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Medicamentos biológicos - Coggle Diagram
Medicamentos biológicos
processamento downstream
recuperação e purificação
obter biomolécula de interesse
alto grau de pureza
biofármacos
normalmente formulados para administração parenteral
eficácia, segurança e qualidade
elevados custos
considera-se
características da proteína
sistema de expressão
componentes do meio de cultivo
impurezas a serem eliminadas
uso final da biomolécula
pureza a ser alcançada
estratégia
métodos de separação
baseados em princípios físicos distintos
explorar maiores diferenças entre proteína alvo e impurezas
impurezas
menos relacionadas ao produto
em maior quantidade
remover o mais cedo possível
etapa mais dispendiosa
realizar no final do processo
exemplo
etapas cromatográficas
etapas
1°
meio no biorreator
separação sólido-líquido (clarificação)
separa-se células do meio líquido
operações unitárias
filtração convencional
alimentação perpendicular
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filtração tangencial
alimentação paralela
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centrifugação
campo gravitacional centrífugo
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2°
se produto intracelular
rompimento celular
separação sólido-líquido
remoção dos restos celulares
obtém-se o sobrenadante
operações unitárias
homogeneização (mais utilizada)
aplica-se alta pressão
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ultrassom
moagem em moinho de bolas
rompimento químico ou enzimático
se produto extracelular
obtém-se o sobrenadante
3º
recuperação ou isolamento primário
principal operação unitária
técnicas cromatográficas
cromatografia líquida
analítica
preparativa
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retenção/migração diferencial do biofármaco nas fases
2 more items...
4°
purificação intermediária
5°
polimento ou purificação final
6°
eliminação de vírus
remoção
nanofiltração
inativação
métodos químicos
detergentes
pH baixo
7°
formulação e envase
concentração e troca de tampão
ultrafiltração/diafiltração
envase
esterilização
filtração
Biofármacos - alto valor agregado
expiração de patentes
Biossimilares
custo de desenvolvimento
medicamento biológico novo
aproximadamente 2.5 bilhões de dólares
mais de 10 anos para ser desenvolvido
biossimilar
100-250 milhões de dólares
5-9 anos para o desenvolvimento
expectativa de economia de 100 bilhões de dólares entre 2020-2025
apresentam preços mais acessíveis em comparação ao produto biológico novo
genérico
1-2 milhões de dólares
2 anos para o desenvolvimento
primeiros biossimilares registrados
somatropina (Omnitrope -Sandoz 2006)
Infliximabe (Remsina - Celltrion 2013)
Filgrastim (Zarxio - Sandoz 2015)
Regulamentação/Registro
Vias para registro de produtos biológicos de acordo
com RDC n.° 55 de 2010 (ANVISA)
Produtos biológicos novos
Dossiê completo
Dados completos que demonstram os atributos de
qualidade, a segurança e a eficácia do produto biológico
Caracterização completa
do produto
Descrição detalhada do
processo produtivo
Segurança e eficácia clínica demonstrada por meio de estudos não clínicos e clínicos de fase I, II e III
Via de desenvolvimento
por comparabilidade
Biossimilares
Caracterização completa do produto em termos de qualidade (propriedades físico-químicas e biológicas)
comparativos
produto biológico comparador
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produto biológico
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ensaios não clínicos e clínicos demonstrando segurança e efetividade
Via de desenvolvimento
individual
Não são biossimilares
A extensão dos estudos não-clínicos poderá ser reduzida, considerando fatores como:
Complexidade da molécula
Grau de caracterização da
estrutura
Extensão da caracterização do grau de impurezas do produto
Mecanismo de ação do
produto
Potencial de toxicidade
Índice terapeutico
Ensaios clínicos
Estudos clínicos de fase I e II, quando necessários, não são obrigatoriamente comparativos
Os estudos clínicos de fase III serão
sempre necessários
Estudos clínicos de fase III deverão ser comparativos em relação ao produto biológico novo
Quando disponíveis, os resultados de estudos clínicos de fase IV deverão ser apresentados
Não será possível a extrapolação de dados de segurança e
eficácia para outras indicações terapêuticas
Intercambialidade para produtos biológicos
Medicamentos biológicos – macromoléculas (originadores ou biossimilares)
Podem induzir a formação de anticorpos anti-fármaco (ADAs – anti-drug antibodies)
Neutralizam a ação terapêutica do fármaco ou da sua proteína análoga endógena
Medeiam reações de hipersensibilidade
Fatores que podem gerar imunogenicidade
diferenças de materiais de embalagens e excipientes
formação de agregados
padrão de glicosilação
impurezas
não são necessários estudos específicos para a demonstração de intercambialidade
Intercambialidade e a substituição estão mais diretamente relacionadas à prática clínica
do que a um status regulatório
Troca entre produto biossimilar e produto biológico comparador
É essencial a avaliação e o acompanhamento pelo médico responsável e
atenção farmacêutica adequada
Tanto para fins de prescrição e uso adequado do produto quanto para fins de
farmacovigilância e acompanhamento pós-mercado desses produtos
Não são adequadas múltiplas trocas entre produtos biossimilares e o produto biológico
comparado
Possibilidade de reações de imunogenicidade