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TOSSICITA' CUTANEA E OCULARE - Coggle Diagram

- - - - la sostanza passa dalla pelle al resto dell'organismo (si valuta per identificare effetti sistemici)
    - - molecole lipofile percorrono una via intercellulare (attraverso gli spazi tra le cellule)
      - molecole idrofile favoriscono via transcellulare (attraverso le cellule) attraverso i corneociti
      - via annessiale = attraverso le ghiandole sudoripare e i follicoli piliferi
  - - - ipopigmentazione
        
        fenoli, catecoli (tox per i melanociti)
      - iperpigmentazione
        
        UV, antracene, mercurio, psoraceni, clorochina, bleomicina (aumentata produzione di melanina)
  - - - dermatiti irritative da contatto sono il risultato di una risposta infiammatoria data dal rilascio dai cheratinociti di citochine proinfiammatorie dopo stimolo chimico
    - - forti irritanti (acidi, basi, solventi organici) che danno irritazione dopo breve contatto
      - deboli irritanti (detergenti) portano a irritazione dopo esposizioni ripetute =dermatiti croniche o cumulative
    - - TER = resistenza elettrica transcutanea in espianti di cute di ratto
      - epidermide umana ricostruita e valutazione della vitalità cellulare (vitalità ad 1 ora < 15% = sostanza corrosiva)
      - CORROSITEXTM = valuta cambiamenti fisici e/o di colore in una matrice di collagene
      - modello di predizione = se la vitalità cutanea al termine dell'esposizione >50% rispetto al controllo => sostanza non irritante
        SE <50% => sostanza è irritante
  - - - ALLERGENI = APTAMERI => si legano a macromolecole a formare l'antigene completo (interazione con gruppi elettrofili che interagiscono con siti nucleofili = proteine a formare antigene che viene riconosciuto da TCR come estraneo e si attiva la risposta immunitaria specifica)
    - - capacità di penetrare nella pelle
      - reattività delle proteine
      - riconoscimento come antigenico da parte delle cell immunitarie
    - - genetica
      - sesso
      - età
      - etnia
    - - classificazione degli allergeni in categorie 1A (potenti) o 1B
  - - - fotocheratocongiuntivite
      - danni al cristallino con accellerati danni alla cataratta
      - danno retinico di natura fotochimica
    - - riferimento alla capacità di alcune molecole di assorbire le radiazioni UV attivandosi a specie reattiva manifestando la tox con fotoirritazione, fotoallergia, fotogenotox
      - si manifesta dopo esposizione della pelle a sostanze chimiche e poi ad esposizione alla luce UV o indotta dall'irradiazione della pelle dopo somm sistemica
        
        se la molecola assorbe nella regione dell'UVA/UVB può portare alla formazione di specie più reattiva
      - test 3T3 neutral red uptake phototoxicity => usa modello di epidermide umana in vitro per valutare la perdita di vitalità con confronto con cellule non irradiate
  - - - carcinoma basocellulare
      - carcinoma squamoso
      - melanoma (+ pericoloso)
    - - IPA (att metabolicamente ad epossido)
      - arsenico (cheratosi)
      - carcinomi delle cellule squamose (prima dà ipercheratosi e poi carcinoma)
- - - - problemi di falsi positivi per la sensibilità degli animali albini
    - - occhio isolato = occhio posto in camera apposita e sostanza somm con siringa e dopo 10 sec l'occhio viene lavato con 20 mL di sol salina. si valuta opacizzazione della cornea, misura inspessimento, captazione della fluorescina attraverso la cornea
      - cornea isolata da bovino
      - modelli 3D