Mikrobilääkkeidenvaikutusmekanismeja
Lääkeaineen kohdemolekyyli taudinaiheuttajassa
Selektiivisyys: isäntäsolu vs. Taudinaiheuttaja
Kohde on ”vieras organismi”
Kapeakirjoisuusvs. laajakirjoisuus
Bakteerisolun seinämän synteesin esto
Penisilliinit, kefalosporiinit, vankomysiini,
Atsoliantimykootit
Bakteerien proteiinisynteesin esto
Makrolidit, tetrasykliinit, aminoglykosidit, klindamysiini, kloramfenikoli
Bakteerien nukleiinihappometabolian esto
Sulfonamidit, trimetopriimi, kinolonit, rifampisiini
Sienisolujen solukalvoja vaurioittava vaikutus
Nystatiini, amfoterisiini
Virusten proteaasien, integraasienja fuusioproteiinien esto
Tuberkuloosilääkkeet
INH, EMB, RMP, PZA
Proteiinisynteesinestäjät
Makrolidit
Tetrasykliinit
Aminoglykosidit
Kloramfenikoli
Muut: klindamysiinijne
Makrolidit
-
Vaikutusmekanismi
bakteerien proteeinisynteesin esto (bakteeriribosomin50S-
alayksikkö)
bakteriostaattinen vaikutus
Haitat
• GI-kanavanoireet: pahoinvointi ja oksentelu
• Superinfektiot mahdollisia
• QT-aikaa pidentävä vaikutus
• Allergiset reaktiot harvinaisia
Interaktiot: varsinkin CYP3A4
Turvallisia raskauden ja imetyksen aikana
Tetrasykliinit
Tetrasykliini
Doksisykliini (käytetyin)
Lymesykliini(tetrasykliininaihiolääke)
Minosykliini
Tigesykliini(uusintulokas)
-
Bakteerienproteiinisynteesinesto
Sitoutuvatribosomien30S-alayksikkö
Estävät tRNAsitoutumista ribosomiin
Bakteriostaattinenvaikutus
Spektri laaja: useatgram+ ja gram-bakteerit, klamydia,
mykoplasma, riketsiat, spirokeetat
Harvoinensisijaislääkkeitä
Imeytyminenvaihteleva
Tetrasykliini(60-80 %) < lymesykliini< doksisykliini(95 %)
Yhteisvaikutuksetimeytymisvaiheessa
Ruoka, rauta, antasidat
Maitotuotteetjakalsiumvaikuttavat
vähemmändoksisykliininimeytymiseen
Jakaantuminen
lipidiliukoinen, kudoshakuinen
kyllästysannos
maksa, sappi, keuhkot, luu, nivelneste,
poskiontelot
Eliminaatio
Munuaistenkautta
Poikkeusdoksisykliini; erittyyvirtsaanja suoleen
- 1 more item...
Aminoglykosidit
Tobramysiini, netilmisiini, amikasiini, gentamisiini
Streptomysiinivain tuberkuloosinhoidossa
Bakterisidisiä
Laajakirjoisia, erityisesti gramnegatiivisetsauvat
Imeytyväthuonosti(< 1 %)
Vesiliukoisia, jakaantuvatvain plasmatilaan
Eivät metaboloidu, eivät sitoudu plasman proteiineihin
Erittyvätmuuttumattomanavirtsaan
Haitat
Munuaistoksisuus
Ototoksisuus
Ei raskausaikana
Kapeaterapeuttinenleveys
veripitoisuuksienmittaaminen
Vakavatinfektiot
muut
Klindamysiini
Linkosoamiini; rakenteellisesti sukua makrolideille
Tehoaa useisiin grampositiivisiinja anaerobisiin baktereeihin
Antibiooteista paras penetraatio luukudokseen
Vaikutusmekamismi: bakteerien proteiinisynteesin esto (50S
alayksikkö); bakteriostaattinen
Käyttö:
• Anaerobienaiheuttamat vakavat infektiot
• Suun seudun ja suuontelon tulehdukset
• Vatsan ja lantion alueen sekainfektiot
Haitat:
• Ripuli
• Yleisimpiä C. difficile –ripulin aiheuttajia
Kloramfenikoli
Spektri muistuttaa tetrasykliinejä
Hyvä resistenssilanne “takataskulääke”
Proteiinisynteesinesto(sitoutuu50S-alayksikköön)
Haittavaikutukset vieneet pois systeemikäytöstä
Luuytimen toiminnan lama (lievempi muoto palautuu, palautumaton
aplastinen anemia n. 1/40 000 hoitojaksoa kohti)
Vastasyntyneet eivät pysty glukuronoimaankloramfenikolia; voi aiheuttaa
ns. harmaan lapsen oireyhtymän
Käyttö vähäistä!
Mupirosiini jalinetsolidi, fusidiinihappo
Mupirosiini
Estää tRNA-syntaasia
Ei resistenssiä
Paikallisesti käytettävä, ihon infektiot
Linetsolidi
Estää toiminnallisen 70S-initiaatiokompleksin muodostumisen
Vaikeissa infektioissa
Epäselektiivinen MAO-estäjä; ei saa kombinoida muiden MAO-estäjien
kanssa
Fusidiinihappo
Estääsiirtäjä-RNA:nsitoutumistabakteerienribosomien50S-osaan
Sekä aerobisisetettäanaerobisetgram+, myösstafylokokit
Imeytyyhyvinper os.
Myös paikallishoitoon: voide-sekäsilmätippavalmiste.
