Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Veren paineeseen käytettävät lääkkeet, – jännitteen säätelemät ionikanavat…

- - - - Tiatsididiureetit:
        Hydroklooritiatsidi
        
        • Natrium-kloridi symportin esto distaalisen tubuluksen alkuosassa
        – Natriumin, kloridin ja veden eritys virtsaan lisääntyy; max. 5-10
        % natriumista virtsaan
        – Kaliumin, vedyn ja magnesiumin eritys virtsaan myös lisääntyy
        – Virtsahapon ja kalsiumin eritys vähenee
        
        • Verenpainepotilalla antihypertensiivinen vaikutus natriureesin ja
        diureesin seurauksena
        – Aluksi plasmatilavuus ja sydämen minuuttitilavuus pienenevät
        → verenpaine alenee
        – Myöhemmin myös perifeerinen vastus alenee
        
        • Yleensä hyvin siedettyjä, systeemiset haitat harvinaisia
        • Haitat
        – Neste-, elektrolyytti- ja aineenvaihduntahäiriöt
        • Hypokalemia
        • Hyperurikemia (diureettikihti)
        • Hypovolemia, hypotensio
        • Metabolinen alkaloosi
        – Glukoositoleranssin huononeminen
        • Oraalisten sokeritautilääkkeiden vasteen heikkeneminen
        • Insuliinin erityksen väheneminen ja glukoosin aineenvaihdunnan
        muutokset
        • Hypokalemia altistaa hyperglykemialle
        – Triglyseridi- ja LDL-kolesteroliarvojen suureneminen
        – Huimaus, päänsärky, heikkous, väsymys
        Vasta-aiheisia vaikeassa munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa!!
        
        • Käyttöaiheita
        – Kohonnut verenpaine
        – Sydämen vajaatoimintaan liittyvät turvotukset
        – Turvotukset maksasairauksien (maksakirroosi) yhteydessä
        – Turvotukset munuaissairauksien yhteydessä
        – Premenstruaalinen ja steroidihoitoon liittyvä
        turvotustaipumus
        – Hyperkalsiuria, osteoporoosi
        – Munuaisperäinen diabetes insipidus
        • paradoksaalinen virtsanerityksen väheneminen
      - Loop
        
        Vaikutusmekanismi
        – Na+-K+-2Cl--symportin esto
        – Henlen lingon nouseva, paksu osa
        
        Vaikutukset
        – Natriumin eritys lisääntyy; 15-30 % natriumin reabsorptiosta estyy
        • Voimakkaimpia diureetteja
        – Kloridin, kaliumin, kalsiumin, magnesiumin, vedyn ja ammoniakin eritys lisääntyvät
        • Metabolinen alkaloosi mahdollinen
        – Reniinin eritys lisääntyy
        – Munuaisten verenkierto saattaa lisääntyä
        • Prostaglandiinien muodostuminen lisääntyy
        • Tulehduskipulääkkeet (mm. indometasiini) heikentävät natriureettista vaikutusta
        – Laskimoita laajentava vaikutus
        • Sydämen vasemman kammion täyttöpaine alenee
        
        Haittavaikutukset
        – Liiallinen diureesi
        • Dehydraatio, hypovolemia, hypotensio, hyponatremia
        • Munuaisten suodattamisnopeus saattaa pienentyä
        – Elektrolyytti- ja aineenvaihduntavaikutukset kuten tiatsididiureeteiila
        • Poikkeus: hypokalsemia
        – Elintoksiset vaikutukset
        • Ototoksisuus (tinnitus, kuulohäiriöt, huimaus)
        • Ruoansulatuskanavan ärsytys
        – Ristiyliherkkyys – sulfonamidit, sulfonyyliureat
        • Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
        – Ototoksisuus, nefrotoksisuus
      - Kaliumia säästävät diureetit
        
        Vaikutusmekanismi ja vaikutukset
        – Mineralokortikoidireseptori
        • Solunsisäinen, liukoinen tumareseptori
        • Distaalisen tubuluksen loppuosa, kokoojaputket
        • Myös esim. suolessa, sylkirauhasissa, sydänsoluissa ja aivoissa
        – Aldosteroni lisää natriumin reabsorptiota ja kaliumin ja vedyn eritystä
        • Natriumin ja veden kertyminen elimistöön
        
        Spironolaktoni
        
        • Spironolaktoni salpaa kompetetiivisesti aldosteronireseptoreita
        – Aldosteronin säätelemien proteiinien synteesi ja toiminta heikkenee
        – Natriumin eritys virtsaan lisääntyy, kaliumin ja vedyn eritys virtsaan
        vähenee
        – Enintään n. 5 % natriumin reabsorptiosta estyy
        
