Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Parkinson & Alzheimer - Coggle Diagram
Parkinson & Alzheimer
Parkinson
-
Patofysiologia
Dopamiinin puute aivojen tyvitumakkeissa
Nigrostriataalisen dopamiiniradastovaurio keskeinen etiologiassa
❑ oirekynnys: dopamiinipitoisuus laskee 60-80 % normaalista
Epätasapaino dopaminergisessä ja kolinergisessä vaikutuksessa
(◼ MPTP (1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydopyridiini) ❑ aiheuttaa parkinsonin taudin kaltaisen tilan)
Lääkehoito
Pääperiaatteet:
Aivojen dopamiinivajeen korvaus dopaminergisten lääkeaineiden avulla
Harvinaisempi:
(Kolinergisen ylitoiminnan vähentäminen antikolinergisten lääkkeiden avulla)
Lääkehoito symptomaattista (oireita vähentävää), ei estä tai pysäytä taudin etenemistä
Tulevaisuus: neuroprotektio?
Dopamiinivajeeseen vaikuttaminen
-dopamiinin tuoton lisääminen
-metabolian esto
-vapautumisen lisääminen
-reseptoriagonismi
Levodopa
- Pieni osa kulkeutuu aivoihin
- Tehoaa parhaiten jäykkyyteen, huonosti vapinaan
Osuutta voidaan lisätä dopamiinin metaboliaa estävillä lisälääkkeillä
- Dopadekarboksylaasin estäjä
- Kardidopa, benseratsidi
Yleensä kiinteästi mukana valmisteissa
Vähentää myös perifeerisiä haittavaikutuksia
- COMT estäjä
- Entakaponi
- Opikaponi
Parantaa hyötyosuutta ja voi vähentää tilanvaihteluja
Farmatokinetiikka
Imeytyy hyvin ohutsuolesta
Aktiivien uptake, aminohappotransportteri
Ravinnonaminohapotkilpailee
Annosteluyleensätyhjäänmahaan
Levodopan puoliintumisaika plasmassa on noin 50 minuuttia. Kun karbidopaa ja levodopaa annetaan samanaikaisesti, levodopan puoliintumisaika pitenee noin 1,5 tuntiin
HaitatPahoinvointi,ortostaattinenhypotensio,levottomuus
Suurin ongelma tehon heikkeneminen pitkäaikaishoidossa
- Kliinisen tilan päivittäinen vaihtelu
- Tahattomat liikkeet
Levodopa hoidon aloitusta pyritään siirtämään
Pitkälle edenneessä taudissa voidaan käyttään levodopageelin infuusiota ohutsuoleen kirurgisesti asetetun kanyylin kautta
Selegiliini, Rasagiliini, Safinamidi
MAO-B entsyymin irreversiibelejä estäjiä
Dopamiinin metabolia estyy --> dopamiinivaikutus (nousee)
Alkuvaiheen lääkehoito siirtämään L-DOPA:n aloitusta
L-DOPA:n vaikutuksen pidentäminen pitkälle edenneessä taudissa
Hyvin siedettyjäMerkittäviä yhteisvaikutuksia
Farmakodynaamisiä (esim. serotonergisiä haittoja)
- Sympatomimeetiset lääkkeet, muut MAO-inhibiittorit
Kineettisiä
Rasagiliini CYP1A2 (esim. Fluvoksamiini CYP1A2 inhibiittori)
Selegiliini pääosin CYP2B6, interaktiot vähemmän merkittäviä
Safinamidi, CYP riippumaton metabolia, ei kovin merkittäviä interaktioita
-
Antikolinergiset
Amantadiini
- Lisää dopamiinin vapautumista ja estää takaisinottoa
- Heikko antikolinergi
- Salpaa NMDA reseptoreita
- Teho melko vaatimaton
Biperideeni
Auttaa hyvin vapinaan
- Iäkkäillämuistihäiriöt,sekavuusjahallusinaatiot
- Käytetään hyvin vähän
Alzheimer
Oireet
Muistin heikkeneminen
Kognitiivisten esim. kielellisten toimintojen
huonontuminen
Abstraktin ajattelun heikentyminen
toimintakyvyn heikkeneminen
Käytösoireet
Eliniän odotus diagnoosin jälkeen n. 10v
Patofysiologia
Neurodegeneratiivinen sairaus
Extrasellulaariset amyloidiplakit (seniilit plakit)
Intrasellulaariset neurofibrillaarikimput
Neuronien ja synapsien kato useilla aivoalueille
Useiden neurotransmittereiden tasot laskee
- asetyylikoliini
Kohonneet ekstrasellulaariset glutamaattitasot
Amyloidiplakit
Amyloidiplakit
Aggregaatiota usealla tasolla
Leikkautuu amyloidi prekursoriproteiinista (APP)
APP funktio tuntematon
APP mutaatiot aiheuttavat varhaista dementiaa
Down’s syndrooma: 3 kopiota APP geenistä: varhainen AB kertyminen
Neurofibrillaarikimput
Mikrotubulukseen liittyvä (stabilisoiva) proteiini
Alzheimerin taudissa hyperfosforyloituu ja glykolisoituu sekä irtoaa mikrotubuluksesta
Muodostaa kierteisiä liukenemattomia kimppuja
Toksisia solulle
Lääkehoito
-
-
Voi hidastaa oireiden etenemistä 1⁄2 - 1 vuosi
Muisti ja kognitiiviset toiminnot
Toimintakyky
Käytösoireet
Lääkehoiden teho huononee aivovaurion edetessä
Selkeä tarve uusille tautiprosessiin vaikuttaville lääkkeille