Bakteerinsoluseinämään vaikuttavat Beetalaktaamit
Penisilliinit
penisillinaasin estäjät
Kefalosporiinit
Monobaktaamit
Karbapeneemit
- Glykopeptidit
Vankomysiini, teikoplaniini
- Muut: Kolistiini, daptomysiini,
fosfomysiini
Beetalaktaamit
Rakenteellinen samankaltaisuus
Rengasrakenne + valmisteen kirjoon ja farmakokinetiikkaan vaikuttava
sivuketju
Sama vaikutusmekanismi
Bakteerin soluseinämän peptidoglykaaninsynteesin esto -> bakteriolyysi
- Penisilliinit
Kapeakirjoiset penisilliinit
Laajakirjoiset penisilliinit
Penisilliinien yhdistelmävalmisteet
Beetalaktamaasiakestävät penisilliinit
- Kefalosporiinit
I-IV polven kefalosporiinit
- Karbapeneemit
- Monobaktaamit
Bakteerien soluseinämä välttämätön niiden
kasvulle ja kehitykselle
Soluseinämän synteesiin ja ylläpitoon osallistuu
n. 30 entsyymiä
Parhaiten tunnettu on peptidoglykaanin
synteesiin osallistuva transpeptidaasi, PBP
(= penicillinbindingprotein)
Beetalaktaamitestävät peptidoglykaanin
synteesin estämällä transpeptidaasia
Ristisidosten muodostuminen estyy
=> Bakteerisolun autolyysi= bakterisidinen
vaikutus
- bakteerisidinen
Soluseinämän synteesiä estävät mikrobilääkkeet eivät tehoa
soluseinättömiin bakteereihin (esim. mykoplasmat, klamydiat ja
riketsiat)
Tehokkaita vain jos lääkeainepitoiusuupysyy riittävän pitkään
mikrobisidisellätasolla (>MIC-arvo, 35-50% ajassta)
Tiheä annostelu tai jatkuva infuusio
- 2 more items...
-
Glykopetidit
Vankomysiini, teikoplaniini, dalbavansiini, oritavansiini
Laajakirjoisia bakterisidejä
Vaikutusmekanismi: soluseinämän synteesin esto
Spektri: Gram+ (esim. stafylokokkien aiheuttamat vaikeat infektiot)
Kinetiikka: Eivät imeydy suolistosta; niukka metabolia, eritys
munuaisten kautta
Vankomysiini Vaikeisiin infektioihin
Stafylokokki-, streptokokki-ja enterokokkiendokardiiteissa
Pseudomembranoottinenkoliitti(C. difficile) – oraalisesti!
Haitat: - munuais-ja ototoksisuusisoilla annoksilla
-
Nukleiinihappoihin vaikuttavat vaikuttavat
Fluorokinolonit
Sulfonamidit, trimetopriimi
Nitrofurantoiini
(Metronidatsoli)
Fidaksomisiini
• Laaja antibakteerinen kirjo; varsinkin gramnegatiiviset
bakteerit
• Bakterisidinenvaikutus
• Ei juurikaan ristiresistenssiä muiden bakteerilääkkeiden
kanssa
• Tarpeetonta käyttöä vältettävä ja säästettävä vaikeiden
infektioiden hoitoon
Fluorokinolonit: vaikutusmekanismi
• Estävät bakteerien DNA:n kahdentumista estämällä DNA-gyraasientsyymiä
(gramnegatiivisetbakt) ja topoisomeraasiIV:a(grampositiivisetbakt)
• DNA-gyraasiavaa ja sulkee DNA-kaksoisheliksin
• Nisäkkäillä ei DNA-gyraasia(topoisomeraasiII)
• TopoisomeraasiIV erottaa kahdentuneet DNA-molekyylit toisistaan
solunjakautumisen aikana
Lähes optimaalinenfarmakokinetiikkkakaikilla:
• Imeytyvätsuolistostanopeastijahyvin:
•Biologinen hyötyosuus useimmillayli 80 %
•Kaksi- jakolmiarvoisetkationitkelatoivat
• Penetroituvat hyvin kudoksiin
• Eliminaatio vaihtelee molekyyleittäin
• osa metaboloituu, osa erittyy sellaisenaan munuaisten
kautta
• T½ 3.5-12 h
• Pitkä jälkivaikutus useisiin bakteereihin
• annostelu 1-2 kertaa vuorokaudessa
Fluorokinolonien interaktiot
Imeytyminen
Al3+, Fe2+, Mg2+, Ca2+ kelatoivatfluorokinoloneja
Ei yhdessä antasidien, sukralfaatin, rauta-jasinkkivalmisteiden
tai maidonkanssa, koskafluorokinolonienimeytyminen pienenee
Metabolia
Inhiboivat CYP1A2 entsyymiä
Potentoivatesim. propranolinin, kofeiininja teofylliininmetaboliaa
Haitat
• Haittavaikutusten kirjo laaja
• GI-kanavan haita yleensä lieviä (ripuli, pahoinvointi)
• Keskushermostovaikutukset
• Huimaus, päänsärky, unihäiriöt, mielialan muutokset kouristukset
• Ihon herkistyminen valolle
• Erityisesti moksifloksasiinisaattaa pidentää QT-aikaa
• Rusto-ja jännetoksisuus (ruptuurat)
• Ilmaantuvuus 32/100000 potilasta kohti
• >60v ikä ja kortikosteroidienkäyttö lisäävät riskiä
• Ei raskaana oleville eikä lapsille
• Rustovaurioita eläinkokeissa
Sulfonamidit+ Trimetopriimi
Sulfonamidit
Sulfametoksatsoli, Sulfadiatsiini
• Suomessa trimetopriimiinyhdistettynä
Trimetopriimi
Yksinään ja yhdessä sulfonamidien kanssa
Foolihapposynteesinestäjiä
• Samankaltainen kinetiikka
• Eliminoituvat pääosin munuaisten
kautta
- 2 more items...
Metronidatsoli
- 2 more items...
Fidaksomisiini
- 1 more item...