        Spironolaktonin käyttöaiheita
        – Kohonnut verenpaine
        • Erityisesti hoitoresistentissä hypertensiossa
        • Additiivisen diureesin ja hypotensiivisen tehon aikaansaaminen
        – Hyperaldosteronismi
        – Sydämen vajaatoiminta
        – Sydämen vajaatoimintaan ja munuaissairauksiin liittyvä turvotus
        – Muut turvotustilat
        
        • Spironolaktonin haittavaikutukset
        – Hyperkalemia
        • Munuaisten vajaatoimintapotilailla kohonnut riski
        • Endokriiniset vaikutukset:
        • Gynekomastia (rintojen kasvu)
        • Hirsutismi, impotenssi
        – Mahavaivat
        • Ripuli, gastriitti, mahahaava
        – Uneliaisuus, päänsärky, ihottumat
        – Lääkeaineinteraktiot
        • Voimakas entsyymi-induktori
        
        Eplerenoni
        
        • Selektiivinen aldosteronireseptorien salpaaja
        • Sitoutuu heikommin progesteroni- ja androgeenireseptoreihin kuin
        spironolaktoni
        metaboloituu maksassa (CYP 3A4),
        
        • Käyttöaihe
        • vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen vajaatoiminta
        sydäninfarktin jälkeen
        • (hypertensio)
        
        • Keskeinen haitta hyperkalemia
        • Erityisesti munuaisten vajaatoiminta- ja diabetespotilaat
        
        Amiloridi ja triamtereeni
        
        Vaikutusmekanismi ja vaikutukset
        – Estävät Na+-kanavaa
        • Distaalisen tubuluksen loppuosa, kokoojaputket
        • Natriumin ja kloridin eritys virtsaan lisääntyy
        • Kaliumin ja vedyn eritys virtsaan vähenee, virtsan alkalisaatio
        • Kalsiumin ja magnesiumin eritys lisääntyy
        • Hyperurikemia
        – N. 2-5 % natriumin reabsorptiosta estyy
        
        Käyttöaiheita
        – Kohonnut verenpaine
        • Yhdistettynä tiatsididiureettiin tai loop-diureettiin tehostavat
        natriureesia ja diureesia sekä vähentävät hypokalemian vaaraa
        – Sydämen vajaatoiminta
        – Maksakirroosiin liittyvä turvotus ja askites
        – Liddlen syndrooma, kystinen fibroosi (amiloridi-inhalaatio)
        
        Haittavaikutukset
        – Hyperkalemia
        – Pahoinvointi, oksentelu
        – Triamtereeni
        • Lihaskrampit, huimaus, megaloplastinen anemia
        – Amiloridi
        • Ripuli, päänsärky
      - Osmoottiset
        
        – Suodattuu vapaasti glomeruluksessa
        – Ei reabsorboidu merkittävästi
        – Farmakologisesti inertti
        – Ei metaboloidu
        – Osmoottisesti aktiivinen
        • Veden reabsorptio vähenee
        – Proksimaalinen tubulus, Henlen linko
        • Virtsan eritys lisääntyy, myös natriumin eritys lisääntyy
        
        Käyttöaiheita
        – Äkillinen munuaisten vajaatoiminta
        – Myrkytysten hoito
        – Aivopaineen alentaminen
        
        Haitat
        – Liiallinen nesteen kertyminen elimistöön
      - Hiilihappoanhydraasin estäjät
        
        – Vety-ionien muodostuminen tubulussoluissa vähenee
        – Natriumin reabsorption vähenee
        – Virtsa muuttuu alkaaliseksi, metabolinen asidoosi
        
        – Glaukooma
        • Silmässä kammionesteen muodostuminen vähenee
        – Turvotukset
        – Petit mal – tyyppinen epilepsia
        – Vuoristosairaus
    - - Na imeytyminen
        65% proksimaalisesta
        25% Henlen linko
  - - - • β1-reseptorien stimulaatio (sydän)
        – sydämen lyöntitiheys lisääntyy (kronotrooppinen vaikutus)
        – sydämen supistusvoima lisääntyy (inotrooppinen vaikutus)
        – sydämen johtumisnopeus kasvaa (dromotrooppinen vaikutus)
        – sydämen ärsyyntyvyys (automatiikka) lisääntyy
        (batmotrooppinen vaikutus)
        – reniinin eritys munuaisista lisääntyy (→ RAS aktivaatio)
      - • β2-reseptorien stimulaatio
        – Verisuonten relaksaatio
        – keuhkoputkien ja kohdun sileän lihaksen relaksaatio
        – ruoansulatuskanavan ja virtsarakon sileän lihaksen sekä
        sappiteiden relaksaatio
        – glykogenolyysi ja glukoneogeneesi
      - (• β3-reseptorien stimulaatio
        – lipolyysi)
    - - Muita käyttöaiheita:
        • Posturaalinen hypotensio
        • Glaukooma
        • Tyreotoksikoosi
        • Migreenin estohoito
        • Psyykkiset jännitystilat
        • Vapina (essentielli tremor)
        • Feokromosytooma (yhdessä α-salpaajan kanssa)
        
