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TOSSICITA' EPATICA - Coggle Diagram
TOSSICITA' EPATICA
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STEATOSI
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CCl4, etanolo, tetracicline, galattosamina
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PEROSSIDAZIONE
formazione di addotti elettrofili che a contatto con le strutture lipidiche facilitano la perossidazione (colpiscono gruppi sulfidrilici di enzimi, lipidi e prot di membrana e CYP450)
es: CCl4 = i suoi Cl porta a formare intermedi reattivi con potenziale infiammatorio in grado di perossidare i lipidi e alterare la funzionalità del CYP450
CCl4, fosforo, tetracloroetano
NECROSI
rigonfiamento della cell con perdita di materiale, disgregazione nucleare e afflusso di cell infiammatorie
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CCl4, etanolo, paracetamolo, aflatossina
COLESTASI
riduzione del volume della bile o arresto del flusso biliare o alterata secrezione di soluti nella bile
colestasi canalicolare = perdita dell'integrità dei canalicoli che raggiungono la bile verso la cistifellea (diagnosi con livelli sierici di bilirubina e sali biliari => ittero)
colestasi colangiodistruttiva = danno ai dotti biliari con accumulo di att. della fosfatasi alcalina sierica
avviene per
rottura delle giunzioni intracell = degradazione tight junction che formano i canalicoli biliari => esce bile es: alfa naftil-isotiocianato
alterazione del citoscheletro = perdita elasticità di membrana o impedimento di associazione dei MTs => diminuzione di contrattilità dei canalicoli es: falloidina e colchicina
danneggiamento del trasporto = inibito trasporto di sali biliari o ac biliari => ridotto flusso biliare e della bilirubina es: ciclosporina A e ormone anabolizzante
inibizione captazione bilirubina = inibizione di captazione da parte dei trasportatori di membrana => riduce escrezione di bilirubina es: clorpromazina
sali biliari, steroidi, alfa-naftilisotiocianato
FIBROSI E CIRROSI
accumulo di materiale fibrotico come colagene o fibroblasti in risposta a lesioni o infiammazione (se troppo ampia si ha irreversibilità => ipossia e morte)
alterazione morfologica cronica del fegato che porta alla comparsa di noduli e alterazione del flusso ematico (irreversibili)
etanolo, CCl4, aflatossina
CANCEROGENESI
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sostanze
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CCl4, aflatossina, organoclorurati
produzione mutazione o alterazioni nella differenziazione cellulare (alcune possono causare genotossicità)
epatotox immunomediata
si ha primo contatto con la sostanza (sensibilizzazione) e con secondo contatto si ha reazione immunitaria epatica grave
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es: alotano => produce metabolita che si lega a prot e suo complesso espresso sulle cell epatiche e riconosciuto come estraneo con morte degli epatociti sensibilizzati
biotrasformazione
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avviene a livello di cute, polmoni, reni, intestino ma maggiormente a livello del fegato
fase I trasformo in metaboliti e fase II coniugati per l'eliminazione => se dopo trasformazione rimangono in circolo = tossicità anche per interazione con DNA, proteine, lipidi
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es: CCl4 in radicale e dal CYP in fosgene = tossico
bromobenzene in epossido e poi in idrochinone = necrosi epatica (antidoto = glutatione)
paracetamolo in addotti glucuronati o sulfonati o può formare chinone che viene detox da glutatione se no => necrosi cellulare
alfatossina B1 met in metaboliti epossidici metabolizzati ma senza si possono legare a proteine con morte cell