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LESÃO CELULAR, EQUIPE: Amanda Vieira, Ester Freitas, Kaline Dantas, Lara…

- - - - pode ocorrer por
        
        Suprimento de O2 reduzido, radiação ionizante ou toxinas que diminuem a produção de ATP e aumentam a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO's)
        
        levando à
        
        Falha na fosforilação oxidativa
        
        tendo como consequência
        
        Depleção progressiva de ATP e consequente necrose celular
        
        Formação de espécies reativas de oxigênio com funções deletérias à célula (lesão ao DNA, lipídios e proteínas
        
        Criação de um canal de alta condutância na membrana mitocondrial
        
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        Liberação de proteínas
        
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      - As mitocôndrias produzem energia na forma de ATP
    - - ocorre por
        
        Acúmulo de proteínas anormais
        
        Caso esse mecanismo se instale de maneira prolongada
        
        Induz a apoptose celular
        
        devido à
        
        Mutação de genes
        
        pode levar à
        
        Proteínas dobradas de maneira imprópria
        
        Fatores extrínsecos
      - o que é?
        
        Sobrecarga dos mecanismos adaptativos
        
        causada por
    - - Quando há isquemia em algum órgão ou tecido
        
        A concentração de cálcio citosólico aumenta, tanto pelo estoque intracelular, quando pela lesão da membrana plasmática. Dessa forma, o aumento de cálcio causa lesão por vários mecanismos.
        
        Além disso
        
        O aumento dos níveis intracelulares de cálcio leva a indução da apoptose, pela ativação direta das caspases e pelo aumento da permeabilidade mitocondrial
        
        Apoptose
        
        Vias metabólicas
        
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        ocorre em
        
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        regulada por
        
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        Dessa forma
        
        O acúmulo de íons de cálcio nas mitocôndrias leva á abertura dos poros de transição de permeabilidade mitocondrial, e portanto, á falência na geração de ATP
        
        O aumento do cálcio citosólico ativa diversas enzimas
        
        que são
        
        Fosfolipases que causam dano à membrana
        
        Proteases que são responsáveis pela fragmentação da cromatina e do DNA
        
        ATPases que aceleram o esgotamento de ATP
      - Normalmente
        
        O cálcio livre no citosol é mantido em baixas concentrações que está limitado a mitocôndria e ao retículo endoplasmático
    - - Radicais livres são
        
        Espécies químicas que contém um único elétron não emparelhado em um orbital externo, esse elétron é muito reativo e atacam ou modificam moléculas adjacentes
        
        Podendo causar
        
        Peroxidação lipídica de membrana
        
        Lesão desencadeada pelas ligações duplas da membrana serem atacadas pelos radicais livres
        
        Modificação oxidativa de proteínas
        
        EROs oxidam as cadeias laterais dos aminoácidos
        
        Podem disparar NECROSE ou APOPTOSE
        
        Lesão no DNA
        
        Quebra nos filamentos de DNA
      - Espécies reativas de oxigênio são
        
        São radicais livres derivados do oxigênio que podem ser traduzidos na célula na respiração mitocondrial, mas são degradadas e removidas quando o funcionamento da célula está normal
        
        Podem ser produzidas por leucócitos ativados para matar células bacterianas
      - Estresse oxidativo
        
        Aumento da produção ou diminuição da eliminação das ERO´s
        
        Pode causar
        
        Lesão celular
        
        Câncer
        
        Envelhecimento
        
        Doenças degenerativas
        
        Mecanismos de remoção dos radicais livres
        
        Antioxidantes que bloqueiam início da formação dos radicais livres ou os inativam
        
        Vitaminas lipossolúveis (E e A)
        
        Vitamina C
        
        Glutationa no citosol
        
        Metais formadores de ERO ligados a proteínas de transporte ou armazenamento
        
        Ligação de metais formadores de ERO, como Fe e o Cu, a proteínas de transporte ou armazenamento pode diminuir o nível de metais reativos e consequentemente a diminuição da produção de ERO
        
        Ação de enzimas
        
        Catalase
        
        Presente nos peroxissomos
        
        Superóxido dismutase
        
        Presente em diversos tipos celulares
        
        Glutationa peroxidase
        
        Catalisa a degradação de radicais livres
        
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      - Mecanismos de geração de radicais livres
        
        Reações de oxirredução
        
        Absorção de energia radiante (luz, UV, raios-x)
        
        Leucócitos durante inflamação
        
        Metabolismo de substâncias exógenas ou fármacos
        
        Participação de metais de transição como ferro e o cobre em reações intracelulares
        
        óxido nítrico pode se comportar como radical livre ou se transformar em outro radical livre
    - - Pode ocorrer por:
        
        Isquemia
        
        Ativação de cácio-mediada de fosfolipases
        
        Depleção de ATP
        
        Toxinas microbianas
        
        Proteínas Virais
        
        Agentes Quimicos e Físicos
        
        Componentes Liticos
      - como é
        
        Ocorre devido há redução de síntese e aumento da degradação de fosfolipídios da membrana devido a redução de reacilação dos fosfolipídios e ativação de fosfolipases endógenas
      - Principais mecanismos de lesão a membrana
        
        Espécies Reativas de Oxigênio
        
        Lesionam a membrana através da peroxidação
        
        Diminuição da síntese de fosfolipídios
        
        A hipóxia pode levar a diminuição da biossíntese de fosfolipídios e assim afetando a reposição da membrana
        
        Aumento da quebra de fosfolipidios
        
        Aumentos significativos de cálcio podem ativar fosfolipases cálcio-dependentes que acumulam produtos de degradação que possuem efeito detergente na membrana
        
        Anormalidades citoesqueléticas
        
        A alta concentração de cálcio citosólico ativa proteases danosas aos citoesqueleto o qual se desprende da membrana gerando ruptura
      - Principais efeitos na
        
        Membrana Mitocondrial
        
        Redução da produção de ATP
        
        Liberação de proteínas
        
        Membrana Plásmatica
        
        Perda de equilíbrio osmótico
        
        Membrana Lisossomal
        
        Liberação e ativação de enzimas que levam a necrose
    - - pode ocorrer por
        
        Agentes Quimicos
        
        Radiação Ionizante
        
        Radiação UVV
        
        Estresse oxidativo
        
        Drogas nocivas
      - Mecanismos de reparo do DNA
        
        Checkpoint
        
        Mecanismo que avalia a integridade do DNA é avaliada antes da replicação
        
        Se o DNA estiver
        
        Íntegro
        
        Continua a replicação
        
        Não íntegro
        
        Ativação dos mecanismo de reparo da lesão
        
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        Proteínas codificadas por genes de reconhecimento da lesão vão avaliar se replicação continua ou a apoptose deve ser induzida
  - - - Morte celular ocorrida em organismo vivo e seguida de autólise.
        
        Agressão que é suficiente para interromper funções vitais. (cessar produção de energia e as sínteses celulares)
        
        Microscopicamente: aspecto particular conforme sua natureza
        
        Padrões de necrose
        
        Necrose por coagulação
        
        Causa mais frequente isquemia, denominada necrose isquêmica.
        
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        Necrose por liquefação
        
        Necrose comum após anóxia no tecido nervoso, na suprarrenal ou na mucosa gástrica.
        
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        Necrose lítica
        
        Necrose hepatócitos em hepatites virais
        
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        Necrose caseosa
        
        A necrose caseosa é comum na tuberculose
        
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        Esteatonecrose
        
        Também chamada de necrose enzimática do tecido adiposo
        
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        Necrose fibrinoide
        
        Ocorre em reações autoimunes como a poliarterite nodosa
        
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