        Vasodilaatio
        – Verisuonten alfa-1 reseptorien salpaus
        • Karvediloli, labetaloli
        – Verisuonten beeta-2 reseptorien aktivaatio
        • Seliprololi, pindololi, asebutololi
        
        – Typpioksidin (NO) tuotanto
        • Nebivololi, seliprololi
        – Kalsiumkanavien salpaus
        • Karvediloli, betaksololi
        – Antioksidatiivinen vaikutus
        • Karvediloli
    - - alfa ja beta salpaajat
        
        Karvediloli
        • Selektiivinen α1-reseptorien ja ei-selektiivinen β-reseptorien
        salpaaja
        • Antioksidatiivinen vaikutus
        • T½ 7-10 t, metaboloituu voimakkaasti maksassa (CYP2D6, 2C9)
        • Sydämen vajaatoiminnan hoito
        • Vähentää sairastavuutta ja kuolleisuutta
        • Kohonneen verenpaineen hoito
        
        Labetaloli
        • Selektiivinen α1-reseptorien ja ei-selektiivinen β-reseptorien
        salpaaja (1:5), heikko partiaalinen agonisti (beeta-2)
      - Bisoprololi
      - Propranololi
      - (muut hermostoon vaikuttavat)
        
        alfa 1
        
        • Pratsosiini
        • selektiivinen α1-reseptorien salpaaja
        • valtimoiden ja laskimoiden laajentuminen
        – perifeerinen vastus alenee, verenpaine alenee
        – toleranssin kehittyminen, turvotus, palpitaatio
        • haitat
        – verenpaine laskee enemmän pystyasennossa kuin makuulla, posturaalinen
        hypotensio, huimaus, etenkin hoidon alussa (jopa ½:lla)
        – ”first-dose-syncope”, hypotensio, tajunnan menetys mahdollinen 30-90 min
        alkuannoksesta
        – ei metabolisia haittavaikutuksia
        
        alfa 2
        
        • Klonidiini
        • Sentraalisella ja perifeerisellä mekanismilla vaikuttava
        verenpainelääke
        • Alfa-2 reseptorien agonismi
        • Alfa-2 reseptorien stimulaatio aivorungossa → sympaattisen
        hermoston aktiivisuus vähenee, verisuonet laajenevat ja
        syketaajuus hidastuu
        • Presynaptisten alfa-2 reseptorien stimulaatio→ noradrenaliinin
        vapautuminen vähenee → vasodilataatio
        • Postsynaptisten alfa-2 reseptorien stimulaatio → vasokonstriktio
        → Perifeerisen vastuksen lasku, sydämen minuuttitilavuus säilyy
        normaalina
        
        • Suonensisäisesti annettuna aluksi lyhytaikainen verenpaineen
        nousu, sen jälkeen pitkäkestoinen verenpaineen aleneminen
        • Per os, verenpaineen aleneminen ja bradykardia
- - - - Vaiheet
        1) Ei kohde-elinvaurioita
        2)
        
        vas. kammion hypertrofia
        
        verkkokalvon arteriolien muutokset
        
        3)
        
        Edellisten lisäksi aivoverenkierron tromboosit
        
        Munuaisten vajaatoiminta
- - - - Kalsiumkanavan salpaajien käyttöaiheita
        • Kohonnut verenpaine
        • Sepelvaltimotauti
        – Vasospastinen angina, vakaa angina pectoris
        • Rytmihäiriöt
        – Supraventrikulaariset takykardiat (verapamiili, diltiatseemi)
        • Aivoverenkierron häiriöt
        – Nimodipiini
        • Aivovaltimospasmin ja iskemian ehkäisy ja hoito
        subaraknoidaalivuodon jälkeen
        • Muita: Migreeni, perifeeriset verenkiertohäiriöt (Raynaud’in
        oireyhtymä), munuaisten vajaatoiminta, kohdun ennenaikaiset
        supistukset
      - Liialliseen verisuonten laajenemiseen liittyvät haitat
        – mm. amlodipiini, felodipiini, isradipiini, nifedipiini ym.
        • Hypotensio, huimaus, kasvojen punoitus, päänsärky, voimattomuus
        • Takykardia, angina pectoris oireet (sydänlihasiskemia)
        • Nilkkojen turvotus (2-10 %)
        • Ikenien hyperplasia
        
