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NEUROTOSSICITA', NEUROTOSSICITA' FUNZIONALE, neuropatia sensoriale…

- - - - passa BEE e crea aggregati proteici inducendo neurodegenrerazione (att. impedita)
      - SENSORIALE
        
        colpisce neuroni del ganglio della radice dorsale e corticali
      - M.A. => lega enzimi delle cellule impedendo att essenziali della cell e su trasportatori con aumento del calcio intracell in ingresso ed uscita = ECCITOTOSSICITA'
        
        induce disorganizzazione del citoscheletro e modifica la sua struttura
  - - - neuroni sensibili xkè producono stannina (se non si produce questa proteina non si ha tox)
    - - alterazione omeostasi calcio
      - riduzione sintesi ATP
      - aumento rilascio del GLUTAMMATO
        
        attività eccitotossica con morte cellulare
    - - rilascia tossine neurotossiche con inibizione ricaptazione del glutammato => ECCITOTOSSICITA'
  - - - derivato ox esano
      - se inalato a livello SNC porta ad aggregati proteici
        
        neuropatia sensoriale periferica (colpisce assone distale)
    - - colpisce parte prossimale dell'assone con alterazione della guaina mielinica con formazione di aggregati fibrillari
      - più potente di
      - paralisi degli arti per compromissione di tutto l'assone
    - - induce aggregati fibrillari nella parte distale dell'assone con atrofia della restante parte dell'assone con alterazione della guaina mielinica (eliminata dai macrofagi)
      - agitazione, movimenti circolari, spasmi della testa ed eccesso di vigilanza
    - - ingestione ad alti livelli arriva nel SNC con accumulo nella parte distale dell'assone di proteine (diverse da aggregati fibrillari)
      - neuropatia periferica
    - - TOCP
        
        Insetticida organofosforico
        
        modifica il legame della tubulina inibendo le esterasi NTE inducendo neuropatia bloccando la polimerizzazione => blocco flusso assonico e aumento livelli di fosfatidilcolina
      - blocco di att e polimerizzazione della tubulina
      - antineoplastici come tassolo, vinblastina e vincristina e anti gotta come la colchicina
        
        modificano polimerizzazione e depolimerizzazione della tubulina => uso cronico porta a tox
      - Acrilamide
        
        tossicità
        
        occupazionale (contatto con pelle con perdita sensibilità mani, dita e avambracci)
        
        cronica (esposizione ambientale e ass GI)
    - - alterazioni della guaina mielinica nel SNP e cell di Schwann
      - due tipi di alterazioni
        
        edema intramielinico (separazione delle lamelle della mielina)
        
        demielinizzazione (perdita mielina)
      - piombo inorganico
        
        metallo pesante che induce encefalopatia diffusa in acuto e demielinizzazione segmentale in cronico
      - trietilstagno
        
        vacuolizzazione degli oligodendrociti (edema entramilinico)
      - tellurio
        
        altera composizione lipidica della membrana delle cellule di Swhann => neuropatia sensomotoria con effetti sulla placca neuromuscolare
  - - - prodotto di scarto del fegato che se non correttamente eliminato => encefalopatia epatica
      - alterazione della funzione del sistema glutammatergico (troppo glut in glutammina) + richiamo di acqua negli astrociti e lisi cell
    - - rodenticida
      - metabolita 5-fluoro-uracile (uso in chemioterapia) => inibisce ciclo di Krebs portando a morte cellulare
  - - - alterazione dell'ECG, atrofia cerebrale, disturbi sensoriali, neuropatie sindrome fetale da solventi
      - uso anche come sostanza di abuso perchè porta ad euforia
  - - - agisce su neuroni dei gangli della radice dorsale del SNP con inibizione della trascrizione genica e portando a stress ox e apoptosi
      - tox centrale solo in caso di lesione della BEE
  - - - neurotossina prodotta da microrganismi marini => danni alla memoria, danni cerebrali e morte nei casi gravi
      - iperattiva recettori AMPA/kainato
    - - cicutossina => lega ai canali del GABA
      - acido kainico => azione sul rec del glutammato con eccessiva stimolazione
      - acido ibotenico e muscimolo
        
        depressione del SNC, atassia, isteria, allucinazioni; contrazioni micloniche e crisi epilettiche
      - antraceni
        
        paralisi flaccida ascendente con demielinizzazione dei motoneuroni agli arti inferiori e paralisi bulbare letale
- - - - problemi cognitivi e effetti dip da genere
  - - - induttori di cancro, problemi CV xkè modificano il SNC
    - - in acuto = convulsioni, paralisi, neuropatie.
      - inibitori dell'AchE
      - clorpirifos
        
        esposizione protratta a basse dosi in pre-natale colpisce neuroni, fase post natale le cellule gliali
        
        colpisce processi maturativi del SN, endocrino, immunitario anche in assenza di malfunzionamenti
- - - - conduzione della trasmissione (livello assone)
        
        ASSONOPATIA
        
        compromessa la comunicazione anterograda (corpo-periferia) e retrograda (periferia-corpo)
        
        funzione neuronale alterata e alterazione dell'impulso
        
        :warning: posso avere una reversione dell'effetto, non si ha neurodegenerazione (il corpo cell rimane intatto) => ma esposizione cronica porta a degenerazione del corpo cell
        
        manifesta con: rottura assone, alterazione della struttura, blocco della comunicazione (danno distale)
      - a livello delle sinapsi
        
        SINAPTOPATIA
        
        modificazioni nella struttura funzionale di comunicazioni tra sinapsi, nello zone distali
        
        :warning: reversione effetto possibile ma dipende da: dose, tempo (se prolungato porta a neurodegenerazione), tipo di molecola
      - corpo cellulare
        
        NEUROPATIA
        
        alterazione della struttura e funzione del corpo con degenerazione della cellula e MORTE CELLULARE
    - - alterazione permeabilità della BEE
        
        portate da agenti tossici, stress emotivo, stress ambientale età, alterazioni dei ritmi circadiani => ATROFIA astrociti => ritraggono protrusioni, entrano xenobiotici, richiamo cellule immunitarie => stato infiammatorio
- - - - carenza di ossigeno
      - anossica = insufficiente ossigeno con adeguato flusso di sangue (es: CO, Pb)
      - ischemica = insufficiente ossigeno per diminuzione della pressione arteriosa, inadeguato flusso sanguigno e ristagno cerebrale (es: arresto cardiaco, allergia, trombosi)
      - citotossica = incapacità delle cellule di usare l'O che arriva al tessuto (es: agenti disaccoppianti come cianuro e fenoli)
      - a livello molecolare porta a meno ATP, con alterazione metabolismo cellulare, modifica trasportatori e canali, aumento livelli di calcio e sodio, aumento di acqua nella cell => lisi e morte cellulare
- - - - beta tossine, brevitossine e ciguatossine = IPERECCITAZIONE
    - - alfa-tossine, tossine ragni, ciguatossine => IPERECCITAZIONE
    - - cicutina, tossine scorpione = IPERECCITAZIONE
    - - TTX, saxitossina, goniautossina = PARALISI
- - - - tossina botulinica
        
        paralisi perchè impedisce rilascio di Ach per lisi di proteine di fusione SNARE => impedisce contrazione muscolare
      - tossina tetanica
        
        entra nella placca neuromuscolare e viene trasportata al corpo cellulare impedendo rilascio di NT inibitori = PARALISI SPASTICA
      - sarin (gas nervino)
        
        Prilazione del sito catalitico di AchE con inattivazione temporanea dell'enzima
        
        eccessiva stilolazione del sistema colinergico = morte per soffocamento
        
        antidoti: atropina e pralidossima