SsRNA +
Características Generales
NS
Desnudo Polio
SsRNA +
mRNA
Molde ssRNA -
Genoma progenie
RNA pol dependiente de RNA
Replicasa
Transcriptasa (- a +)
PICORNAVIRIDAE
Poliovirus
Manipulación
Primer cDNA infeccioso
Síntesis virus animal infeccioso tubo ensayo
Procesamiento Proteolítico
Adsorción
Entrada
Liberación RNA
VP2 + CD155
VP1 poro entrada RNA
Prot cápsida no entran
Membrana Plasmática. Entrada Directa
Bloqueo
Icam - 1
Ig G
Mecanismo antiviral WIN
Molécula antiviral localizada en el bolsillo donde une el receptor, que evita que se produzca el cambio conformacional en la cápsida que expone a VP1
Genoma
Componentes
Vpg 5’
Cola PoliA 3’
UTR
Características
ORF única
Replicación y Traducción asociadas a vesículas membranosas
Citoplasmático
5’
IRES
3’
Pseudonudo
Hoja de Trébol
Replicación
Replicación
TRADUCCIÓN
INICIO
Ensamblaje FT
Inhibición procesos celulares
2A hidroliza eIF4G
3C inactiva Factores Transcripción
Vectores Clonación y Expresión
Promotores procariotas insertando IRES previo inicio gen, prescindiendo de sistemas de traducción eucariotas
Creación Policistrones
Sistema de Marcaje en mRNA IRES - LacZ
AUTOPROCESAMIENTO PROTEOLÍTICO
5’ Met - Gly - … 3’
Liberación Met y miristilación de Gly
Inserción membrana
2A
P1 anclado membrana
P2 y P3 citoplasma
3C
Libera P2 y P3
PRECURSORES
P1
Proteínas estructurales (VP1, 2, 3)
P2
2A proteasa
2B asociación membrana y formación vesículas
NTPasa unión RNA
P3
3A y 3B Vpg
3C proteasa
3D RNApol
REPLICACIÓN
Producen siempre las mismas proteínas sea la etapa que sea, pero en distintas cantidades. Tras la replicación, más genoma, más mensajero para ser traducido
INICIO
3AB asociada a membrana Vpg (3B) expuesto citoplasma
Poliuridilación
Hibridación poliA genoma
RNApol Copia sentido 3’5’ Sintetiza 5’3’
3C corta dejando 3A en membrana
RF
Genoma (+) y cadena sintetizada (-) unidos
RI
Misma molécula (-) molde simultáneo a varios complejos replicativos
No actividad correctora
Sistema anticolisiones
Extremos 3’ y 5’ del mensajero cercanos. Para el comienzo de la repli en 3’ debe haberse producido un previo vaciado de ribosomas en el 5’
Traducción y Replicación en sentidos opuestos. No simultaneos
ENSAMBLAJE CÁPSIDA
Proteolisis P1 (membrana) Precursor inmaduro 5S
VPO (VP4 + VP2)
Digestión resto subuds
Ensamblaje de 6 x 5S Chaperonas celulares asisten
Separación VPO tras maduración genera virión infectivo
CONTROL
Baja concentración proteínas cápsida
No encapsida
RNA + molde repli
Alta concentración proteínas cápsida
Encapsida
No repli no trad
TOGAVIRUS
CARACTERÍSTICAS
Envuelta + Glicoproteinas E1 y E2
GENOMA
2 ORF/CISTRONES
Genómico
4 proteínas tempranas / catalíticas
Replicación
Traducción
Subgenómico
4 proteínas tardías / estructurales
Poliproteina (procesamiento)
Solo se traduce, no repli
Cap 5’ y cola poliA 3’
3 UTR (extremos y central)
UTR ambos extremos
CICLO
Traducción (temprana) directa vRNA +
Polipéptido P123(4)
nsP1 caperuza y repli
nsP2 proteasa
nsP3 patogénesis
nsP4 ARNpol
Replicación
Síntesis y Traducción (tardía) mRNA subgenómico
Procesamiento proteolítico
Cápsida (C)
E1 y E3 modifican y exportan a través de RE y Golgi
Vectores Expresión
Traducción proteínas tardías gran escala
STOP
La supresión del primer STOP da lugar a nsP4
Requerida en menor cantidad por ser muy sensible
Quedan en la membrana y son recogidas al general la envuelta al salir
CORNONAVIRIDAE
Varias similitudes Togavirus
PROTEÍNAS
Glucoproteína S
Espícula
Glucoproteina E
Membrana
Glucoproteína M
Membrana
Proteína N
Nucleocápsida
Envuelta
Reconoce receptor ACE2
Transmembrana
Capacidad infectiva
Ensamblaje viriones
Asociada RNA genómico interior cápsida
Función estructural
Evación interferón
ENTRADA
Endocitosis mediada por receptor
Bajada de pH
RNA (+) genómico
Traducción directa ribosomas
2 precursores
Salto STOP, cambio ORF, Precursor “largo”
PROTEÍNAS CATALÍTICAS
[nsP1 - nsP16]
2/3 genoma
Proteasas [nsP3 y nsP5]
ARN Pol [nsP12]
Helicasa [nsP13]
Exonucleasa [nsP14]
Endonucleasa [nsP15]
Acrividad Correctora de Pruebas
RNA subgenómico
Genoma Policistrónico
Pueden ser replicados
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES
Entre 9 y 11
TRATAMIENTOS
1- Inhibición Receptor AC2
2- (Hidroxi) Cloroquina
Mantenimiento pH endosoma
3- Lopinavir / Remdesivir
Ataca proteasas
4- Interferón beta
Respuesta generalizada del organismo como defensa para la eliminación de cualquier virus
No específica, no anticuerpos
Relación inflamación
5- Ribavirina
Interfiere Replicación
Adición nt impide elongacion
FLAVIVIRIDAE
No cola poliA
Fiebre amarilla, Dengue, Zika…