Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Méca cellulaires et moléculaires - Coggle Diagram
Méca cellulaires et moléculaires
Hypothèses
Causes primaires :
Instabilité génomique
Réduction des télomères
§ Altérations épigénétiques
§ Perturbation de la protéostasie
Causes secondaires
Dérégulation de la sensibilité aux nutriments
§ Dysfonction mitochondriale
§ Sénescence cellulaire
Causes finales
Épuisement des cellules souches
§ Altération de la communication cellulaire
Entrainant
Glycation et oxydation
Ø Inflammation Ø Dysbiose et altérations immunitaires
1 Instabilité génomique
Certaines variations apparaissent lors de la duplication de l’ADN, lors de sa réparation imparfaite ou bien mauvaise ségrégation des chromosomes pdt la division cellulaire
A chaque division il y a des variations (délétères ou non) qui s'ajoutent aux pcdtes
parmi les altérations du génome, on peut aussi perdre des chromosomes entiers (ex: Y dans les GB)
des modifications sur des allèles hypocholestérolémiants et hypertenseurs ont été trouvés chez des centenaires lors d'une étude. Découverte que l'hypertension dans ce cas pourrait être intéressante à l'age avancé (et danger pour adulte): variation selon l'âge...
2- Usure des télomères
séquences répétées d’ADN situées à l'extrémité des chromosomes, ils préservent l'intégrité de cette région et CTRL la durée de vie des cellules eucaryotes
La molécule d’ADN d’un chromosome linéaire se raccourcit
à ses deux extrémités à chaque cycle de réplication
de diminution en diminution, le chromosome devient instable, tend à fusionner avec d'autres et finit par se désorganiser ce qui entraine la mort cellulaire
stress oxydant raccourci également les télomères.
télomérase capable de diminuer la perte des télomères, mais risque = cancer car cellule immortelle
3- Epigénétique
des variations épigénétiques peuvent être détlétères ou positives
4- perturbation de la protéostasie
les HSP replient la protéine pour lui donner sa géométrie fonctionnelle; elles interviennent à différents moments de la synthèse des protéines
des HSP replient les protéines, d'autres cachent les prot qui ont des mutations
si en cure : 10 à 15 jours max: béquille momentanée car l'organisme peut les produire et aussi on peut masquer des dysfonctionnements
si repliement trop difficile, les HSP stimulent des prot CHIP qui détruisent les
dérégulation de la sensibilité aux nutriments
restriction calorique modifie/régule des voies métabo dont mTor, IGF1, sirtuines.
voies de signalisation : Interface entre R mb et réaction de la cellule
mTor cible les protéines : s'il y en a trop, cette voie est activée et si voie mTor inhibée par restriction calorique, il y a augmentation de la survie de la cellule
Voie Insuline IGF1
étude de 2008, des mutations sur le R à IGF1 seraient surexprimées sur des gênes de centenaires. Or la GH diminue avec l'age, et le nb de R augmente pour essayer de capter plus. Chez ces centenaires il ya moins de R.
Sirtuine
voie des sirtuines activée par les restrictions caloriques et par le resvératrol
protéine dont sur expression entraine allongement de la vie de la cellule chez la levure
resvératrol : activateur des sirtuines, a montré un allongement de la vie des souris nourries avec régime gras mais pas chez celles avec régime normal
Dysfonction des mitochondries
au cours du vieillissement, il se produit des mutations de l'ADN mitochondrial, dysfonction mitoch; pb dans Krebs et la chaine respiratoire, accumulation de radicaux libres et inflammation
activité physique augmente le nb de mitochondries
endurance (activité physique) et restriction calorique pourraient potentiellement augmenter les effets bénéfiques de l'autophagie sur le vieillissement
stress oxydant généré va endommager les macromolécules (protéines, lipides, ADN) et induire de l'inflammation et apoptose
accumulation de mitochondries...
7 - Sénescence cellulaire
lorsque les cellules cessent de se diviser, la senescence cellulaire est provoquée par des altérations irréparables du génome plutôt que seule altération des télomères
avec le temps, les cellules sénescentes s'accumulent dans le corps et sont responsables de l'apparition de maladies comme le cancer
cellules vieillissante : inflammation; intervention d'Il et cytokines...si diminution des Il6 ou des R Il8 : diminution de la sénescence
7 sénescence cellulaire