo di organogenesi (talidomide)
indiretti = tox per madre che possono ridurre arrivo di sostanze al feto con compromissione sviluppo => influenza con anemia, sbilanciamento endocrino ed elettrolitico, deficit nutrizionali, meno flusso sanguigno uterino
aspecifici= impatto negativo sulla funzionalità della placenta dato anche da età, metabolismo, malattie, stato nutrizionale (meno trasporto di nutrimenti al feto)
teratologia comportamentale
= interessa il SNC con interferenze con suo sviluppo o modulando fattori neurotrofici o ormoni steroidei per plasticità neuronale
sostanze teratogene per l'uomo
gas anestetici
=> aborto
metil mercurio
=> difetti neurologici
piombo
=> malformazioni cerebrali
acido valproico
=> spina bifida
etanolo
=> sindrome alcolica fetale