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Farmacos antifúngicos - Coggle Diagram

- - - - Mecanismo de ação
        
        inibição da CYP51 (14alfa-desmetilase)
        
        formação de ligação entre N3 básico do azol com o Fe do heme da enzima, na posição normalmente ocupada pelo oxigênio
        
        restante da molécula forma interações com a apoproteína (seletividade)
        
        acúmulo de precursores 14alfa-metilados leva a alteração na permeabilidade da membrana
        
        diferentes sensibilidades entre CYP51 de fungos e mamíferos
        
        Metabolismo
        
        Azóis sistêmicos são inibidores e substratos para diversas isoenzimas do CYP450
      - maior classe de antifúngicos disponíveis
        
        administração oral ou tópica
        
        presença de anel aromático de 5 membros contendo 2 (imidazol) ou 3 (triazol) átomos de N
        ◦ N1 liga-se a cadeia lateral contendo pelo menos um anel aromático
  - - - Mecanismo de ação
        
        Inibição de esqualeno epoxidase
        
        diminuição no conteúdo total de esteróis na membrana fúngica
        
        alteração nas propriedades físico-químicas --> disfunção do funcionamento de proteínas de transporte da membrana
        
        aumento na concentração de esqualeno
        
        tóxico em altas concentrações
        
        Esqualeno epoxidase de mamíferos menos sensível aos fármacos em relação à de fungos
      - espectro de ação mais limitado do que azóis
        
        eficazes somente contra dermatófitos
        ◦ uso no tratamento de infecções fúngicas de pele e unhas
  - - - Amorolfina
        
        tratamento tópico de infecções
        dermatofíticas
        
        inibição de 14-redutase e 8, 7-isomerase
        ◦ incorporação nas membranas fúngicas de esteróis mantendo dupla 14, dupla 8, ou ambas
        ◦ alteração de forma e propriedades físico-químicas em relação ao ergosterol
        
        alteração na propriedade e função da membrana
- - - - hipótese: necessidade de formação
        de micelas de polienos antes da
        inserção em membranas ricas em
        colesterol