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CICLO CELLULARE - Coggle Diagram

- - - - FATTORI di CRESCITA
        
        stimolano o inibiscono la proliferazione cellulare
- - - - TRANSIZIONE G1 → S ✅
        
        FASE S
        
        FASE G2
        
        duplicazione delle proteine utili alla divisione cellulare
        
        TRANSIZIONE
        G2 → M ✅
        
        FASE M
        
        TRANSIZIONE
        M → CITODIERESI ✅
        
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        1️⃣ PROFASE
        
        compattamento dei cromosomi
        innescato da CdK tramite la fosforilazione delle condensine
        
        cromosomi dicromatidici associati a ilvello del centromero mendiante l'intervento di coesine
        
        al centromero si associa il
        CINETOCORE struttura proteica a cui si agganciano le fibre del fuso
        
        ogni centromero è biorentato
        = ovvero è legato alle fibre fuso da entrambe le parti per potere bilanciare le forse di traino
        e per garantire il corretto posizionamento dei chr sulla piastra equatoriale
        
        aggregazione dei micotubuili a formare il fuso mitotico
        
        i due MTOC migrano ai poli opposti della cellula
        
        frammentazione del sistema di endomembrane
        
        TARDA PROFASE
        
        formazione delle fibre dell'ASTER che ancorano il fuso alla cellula
        
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        MEIOSI I
        
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        si verifica:
        
        la corretta duplicazione del DNA
        
        COMPLESSO
        CICLINA B-CDK
        
        CDK riconosce ciclina B
        
        CDK da inattiva (T-LOOP) passa ad uno stato di preattivazione
        T-LOOP → preattivazione
        
        PRE-ATTIVAZIONE ≠ ATTIVAZIONE
        motivo per cui si verifica il tempo di latenza tra ⬆️ [ciclina B] e attivazione CDK
        
        l'attivazione PIENA consegue la fosforilazione in treonina-161 da parte di CAK
        
        CAK → Cycling Activator Kinase
        
        e la rimozione dei gr fosfato, aggiunti da Wee1, ad opera della CDC-25
        
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        si verifica una sintesi proteica commissionata alla divisione cellulare
        
        sintesi degli istoni
        
        duplicazione di MTOC
        
        al termine della fase S si ha una quantità di DNA pari a 4n
        2n → 4n
        
        comincia ad accumularsi CICLINA B
        
        si verifica:
        
        integrità del DNA
        
        presenza sufficiente di fattori di crescita
        
        presenza sufficiente di nutrienti per la divisione cellulare
        
        quantità di energia metabolica a disposizione della cellula sufficiente
        
        il mancato superamento di questo checkpoint ⛔️
        comporta l'uscita dal ciclo
        
        E2F-DP1
        
        fattore di trascrizione che regola TUTTI i geni implicati nel passaggio alla fase S
      - intensa attività metabolica cellulare
        
        la cellula deve avere grande energia per andare incontro alla duplicazione del DNA
- - - - CICLINA D
        
        G0 → G1 = produzione della ciclina D
        promuove il passaggio da G1 → S
        
        CICLINA B
        
        innesca la cell ad andare in mitosi
        comincia ad accumularsi a partire dalla fase S
        
        COMPLESSO CICLINA - CDK
        
        ogni transizione è regolata da un complesso ciclina-CDK
        
        la SOLA presenza della ciclina NON basta per la piena attivazione del complesso CDK-ciclina
        = la regolazione del ciclo cellulare è sotto il controllo di diversi geni
        
        all'accumulo progressivo della ciclina NON corrisponde l'attivazione progressiva della CDK
        
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        =
        
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    - - Maturating Promoting Factor
        fattore proteico che promuove la meiosi
        motore che controlla il ciclo cellulare
        è un complesso formato da 2 subunità:
        
        1 catalitica → attività serina-treonina chinasica
        
        1 subunità regolativa
      - CDC25
        
        ATTIVA
        fosfatasi = enzima che idrolizza il legame con il fosfato
        è responsabile dell'eliminazione di ciascun fosfato presente rispettivamente su Thr-14 e Tyr-15
        
