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LINFOCITOS T CITOTÓXICOS Y CÉLULAS CITOLÍTICAS, DE LEON JARAMILLO…
LINFOCITOS T CITOTÓXICOS Y
CÉLULAS CITOLÍTICAS
LnT CD8
Se forman en el timo, donde se seleccionan por su capacidad para reconocer péptidos ajenos en contexto al MHC de la clase I, pertenecen al sistema inmunitario adaptativo
Funciones efectoras de la inmunidad
Defensa contra patógenos intracelulares como virus o bacterias.
Erradicación de tumores.
Efecto injerto contra la leucemia
Citotoxicidad
Vía perforina- granzima
Es un mecanismo utilizado por las células citotóxicas, como los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales (NK), para eliminar células infectadas o malignas.
Perforina:
Las células citotóxicas liberan la proteína llamada perforina hacia el objetivo celular. La perforina se inserta en la membrana de la célula objetivo, formando poros o canales que permiten la entrada de las granzimas.
Granzimas:
Las granzimas son enzimas proteolíticas liberadas por las células citotóxicas a través de los poros creados por la perforina. Una vez dentro de la célula objetivo, las granzimas activan cascadas de señalización que conducen a la muerte celular programada, también conocida como apoptosis.
Apoptosis:
La activación de las granzimas dentro de la célula objetivo desencadena la cascada de apoptosis, que resulta en la fragmentación del ADN y la degradación de proteínas celulares vitales. Esto lleva a la muerte de la célula objetivo de manera controlada y evita la propagación de la infección o el crecimiento de células malignas.
Apoptosis inducida por receptor mortal
Esta vía usa miembros de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR) expresados en las células diana.
Fas (CD95)= expresa en una amplia variedad de tejidos.
Fas (FasL) se limita a las células NK y a los CTL
activados.
TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF)
Desarrollo y distribución tisular
Desarrollo
Linfocitos T inmaduros en la médula ósea.
Selección y maduración en el timo.
Linfocitos T maduros de un solo positivo (CD4+ o CD8+).
Distribucion tisular
Ganglios linfáticos: Interacción con células presentadoras de antígeno.
Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT): Protección en superficies mucosas.
Tejidos periféricos: Piel, pulmones, hígado, etc. Incluye linfocitos T de memoria y residentes.
Propiedades de las poblaciones:
Especificidad antígeno-dependiente:
Reconocen y atacan células específicas basándose en la presencia de un antígeno.
Función efectora directa:
Ejercen una respuesta inmediata y directa contra las células diana.
Respuesta rápida:
Actúan de manera rápida en la eliminación de las células diana.
Recuerdo inmunológico:
Generan una respuesta más rápida y eficiente en futuros encuentros con el mismo antígeno.
Regulación para evitar daños:
Están regulados para prevenir daños no deseados en los tejidos del organismo.
Activación y proliferación inicial
Los linfocitos T vírgenes circulan constantemente por los órganos linfáticos secundarios, donde se encuentran con el antígeno.
Estos antígenos son reconocidos solo cuando
forman un complejo con moléculas del MHC.
Las APC degradan de manera eficiente proteínas propias o extrañas (derivadas de microorganismos patógenos) en fragmentos más cortos (por lo general de 8-10 aminoácidos de longitud.
La activación del TCR favorece la polarización del linfocito T y la formación de la «sinapsis inmunitaria»
Presentación y acondicionamiento
cruzado
La presentación cruzada comienza mediante la captura de antígenos extraños o exógenos por los fagosomas
Un encuentro de un CTL con un antígeno procesado por esta vía se denomina acondicionamiento cruzado.
Este proceso ayuda a controlar los virus
Reducción de las células efectoras
Respuesta inmunitaria:
Reacción del sistema inmunológico ante la presencia de antígenos para proteger al organismo.
Fase de expansión:
Etapa en la que las poblaciones efectoras se multiplican rápidamente en respuesta a un estímulo antigénico.
Fase de reducción:
Período en el que las poblaciones efectoras disminuyen después de controlar la infección o agresión.
Grupo de memoria:
Células del sistema inmunológico que se forman durante la fase de reducción y tienen la capacidad de recordar el antígeno para una respuesta rápida en futuros encuentros.
Mecanismos efectores de los LnT citotoxicos
Citotoxicidad
Destrucción mediante la vía perforina/ granzima
Inductor de la apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TNF) (TRAIL)
Defensa contra patógenos intracelulares como virus o bacterias.
Erradicación de tumores.
Efecto injerto contra la leucemia
Mantenimiento a largo plazo de los
linfocitos T de memoria
La producción de linfocitos de memoria de vida
larga es fundamental cuando hay una reinfección.
Expresión primaria cuantitativa (Expansión clonal)
y cualitativa (CTL muestra eficiencia notable
Compartimiento de memoria formado por:
Linfocitos de memoria efectores (TEM)
Linfocitos de memoria centrales (TCM)
Linfocitos memoria residentes tisulares (TRM)
Propiedades de las células NK
La IL-15 es esencial para la mayoría de los procesos de la biología de las células NK. Su receptor tiene tres componentes (CD122, Cadena IL-Ra y la cadena común)
Inmunodeficiencia combinada grave
La IL-15 requiere la presencia de IL- 15ra, se
presenta en la superficie celular.
Distribución tisular y diversidad:
Las células NK humanas pueden dividirse en subtipos según expresen CD16 y la molécula de adhesión CD56.
Las células NK CD56débil
Las células NK CD56brillante
Hay progenitores de las células NK CD94 + CD161 en la sangre del cordón umbilical
Funciones especificas:
CONTENCION DE LAS INFECCIONES VIRICAS
La actividad de las células NK aparece pronto en el
transcurso de una infección vírica.
CONTENCION DE LAS CELULAS CANCEROSAS
Existen indicios abundantes de que las células NK pueden disminuir la masa tumoral en modelos animales.
DE LEON JARAMILLO WILLIAMS CECILIO 304