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機轉：刺激insulin釋放(見圖), biguanides, 生理特性, 藥物 (nateglinide, repaglinide,…
機轉：刺激insulin釋放(見圖)
1.
抑制SUR1(k channel)
2.
細胞去極化
3.
ca channel open，鈣增加
4.
insulin release
biguanides
優點
機轉和胰島素釋放無關，不會產生hypoglycemia
不會引起體重增加，
適合胰島素抗性的肥胖患者
可以抗高三酸甘油脂triglyceridemic，保護血管的作用
metformin
first line for DM
pharmacokinetics
腸中快速吸收
不經肝代謝
原型藥代謝，肝腎功能不佳慎用
drug-drug interactions
H2 blocker影響腎臟排出metformin
cimetidine ranitidine famo niza
抑制OCT proteins(organic cation transporting)攝入metformin
PPIs
repaglinide rosiglitazone
TKIs影響藥物性質、效用、毒性
imatinib nilotinib gefitinib erlotinib
機轉
減少肝醣質新生gluconeogenesis
增加lipid and cholesterol 合成
抑制粒線體呼吸作用
活化AMPK pathway(AMP-activated protein kinase)
增加胰島素敏感度
結構
二甲雙胍
生理特性
高蛋白結合率，albumin
food delay but not affect BA
metabolism in the liver；excreted by renal
藥物
nateglinide
phenylalanine analogue
S(+)
有效
SUR1專一性
速效：20分鐘見效
oral
meta：hydroxyl(2C9 70%；3A4 30%) --> glu結合
repaglinide
新增：
methoxy isobutyl piperidine ring
binding to
SUR1 & SUR2A & SUR2B
缺點：not tissue specific
心臟、平滑肌的SUR，產生額外作用
生理作用：rapid onset & short duration
優點：少副作用
降低低血糖與體重增加的機率
比glyburide更有效
meglitinide
機轉
insulin secretagogous
刺激k channel關閉，鈣進入，insulin release from b-cell
sulfonylurea為主體
取代基複雜性不同，影響k channel親和力
第一代
R1 R2上有簡單的親脂基取代：對k channel有不同親和性
可能引起副作用
半衰期長
需要高劑量才能達到效果
chloropropamide半衰期高達36hrs
第二代
效果增加、半衰期短、long durations、rapid onset
p-(beta-arylcarboxyamidoethyl)
增加和k channel binding
glyburide glipizide glimepiride
glyburide and glipizide代謝
glimepiride代謝
CYP2C9
結構
glyburide 酸衍生物