Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
DISORDINI MIELOPROLIEFERATIVI (MPN) - Coggle Diagram
DISORDINI MIELOPROLIEFERATIVI (MPN)
Generalità
MPN sono malattie clonali della cellula staminale --> caratterizzate da proliferazione in midollo di una o più linee mieloidi --> cells normali, mature ed efficienti ma tantissime (spesso epatosplenomegalia)
Epidemiologia --> frequenza varia da 0,4 a 5-6/100k/y, più frequenti in paesi occidentali
Classificazione --> WHO 2017, revisionata quella del 2008 (metto solo quelle che poi faccio)
Leucemia mieloide cronica BCR-ABL positiva
Leucemia neutrofilica cronica
Policitemia vera
Mielofibrosi primitiva (idiopatica)
Trombocitemia essenziale
Caratteristiche cliniche comuni e storia naturale delle MNP
Esordio insidioso
Progressione graduale
Termine --> o insufficienza midollare o trasformazione blastica
Patogenesi e basi molecolari (3)
La caratteristica patogenetica di base è la presenza di alterazioni cromosomiche o mutazioni genetiche che portano all'attivazione costitutiva di tirosin-chinasi --> aggirano i normali sistemi di controllo e portano a proliferazione e sopravvivenza dei progenitori emopoietici indipendente da fattori di crescita
Mutazioni identificate (6)
traslocazione reciproca bilanciata dei chr 9-22 e formazione di chr philadelphia e del gene di fusione BCR-ABL --> prots prodotte con questo gene sono 3 (p210 (più impo), p190 e p230) e possiedono tutte attività tyr-k con attivazione di segnale mitogenico
JAK2 --> mutazione più frequente è la V617F (sostituzione di una valina con una fenilalanina in posizione 617 dello stesso esone) --> persa attività inibitoria e così JAK2 diventa costitutivamente attiva
MPL --> codifica per recettore di trombopoietina che se mutato risulterà attivo anche in assenza di stimolazione (e andrà a sua volta ad attivare JAK2)
CALR (calreticulina) --> prot con varie funzioni, fregacazzi ci basta che con mutazione si genera una prot con una porzione C terminale nuova che induce ipersensibilità o indipendenza proliferativa da citochine emopoietiche
SHB3 --> attività regolatrice negativa su JAK2
CBL --> mutazione descritta in 6% di pz affetti da mielofibrosi idiopatica in fase cronica
NB su mutazioni
in TE e in mielofibrosi idiopatica mutazioni di JAK2, MPL e CALR sono mutualmente esclusive
mutazioni di CALR sembrano essere assenti in policitemia vera