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INIBIDORES DE BIOSSÍNTESE DE PAREDE BACTERIANA - Coggle Diagram
INIBIDORES DE BIOSSÍNTESE DE PAREDE BACTERIANA
Antibióticos beta lactâmicos
Mecanismo geral de ação: Acetilação irreversível da transpeptidase (transamidase da parede bacteriana)
Transpeptidase = enzima responsável pela formação das ligações cruzadas na parede celular
Anel beta lactâmico mimetiza a porção D-Ala-D-Ala do peptideoglicano, com a qual a transpeptidase reage
São bacteriocidas
Penicilina
R.E.A
Substituintes na cadeia lateral em C6 (aminoacila)
grupo retirador de elétrons no Cα à carbonila amídica = melhora absorção pela via de administração
grupos volumososligados ao Cα à carbonila amídica = proteção contra a beta-lactamase
grupos ionizáveis ligados ao Cα à carbonila amídica = aumenta o espectro de ação
grupo ureído ligados ao Cα à carbonila amídica = aumento de atividade/espectro de ação
Aumento da lipofilicidade = menor eficiência contra Gram negativo e aumento de ligação com proteínas plasmáticas
Instabilidades químicas
Instabilidade em meio aquoso
Hidrólise em meio ácido
Resistência
Inibidores da beta-lactamase
Possuem pouca ou nenhuma atividade antibacteriana
Possibilitam ação das penicilinas
Mecanismo de ação: anel beta-lactâmico (farmacofórico) reage de forma irreversível com um -OH nucleofílico na beta-lactamase
Cefalosporinas
Reatividade do anel beta-lactâmico depende do substituinte em C7
Características hidrofílicas levam a baixa absorção intestinal
Instabilidade
Hidrólise do anel beta-lactâmico
Sensibilidade a beta-lactamase
Carbapenem e Monobactam
Carbapenem
Atividade antimicrobiana intensa e de amplo espectro
Capacidade de inativação da beta-lactamase
Monobactam
Ação contra Gram negativo
Glicopeptídeos e lipoglicopeptídeos
Cadeia hexapeptíca glicosilada
Molécula rígida
Espectro de ação contra Gram positivo
Mecanismo de ação: bloqueio da síntese de parede celular através da ligação com D-Ala-D-Ala da parede nascente, com inibição da transglicosilação e transpeptidação
Interações por ligação de H entre regiões ricas em elétrons e hidrogênios presentes no esqueleto peptídico
Gram positivo
Camada de peptideoglicanos com açúcares alternados (NAG/NAM)
Aminoácidos ligados ao NAM por ligação amídica
Gram negativo
Parede celular mais complexa e mais lipofílica
Espaço periplásmico contendo camada de peptideoglicanos menos espessa que nos Gram +
Membrana lipídica externa com presença de porinas
Parede bacteriana
Estrutura do peptideoglicano
Resíduos de glicina fazem a ligação cruzada entre as cadeias de aminoácidos ligadas ao NAM
As ligações cruzadas são as responsáveis pela rigidez da parede celular bacteriana
