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Imunologia do Transplante, : - Coggle Diagram

- - - - Tipagem ABO
      - EX: Transplantes de Rins, coração
      - anticorpos naturais IgM específicos para os antígenos do grupo
        sanguíneo ABO alogênico
    - - Menor nº de incompatibilidade MHC I
      - Armazenados até 72h com diálise
    - - Transplante de Medula
      - PCR para identificar
    - - Bloqueio coestimulatório
      - Quimerismo hematopoético
      - Transferência ou indução de células T reguladoras
    - - Inibidores das vias de sinalização das células T
        
        Ciclosporinas
        
        Grande avanço para os enxertos
        
        Bloqueia a proliferação e diferenciação de células T
        
        FK506
        
        Rapamicina
        
        Bloqueia a proliferação de células T por inibição de fatores de crescimento
        
        Antimetabólicos : micofenolato de mofetil
        
        Inibem precursores de linfócitos
        
        Bloqueio coestimulatório
        
        Reduzem a rejeição aguda do enxerto por não permitir que linfócitos T sejam estimulados
        
        Antiinflamatórios
        
        Corticóides
        
        Bloqueio da função de anticorpos anti-linfócitos
      - Susceptibilidade a infecções (sobretudo intracelulares e tumores associados a vírus)
- - - - Reação hemolítica imediata
        
        Febre alta
        
        Choque
        
        Coagulação generalizada
        
        Hemorragia por diminuição de fatores de coagulação
  - - - Reações hemolíticas associadas à gravidez associadas a incompatibilidade Rh
        
        Semelhantes a reações de tranfusão
    - - Produz a proteína Rh
- - - - (pró-coagulantes e substâncias que causam agregação plaquetária
      - perda de antigoagulantes endoteliais
    - - trombose intravascular
      - necrose da parede dos vasos
- - - - Enxerto autólogo: enxerto transplantado de um indivíduo para o mesmo indivíduo
        
        Enxerto singênico: enxerto transplanto entre 2 indivíduos GENETICAMENTE idênticos
        
        Enxerto alogênico/aloenxerto: enxerto transplatado entre 2 indivvíduos GENETICAMENTE DIFERENTES da MESMA ESPÉCIE
        
        Enxerto xenogênico/xenoenxerto: enxerto transplantado entre indivíduos de ESPÉCIES DIFERENTES
        
        Aloantígenos: moléculas reconhecidas como estranhas em enxertos
        
        Xenoantígenos: moléculas reconhecidas como estranhas em xenoenxertos
        
        Linfóctios/anticorpos que reagem com aloantígenos ou xenoantígenos: alorreativo e xenorreativo, respectivamente
- - - - Mesmo com um transplante bem sucedido, 2 intercorrências são possíveis: doença do enxerto versus hospedeiro e a imunodeficiência
        
        Doença do enxerto versus hospedeiro: reação de células T maduras enxertadas no inóculo das HSC com aloantígenos do hospedeiro
        
        Ocorre quando o receptor é imunocomprometido e, portanto, incapaz de rejeitar as células alogênicas no enxerto.
        
        Imediatamente após o transplante, a administração de agentes imunossupressores (ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, inibidor de mTOR, sirolimus) são indicados para a profilaxia contra o desenvolvimento dessa rejeição.
        
        Apesar da profilaxia, é a principal causa de mortalidade entre receptores de transplantes de medula óssea
        
        Histologicamente, pode ser classificada como aguda (erupção cutânea, icterícia, diarreia e hemorragia gastrintestinal, pode ser fatal) ou crônica (fibrose e atrofia de um ou mais dos mesmos órgãos, sem evidência de morte celular aguda. Pode produzir obliteração das pequenas vias aéreas, chamada de bronquiolite obliterante)
        
        Costumam ser tratadas com imunossupressão intensa, com altas doses de esteroides, mas muitos pacientes não respondem favoravelmente.
        
        Com sua elevada mortalidade, a GVHD aguda representa o maior obstáculo para o transplante bem-sucedido de células-tronco hematopoéticas.
- - - - Moléculas HLA do doador são os antígenos mais frequentemente reconhecidos nesse processo
        
        Anticorpos também contribuem para a rejeição do enxerto
        
        Processo produção de aloanticorpo: linfócitos B virgens reconhecem as moléculas do MHC, internalizam e processam os peptídeos derivados deles às células T auxiliares, que foram previamente ativadas pelos mesmos peptídeos apresentados por CD
    - - As células T CD4+ e CD8+ alorreativas têm mecanismos de rejeição distintos
        
        T CD4+: as células T CD4+ se diferenciam em células efetoras produtoras de citocinas, que promovem reação de inflamação danificando o enxerto (reação de hipersensibilidade tardia)
        
        T CD8+:essas células se diferenciam em linfócitos T citotóxicos (CTLs), que matam as células do órgão transplantado e expressam moléculas do MHC I. Também secretam citocinas inflamatórias, que danificam o enxerto
    - - O bloqueio de moléculas B7 evita a rejeição dos aloenxertos
        
        no processo de transplante do órgão, ocorre morte de células devido à isquemia, fazendo com que padrões moleculares associados a danos estimulem a resposta imune inata -> pode causar rejeição
    - - Células dendríticas do receptor -> órgão transplantado -> coletam o aloantígeno enxerto e transporta-os até os gânglios linfáticos de drenagem (via indireta)
        
        APCs do órgão do doador -> gânglios linfáticos regionais do receptor-> apresentam as moléculas MHC ao receptor (via de alorreconhecimento direto)
        
        Sensibilização para aloantígenos: linfócitos imaturos se deparam com aloantígenos em linfonodos, iniciando a proliferação e diferenciação em células efetoras -> pode causar "rejeição"
    - - As moléculas alogênicas do MHC de um enxerto podem ser apresentadas para reconhecimento pelas células T do receptor de duas maneiras fundamentalmente diferentes:
        
        Via Direta
        
        Reconhecimento das moléculas do MHC intactas (não processadas)
        
        Via Indireta
        
        Reconhecimento de peptídeos derivados das moléculas de MHC
        capturadas e processadas pelas APCs
    - - Reação mista de linfócitos (MLR): resposta das células T às moléculas de MHC
        
        Ocorre pela interação de leucócitos mononucleares de dois indivíduos diferentes -> se diferir em alelos de MHC -> proliferação
  - - - As moléculas de MHC são responsáveis pelas reações de rejeição fortes e rápidas
        
        Transplantes da maioria dos tecidos entre qualquer par de indivíduos, a não ser nos gêmeos idênticos, será rejeitado porque as moléculas do MHC são tão polimórficas que não é possível que dois indivíduos herdem as mesmas
        
        Esse papel do MHC de antígeno que causa rejeição de enxerto é uma consequência da natureza do reconhecimento antigênico pelas células T
        
        Antígenos de Histocompatibilidade Secundários
        
        Antígenos polimorfos diferentes de MHC que normalmente induzem reações de rejeição mais graduais
    - - A descendência de um cruzamento entre duas linhagens puras diferentes de animais não vai rejeitar enxertos de qualquer um dos pais
      - As células ou órgãos transplantados entre pessoas geneticamente não idênticas ou membros de duas linhagens puras diferentes de uma espécie são sempre rejeitados
      - As células ou órgãos transplantados entre os indivíduos geneticamente idênticos nunca são rejeitados