        DEFOSFORILATA → ATTIVA ✅
        
        FOSFORILATA → INATTIVA ❌
        fosforilata da ChK-2 (checkpoint chinasi-2)
        
        ↔️
        
        Wee1
        
        INIBISCE
        chinasi a doppia specificità = fosforila sia residui di treonina (14) che di tirosina (15)
        solitamente esiste
        
        tirosin-chinasi
        
        serin/treonin-chinasi
  - - - in ASSENZA di CICLINA
        il T-LOOP si riepiega sul sito mascherandolo per ingombro sterico
        
        ATTIVAZIONE
        → fosforilazione di Thr-161 (ad opera di CAK)
        = aumento di 300 volte dell'attività chinasica
        
        INATTIVAZIONE
        → fosforilazione di Tyr-15 e Thr 14
        = blocca la capacità di fosforilare ATP
- - - - è un fortissimo onco-soppressore
        in quanto regola egativamente la proliferazione cellulare
        mediante il legame con E2F
        E2F
        EF II è un fattore di trascrizione che regola l'espressione di geni che determinano il passaggio dalla fase G1 → S
        
        RB defosforilata → lega E2F
        
        RB fosforilata → rilascia E2F
        
        RB INattiva = fosforilata
        
        promuove CICLO CELL ✅
        
        cicline D ed E attivano le relative CDK
        
        CDK fosforilano RB
        
        fosforilazione causa un cambio conformazionale di RB
        
        RB rilascia E2F
        
        E2F permette la trascrizione dei geni che permettono l'entrata in fase S
        
        RB attiva = defosforilata
        
        inibisce CICLO CELL ❌
        
        RB è defosforilata in risposta a fattori di crescita
        
        inibisce e lega E2F
        
        recluta sistemi di silenziamento della cromatina
        
        quindi eterocromatizza i geni implicati nell'entrata in fase S
        = inattivazione trascrizionale
        
        mediante HDAC, istone desacetilasi
        
        proteina RB
        
        trasmissione → autosomica dominante
        
        manifestazione → omozigosi
        
        la manifestazione del retinoblastoma insorge SOLO nel momento in cui manca la proteina RB
        
        eterozigote → produce parte della proteina RB
        soggetto a 2° mutazione (somatica) che lo renda omozigote
        = insorgenza del tumore
        
        retinoblastoma familiare
        
        trasmissione della mutazione germinale
        
        progenie presenta la mutazione in TUTTE le cell del suo corpo
        
        il soggetto è esposto all'insorgenza di una 2° mutazione somatica spontanea
        quindi all'insorgenza del retinoblastoma
        eterozigote → NON è malato
        
        si accompagna con insorgenza di altri tumori (melanoma, osteosarcoma)
        
        retinoblastoma sporadico
        
        mutazione somatica de novo SOLO nelle cell della retina → eterozigote
        
        seguita da una 2° mutazione somatica spontanea che rende l'individuo → omozigote
        = presenta tumore
        
        di solito è unifocale = coinvolge 1 solo occhio
        
        vedi Karp pag 752, schema in alto
        per capire la mutazione somatica spontanea
- - - - ONCO-SOPPRESSORE
        che codifca per un fattore di trascrizione
        
        DEFOSFORILATO = INATTIVO
        
        normalmente si trova in stato defosforilato = inattivo
        
        per questo viene poliubiquitinato da E3-ligasi e degradato da MDM2
        -
        
        FOSFORILATO = ATTIVO
        
        FOSFORILAZIONE = aumento dei livelli di p53
        (perchè nella forma fosforilata NON viene degradato)
        
        trasloca nel nucleo attivando alcuni geni (geni p21)
        
        stimola la riparazione del DNA
        
        p53
        
        p53 è in grado di attivare la sintesi del gene p21
        
        il quale inibisce tutti i complessi CdK-Ciclina
        
        ATTIVAZIONE p21
        
        ONCO-SOPPRESSORE
        inibisce tutti i complesso CdK-ciclina
        
        p21
        
        attiva p21 → inibisce ciclo cellulare ❌
        
        stimola trascrizione di NOXA → manda in apoptosi la cellula
      - ATM