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FÁRMACOS DE QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA, Bibliografía, image, image,…

- - - - Ciclofosfamida
        
        Se trata de una molécula inactiva que requiere activación hepática, con la que da lugar a la fosforamida, que es el principal metabolito activo. Por ello se puede administrar por vía oral y no es vesicante cuando se administra por vía intravenosa. Sus principales efectos tóxicos son: mielosupresión, alopecia, náuseas y vómitos
      - Ifosfamida
        
        Fármaco análogo a la ciclofosfamida, pero requiere dosis más altas para conseguir el mismo efecto antitumoral. Se administra exclusivamente por vía intravenosa, siempre con una hidratación adecuada y mesna como medidas profilácticas.
      - Clorambucilo
        
        Es estable en solución acuosa, por lo que se absorbe casi en su totalidad después de la administración oral. Se metaboliza en el hígado y presenta el metabolito con acción alquilante PAAM (mostaza del ácido fenilacético). Los efectos adversos son infrecuentes, a excepción de la supresión medular
      - Melfalán
        
        Su principal indicación es el mieloma múltiple y ha demostrado su eficacia, a dosis convencionales, en el carcinoma de ovario y en los linfomas, y a dosis altas, en el carcinoma de mama y en la leucemia aguda mieloide.
      - Busulfán
        
        Es un agente alquilante bifuncional de tipo éster que interfiere en la replicación del ADN y actúa sobre los precursores de la sangre inhibiendo su aumento de forma prolongada. Puede causar complicaciones como la fibrosis pulmonar y suprarrenal, así como infertilidad. Se ha empleado en la fase crónica de la leucemia mieloide
      - Carmustina
        
        Administración de implantes intralesionales en el acto quirúrgico después de la resección tumoral. Se ha mostrado eficaz en el tratamiento complementario de las recidivas de gliomas extirpados.
    - - Doxorubicina
        
        Está indicado en leucemias agudas; carcinoma de mama, vejiga, ovario y tiroides; neuroblastoma; tumor de Wilm; linfomas de Hodgkin y no hodgkinianos, sarcomas de tejidos blandos y osteosarcoma. La doxorrubicina también desempeña un papel paliativo en el tratamiento de otras neoplasias. Los efectos tóxicos principales son: mielosupresión, alopecia, náuseas, vómitos y miocardiopatía relacionada con la dosis.
      - 4-epirubicina
        
        Es eficaz en numerosas neoplasias: cáncer de mama, de ovario, cáncer microcítico de pulmón, linfomas, sarcomas, etc.
      - Antraciclinas
        
        Las antraciclinas se distribuyen por todo el organismo, pero no pasan al sistema nervioso central. La mayor parte del metabolismo es hepático, por lo que se debe modificar la dosis de administración en caso de insuficiencia hepática. La toxicidad limitante de dosis es la cardíaca, que puede ser aguda o crónica.
      - Daunorubicina
        
        Se utiliza en las leucemias agudas. Su toxicidad es similar a la de la doxorrubicina.
      - Bleomicina
        
        Catalizador que reduce el oxígeno y genera radicales libres que actúan sobre el ADN, rompiendo cadenas simples o dobles. Es muy soluble en agua y se puede administrar por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea, etc. Se metaboliza por hidrolasas en todos los tejidos excepto en los que carecen de esa enzima, como el tejido pulmonar y la piel.
      - Actinomicina D
        
        Tiene un mecanismo de acción dependiente de la intercalación del fármaco entre las dos cadenas del ADN, con lo que se impide la replicación correcta (a dosis altas) y se altera la síntesis del ARN
    - - Análogos de purinas
        
        Se utiliza con frecuencia en el tratamiento de leucemias y linfomas no Hodgkin, pero es ineficaz en tumores sólidos. La azatioprina es un precursor de liberación mantenida de la mercaptopurina, pero se utiliza fundamentalmente como inmunosupresor. Se puede administrar por vía oral y los efectos tóxicos más característicos son hematológicos, gastrointestinales y hepáticos.
      - Análogos de pirimidinas
        
        Se metaboliza mediante la histidina desaminasa, que es muy abundante en el hígado. Se utiliza para el tratamiento de la leucemia aguda mieloide y los niños pueden tolerar dosis altas mejor que los adultos.
      - Análogos de adenosina
        
        La fludarabina es un fármaco que inhibe la ADN polimerasa y la ribonucleótido reductasa. Es activo sobre linfocitos y produce una activación de la apoptosis. Se utiliza en trastornos linfoproliferativos. Se administra en esquemas de 3-5 días. Puede provocar mielosupresión e inmunosupresión.
      - Antifolatos
        
        Son compuestos análogos del ácido fólico. El metotrexato tiene una gran semejanza estructural con el ácido dihidrofólico. Se une al dihidrofolato reductasa, con lo que inhibe el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Este último actúa como donante de grupos monocarbonados para la síntesis de purinas y pirimidinas y, por tanto, de los ácidos nucleicos. Su actividad antitumoral es de muy amplio espectro. Se utiliza para tratar diferentes neoplasias y desempeña un papel importante como adyuvante en el tratamiento del cáncer de mama.
    - - Cisplatino y carboplatino
        
        Son fármacos con mecanismos de acción y actividad antitumoral similares, aunque difieren en el perfil toxicológico. Al activarse intracelularmente, quedan libres dos valencias del ión platino, que forman dos enlaces estables con componentes del ADN. El resultado es la alteración de la configuración tridimensional del ADN, la producción de errores de transcripción y la imposibilidad de que las cadenas se separen para la replicación.
      - Oxilaplatino
        
        El oxilaplatino está relacionado con el cisplatino y el carboplatino, y actúa sobre el ADN produciendo enlaces alquílicos que llevan a la formación de puentes inter e intracadenarios que inhiben la síntesis y la replicación posterior del ADN. El oxilaplatino no presenta la nefrotoxicidad característica del cisplatino ni la mielotoxicidad grave del carboplatino, pero la toxicidad limitante es la neurológica. La neuropatía periférica aparece en el 95% de los pacientes, en forma de parestesias en los dedos y calambres.
    - - Son fármacos que tienen un origen natural, ya que la camptotecina es un alcaloide presente en el árbol de origen chino Camptotheca acuminata. Actúan inhibiendo de forma selectiva e irreversible la topoisomerasa tipo I, a través de la cual se impide que se desarrolle el proceso de replicación del ADN. También inhibe la síntesis del ARN. Estos fármacos presentan un amplio espectro de actividad antitumoral, con efectos más marcados sobre carcinomas colorrectales, ováricos, mamarios, pulmonares y renales, incluidas las formas mulitirresistentes a quimioterapia.