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DEFICIENCIA DE LOS FAGOCITOS, DE LEON JARAMILLO WILLIAMS CECILIO 304 -…
DEFICIENCIA DE LOS FAGOCITOS
Introducción
Granulocitos, por sus numerosos gránulos citoplasmáticos
Esenciales para la defensa del anfitrión frente a bacterias y hongos
Su vida es corta en la circulación, aunque sobreviven 1-2 días más en el tejido.
En la sangre periférica, mantiene unas concentraciones de 3.000-6.000 células/mm³
Reservas de neutrófilos
La reserva medular (=90% del total)
Del 55-60% de la medula ósea se dedica a la producción de neutrófilos y genera unas 10 11 células diarias, aunque puede aumentar en los momentos de estrés.
2) La reserva circulante (3% del total)
3) La reserva marginada (adherida al endotelio, =4% del total).
4) La localizada en los tejidos,
como los neutrófilos extravasados o exudativos.
Produccion de macrofagos y granulocitos
Células madre hematopoyéticas: En la médula ósea, las células madre hematopoyéticas (HSC) son las células progenitoras primarias de todas las células sanguíneas, incluyendo los macrófagos y granulocitos.
Progenitores comunes mieloides (CMP): Las HSC se diferencian en progenitores comunes mieloides, que tienen el potencial de desarrollarse en diferentes tipos de células mieloides, incluyendo los macrófagos y granulocitos.
Compromiso de linaje: Los progenitores comunes mieloides se especializan en progenitores comprometidos con el linaje de los macrófagos y granulocitos.
Células precursoras específicas: Los progenitores comprometidos se diferencian en células precursoras más especializadas, como los promonocitos (precursor de los macrófagos) y los promielocitos (precursor de los granulocitos).
Maduración: Las células precursoras continúan su maduración y se transforman en macrófagos y granulocitos maduros.
Liberación y función: Los macrófagos y granulocitos maduros son liberados a la circulación sanguínea desde la médula ósea y se distribuyen a los tejidos, donde desempeñan sus funciones inmunológicas y fagocíticas.
Evolución de los gránulos y los neutrófilos
Promielocito:
En esta etapa temprana de la maduración, los neutrófilos inmaduros tienen una cantidad limitada de gránulos y estos son principalmente azurófilos o primarios. Los gránulos azurófilos contienen enzimas lisosómicas y mieloperoxidasa.
Mielocito:
A medida que los neutrófilos continúan madurando, entran en la etapa de mielocito. En esta etapa, los gránulos específicos también comienzan a aparecer. Los gránulos específicos son más numerosos y están especializados en diferentes funciones. Se dividen en dos categorías: gránulos específicos primarios y gránulos específicos secundarios.
Gránulos específicos primarios:
Contienen proteínas antimicrobianas como la lactoferrina y la lisozima, que ayudan en la defensa del organismo contra las infecciones bacterianas.
Gránulos específicos secundarios:
Contienen gelatinasa y metaloproteinasa de la matriz, que están involucradas en la remodelación tisular y la migración celular.
Metamielocito: En esta etapa, los gránulos específicos primarios y secundarios continúan desarrollándose y aumentando en número. Los gránulos azurófilos también pueden estar presentes.
Neutrófilo maduro: Al llegar a la etapa de neutrófilo maduro, los gránulos específicos primarios y secundarios están completamente formados y funcionales. Los gránulos azurófilos también pueden estar presentes en menor cantidad.
(Transcurren otros 5-7 días mas hasta que el mielocito forme el neutrófilo maduro, todo ello en médula ósea)
Función del sistema NADPH oxidasa en la formación de NET
La formación de NET ocurre en varias etapas, y la NADPH oxidasa desempeña un papel fundamental en la generación de ROS necesarios para la liberación de las NET. A continuación, se describe brevemente el proceso:
Estimulación: Los neutrófilos son activados por la presencia de patógenos o estímulos inflamatorios, lo que desencadena una respuesta inmunológica.
Actuación de la NADPH oxidasa: La NADPH oxidasa se activa y cataliza la transferencia de electrones desde la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH) al oxígeno molecular, generando superóxido (O2-).
Producción de especies reactivas de oxígeno: El superóxido generado por la NADPH oxidasa se convierte en otras especies reactivas de oxígeno, como el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH·), mediante reacciones enzimáticas adicionales o a través de reacciones espontáneas.
Formación de las NET: Los neutrófilos activados liberan las NET, que consisten en una red de fibras de ADN extracelular, histonas y proteínas antimicrobianas. Las especies reactivas de oxígeno, generadas por la NADPH oxidasa, juegan un papel importante en la descondensación del ADN y la expulsión de las NET al entorno extracelular.
NET
Las NET son estructuras de red liberadas por los neutrófilos que contienen ADN y proteínas antimicrobianas con el propósito de atrapar y destruir patógenos.
Neutrófilo
Fagocitosis
Encapsulamiento en
fagosoma
Activación de captesinas, lactoferrina y lisozima
Liberación de trampas extracelulares de neutrófilos
DE LEON JARAMILLO WILLIAMS CECILIO 304