LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA
Generale (4)
Definizione di leucemia --> malattia tumorale del sangue, chiamate così storicamente perchè si possono individuare delle cellule tumorali circolanti nel sangue periferico (anche se esistono pure le leucemie aleucemiche)
definizione leucemia acuta --> espansione clonale di blasti mieloidi e linfoidi dovuta a una mutazione iniziale principale (su cui poi ci possono essere altre mutazioni accessorie) --> da pov biologico le leucemie caratterizzate da una proliferazione esuberante di cells che presentano un blocco della differenziazione e dell'apoptosi
diagnosi --> >p leucemie si scopre mediante analisi del sangue (1), o per conseguenza indiretta (2) e quindi citopenia o clinicamente (3) o per localizzazione di una massa (4) (spesso in cute, detto erroneamente sarcoma mieloide --> addensamento di blasti nel sottocute)
Maturazione cellule del sangue
- HSC (staminale emopoietica pluripotente), prima long term e poi short term
- progenitore misto
- progenitore comune linfoide che dà origine a
- linfociti B e T
(OPPURE PROCESSI LEUCEMICI LINFOBLASTICI ACUTI E LINFOMI) - comune mieloide
- progenitore megacariocitario, eritrocitario e mielocitario
- megacariociti e piastrine, GR, granulociti eosinofili/basofili/neutrofili e monociti
ci sono vari modelli impossibile starci dietro, la cosa impo è che in leucemia c'è un arresto maturativo
Classificazione delle LMA
Per la linea mieloide presenti dei marcatori selettivi detti marcatori di linea
MPO mieloperossidasi --> esclusivo marcatore della linea mieloide-granulocitaria
glicoforina e recettori della transferrina --> tipici della linea eritroide
CD61 e CD41 --> impiegati nella linea megacariocitaria
Classificazione della leucemia mieloide acuta --> tiene conto stt di caratterizzazione citogenetica e molecolare (1 + 3 molto rare e particolari aka chicazzosenefrega)
Leucemia acute che nascono de novo
M0 --> minimamente differenziata o indifferenziata
M1 --> mieloblastica senza maturazione
M2 --> mieloblastica con maturazione
M3 --> promielocitica
M4 --> mielomonocitica
M5 monoblastica o monocitica pura
M6 --> leucemia eritroblastica
M7 --> leucemia megacarioblastica
non hanno nè MPO nè esterasi non specifica
comincia ad essere positiva per MPO
almeno 10% sono granulociti maturati e quindi presentanti MPO
MPO presente
presente sia MPO che esterasi aspecifica
MPO non c'è più ma c'è esterasi
vbb
presenza citochinica di perossidasi piastrinica
LMA associate a mielodisplasie
RAEB 1 e 2 --> MDS in genere hanno un numero di blasti <20%, se supera si parla di sta roba qua)
Leucemie iatrogene associate a terapia antineoplastica
Leucemie a fenotipo ambiguo
Altre cose mpò generali
Epidemiologia ed eziologia
sono più frequenti in età adulta e hanno incidenza globale di 4/100k e in >p di forme eziologia sconosciuta perchè forme de novo
Quadro ematologico e quadro clinico
Anemia
Granulocitopenia
Piastrinopenia
astenia, dispnea da sforzo, pallore
febbre, infezioni recidivanti
gengivorragie, epistassi e petecchie
Conta leucocitaria
si possono manifestare sia iperleucocitosi che leucopenia
Diversi tipi di blasti
Blasti
cellule rotonde poco differenziate, indistignuibile se leucemico o normale --> per questo fondamentale criterio quantitativo (>20%) --> al contrario in tumori solidi concetto di atipia cellulare è molto utile in identificazione e classificazione tumorale
Corpi di Auer
Sono dei granuli bastoncellulari contenenti MPO --> se vengono identificati sono molto selettivi per leucemia mieloide-granulocitaria
un po' di LMA con le mutazioni più frequenti
LMA con t8-21 --> traslocazione di RUNX1/RUNX1T1
LMA con inversione o t16-16
leucemia mieloide granulocita-eosinofila
leucemia mieloide granulocito-monocitaria
LMA con t15-17
leucemia promielocitica
LMA con t9-11
costituita prevalentemente da blasti a impronta monocitica e prognosi pessima
blasti non completamente indifferenziati (qualche segno di differenziazione) e qualche corpo di Auer. CD34+
traslocazione tra due geni di stesso chr
LMA con mutazioni geniche STICAZZI