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抗生素类药物 - Coggle Diagram
抗生素类药物
β—内酰胺类抗生素
结构
青霉素类
头孢菌素类
性质
手性碳——青霉素类:C3、C5、C6;头孢菌素类:C6、C7
共轭体系——青霉素类:母核无明显UV,多数有苯环取代基;
头孢菌素类:母核有共轭体系
羧基——与碱金属成盐、与有机碱(普鲁卡因)成盐
β—内酰胺环(活性中心)——四元环张力大,酰胺键易水解
旋光性
鉴别试验
物理方法
IR、HPLC、TLC
化学方法
羟肟酸铁反应——青霉素+盐酸羟胺,碱性条件下生成羟肟酸,稀酸性条件下与三价铁离子呈色(红色络合物)
遇酸呈色——硫酸—变色酸反应、硫酸—硝酸反应、硫酸—甲醛反应
双缩脲反应——β—内酰胺类+碱性酒石酸铜,紫色
茚三酮反应——α—氨基+茚三酮,蓝紫色
杂质检查
有关物质和异构体
吸收度法
聚合物——HPLC法(分子排阻色谱法):主成分自身对照法、峰面积归一化法、限量法
有机溶剂
结晶性
含量测定
HPLC法
碘量法
氨基糖苷类抗生素
结构
链霉素
庆大霉素
鉴别试验
共同反应
Molisch——糖的结构,α—萘酚(两液面间紫色环)或蒽酮(蓝绿色,糠醛衍生物)
茚三酮反应——羟基胺结构+茚三酮,蓝紫色
N—甲基葡萄糖氨的反应——樱红色
链霉素的特征反应
麦芽酚反应——紫红色
坂口反应——链霉胍的反应,橙红色
硫酸盐反应
杂质检查及组分分析
杂质检查——TLC或HPLC
组分分析——HPLC,计算:线性回归方程
性质
碱性——多与硫酸成盐;碱性中心:链霉素3个,庆大霉素5个
水溶性
稳定性——链霉素pH5~7.5,庆大霉素pH2~12,稳定
旋光性
含量测定
HPLC法
微生物检定法
四环类抗生素
结构
四环素
性质
旋光性
紫外吸收和荧光性质——盐酸四环素(黄色荧光)、
盐酸土霉素(绿色荧光)、盐酸金霉素(蓝色荧光)
溶解度——强酸强碱中溶解度上升,pH4.5~7.2难溶于水
pH<4或>8时,水溶液浓度增加
与金属离子络合——生成有色配位化合物,pH3~7.5,荧光
两性——弱酸性:酚羟基、烯醇型羟基;弱碱性:二甲氨基
与酸、碱均能成盐
不稳定性
差向异构化——差向异构化:pH2~6四环素(金霉素)— 4-差向四环素(金霉素),淡黄——黑,蓝色荧光
酸性水解——pH<2,四环素(金霉素)— 脱水四环素(金霉素)
碱性降解——碱性条件下,四环素—异四环素(荧光)
鉴别试验
硫酸反应
盐酸四环素——深紫色
盐酸金霉素——蓝色→绿色
盐酸土霉素——朱红色
盐酸多西环素——黄色
三氯化铁反应
盐酸四环素——红棕色
盐酸金霉素——深褐色
盐酸土霉素——橙褐色
盐酸多西环素——褐色
色谱法——HPLC、TLC(流动相中加入EDTA克服痕量金属造成的拖尾)
光谱法——UV、IR
含量测定——HPLC法
大环内酯类、多烯大环类、多肽类、苯烃胺类、蒽环类、其他抗生素类