        • Sydämeen kohdistuvat haitat
        – Verapamiili (diltiatseemilla lievemmät haitat)
        • Bradykardia, AV-johtumishäiriöt, AV-katkos
        • Sydämen vajaatoiminnan paheneminen
        • Muut esim.
        – Verapamiili
        • Ummetus
        – Diltiatseemi
        • Ihottumat
- - - - enalapriili, lisinopriili, olmesartaani
        
        Vaikutustapa
        – Angiotensiini II:n AT1-reseptorivälitteiset vaikutukset estyvät
        – Aldosteronin eritys laskee
        – Sympaattisen hermoston aktiivisuus ei muutu tai vähenee
        – Plasman reniiniaktiivisuus ja angiotensiini II:n pitoisuus nousevat
        • Vaikutukset verenpainepotilaalla
        – Valtimoiden laajeneminen, perifeerinen vastus ja verenpaine alenevat
        – Vasemman kammion hypertrofia vähenee
        – Pulssi ja sydämen minuuttitilavuus eivät juuri muutu
        – Munuaisten verenkierto paranee tai ei muutu
    - - losartaani, valsartaani, kaptopriili
        
        • Angiotensiini II:n muodostuminen vähenee
        • Muut vaikutukset
        – Aldosteronin eritys vähenee
        – Bradykiniinin hajoaminen estyy
        – Typpioksidin tuotanto lisääntyy
        – Sympaattisen hermoston aktiivisuus ei
        muutu tai vähenee
        • Vaikutukset verenpainepotilaalla
        – Valtimoiden laajeneminen, perifeerinen
        vastus ja verenpaine alenevat
        – Vasemman kammion hypertrofia
        vähenee
        – Pulssi ja sydämen minuuttitilavuus eivät
        juuri muutu
        – Munuaisten verenkierto lisääntyy
        – Aivojen verenkierto saattaa parantua,
        myös sepelvaltimoverenkierto
        
        • Hyvin siedettyjä, hoitomyöntyvyys hyvä
        – Hypotensio
        • Hyponatremia, hypovolemia, korkea plasman reniiniaktiivisuus ja
        diureettihoito altistavat
        – Huimaus
        – Yskä (5-20 %)
        • Annoksesta riippumaton, yleisempi naisilla, ilmenee 1 vk – 6 kk kuluessa
        hoidon aloittamisesta
        – Hyperkalemia
        • Kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisä, tulehduskipulääkkeet, munuaisten
        vajaatoiminta altistavat
        – Ihottumat
        – Munuaisten toiminnan heikkeneminen
        • Molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma
        – Angioneuroottinen ödeema
        • Vasta-aiheita
        – Raskaus ja imetys
        – Aikaisempi angioneuroottinen ödeema
        
        Haitat:
        Angioneuroottinen ödeema
      - Käyttöaiheet:
        • Kohonnut verenpaine
        – Soveltuvat yhdistelmähoitoon muiden verenpainelääkkeiden,
        erityisesti tiatsidiureettien kanssa
        – Metabolisesti neutraaleja (glukoosi, lipidit, virtsahappo)
        • Insuliiniresistenssi voi parantua
        • Sydämen vajaatoiminta
        • Sepelvaltimotauti
    - - aliskireeni
        
        Selektiivinen kompetitiivinen reniiniestäjä
        
        • Biologinen hyötyosuus n. 2-3 %, huippupitoisuus 1-3 h
        • T½ ~ 40 t
        – Annostelu kerran päivässä, 150 ja 300 mg
        – Runsasrasvainen ruokavalio heikentää imeytymistä
        • Kevyen aterian yhteydessä samaan aikaan joka päivä
        • Eliminaatio
        – erittyy ulosteeseen pääasiassa muuttumattomana (78 %)
        – CYP3A4- ja OATP2B1-substraatti
        – < 1 % virtsaan
        
        Kohonneen verenpaineen hoito
        – Yksin tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa
        – 150 mg x 1, annos voidaan nostaa 300 mg x 1
        – Yhdistelmähoito
        • Diureetit
        • ACE:n estäjät
        • Angiotensiinireseptorien salpaajat
        • Kalsiumkanavan salpaajat
        – Jos plasman reniiniaktiivisuus korkea
        – Jos ACE:n estäjät eivät sovellu käytettäväksi
        
        • Haitat
        – Ei ACE:n estäjille ominaista yskää
        – Angioneuroottinen ödeema erittäin harvoin (<0.06 %)
        – Huimaus, hypotensio
        – Hyperkalemia mahdollinen
        • Munuaisten vajaatoiminta ja diabetes altistavat
        • Kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisä, muut RAA-järjestelmää estävät lääkkeet altistavat
        – Aliskireeni
        • Ripuli 2-3 %:lla
        • Ihottumat
        • Vasta-aiheita
        – Raskaus ja imetys
        – Molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma